绝经后骨质疏松症的中医常用治法及四味中药的研究进展

魏戌 李建鹏 谢雁鸣

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis，PMOP)是慢性病中的一种，具有病因复杂、病程长、病情迁延、预后差、常伴有骨折等严重并发症的特点，中医药能够改善症状，提高生存质量和骨密度，具有其自身的优势与特色。本文介绍PMOP的中医常用治法，结合常用中药的现代医学及药理研究进展，以期为中医防治绝经后骨质疏松症提供思路。

1 绝经后骨质疏松症的中医常用治法

1.1 补肾健脾，活血化瘀法

肾虚是PMOP的核心病机，脾为气血生化之源，肾精依赖后天之本的滋养得以充盈。结合中老年患者多虚多瘀、久病入络的特点，常常加入活血化瘀的药物。王新等［1］观察芪藿丹健骨方治疗PMOP的临床疗效，疗程为3月，选用强骨胶囊作为对照药物。结果显示治疗组与强骨胶囊组疗效相当，芪藿丹健骨方可提高骨密度，改善临床症状。王加谋［2］以补肾、健脾、活血法为组方依据，观察中药骨疏通方治疗83例PMOP患者的临床疗效，与骨疏康口服液进行对照，疗程为3月，疗效显示骨密度的提高方面骨疏通方优于骨疏康口服液。国内知名学者刘庆思教授［3］根据这一理论特点研制中药骨康口服液，与阿伦膦酸钠进行前瞻性、随机平行对照试验，观察周期为2年。结果表明骨康组治疗后患者骨密度增加，血清雌二醇水平提高，IL-6降低，证明骨康口服液具有降低骨吸收的功能，可能与提高体内性激素、雌激素水平，降低IL-6分泌有关。

1.2 补益肝肾，活血通络法

中老年人随着年龄增长，体质虚衰，PMOP日久耗伤气血与肝肾之阴，肝肾同源，肝藏血，肾藏精主骨，肝肾阴虚导致精血不足，筋骨失养。陈可冀院士等［4］将210例PMOP患者分为益骨胶囊组、骨化醇组、安慰剂组，观察益骨胶囊的有效性与安全性。通过为期6个月的前瞻性、随机双盲、阳性对照和安慰剂对照显示，益骨胶囊可以有效治疗PMOP，能明显提高腰椎和髋部BMD，提高骨痛缓解率及活动连续时间、无椎体新发压缩性骨折，未见有可能相关的毒副反应，并且能够促进骨形成，抑制骨吸收、提高性激素水平。许旺等［5］通过随机对照试验比较益肾养肝合剂与葡萄糖酸钙片的疗效，疗程为6月，研究发现益肾养肝组在腰背疼痛和酸软乏力症状、骨密度改善、总体疗效方面均优于葡萄糖酸钙组。光爱珍［6］以六味地黄丸与虎潜丸加味方制成丸剂，与西药钙尔奇D进行对照，疗程为6月，中药组观察发现腰背疼痛、腰膝酸软等肾虚症状明显改善，68.8%的患者腰椎骨密度呈上升趋势，与对照组比较有显著性差异，并且服药期间患者肝肾功能无异常改变。

1.3 补益肝肾，健脾活血法

肾、肝、脾是与本病发病最为相关的脏腑，绝经后妇女肝肾不足，脾胃运化受碍，气血乏源，气虚无力血行，不化精，骨骼因精虚失养，则骨骼脆弱无力，致骨质疏松发生。阿依加曼·阿不拉等［7］采用“淫羊藿、杜仲、续断、黄芪、葛根、补骨脂、枸杞、当归”等组成中药散剂，对照组选用口服元素钙，研究显示治疗组在总有效率，血清骨代谢指标BGP、ALP以及股骨颈、华氏区、股骨大转子BMD改善方面均优于对照组，证明中药能够调节骨代谢，使骨密度升高。张银萍等［8］研究实骨饮对绝经后骨质疏松症患者的有效性与安全性，对照组为钙尔奇D与空白对照，疗程为6月。统计学表明实骨饮组对于骨密度(BMD)、血清骨钙素(BGP)、尿吡啶酚(PYD)等的改善均优于西药对照组与空白组，用药过程中无不良反应出现。

1.4 补肾活血法

绝经后骨质疏松症属于本虚标实，本虚当以肾虚为主，标实则以血瘀为要，治疗上治虚不忘活血，活血而不忘补虚，从而符合中医整体观念与辨证论治的治疗特点。章林［9］将补肾活血汤与骨松保颗粒进行对照，经过临床症状与中医证候疗效评价，治疗组疗效均明显优于对照组。李煜明［10］应用补肾活血剂治疗PMOP患者60例，与阳性药钙尔奇D进行对照，疗程为6月，治疗后中药组桡骨远端骨密度改善以及血清碱性磷酸酶、尿脱氧吡啶啉改善显著优于西药组，补肾活血方标本兼治，未见明显不良反应。

除上述治法外，还有疏肝补肾法、补肾壮阳法等，从PMOP中医常用治法可以看出，现代医家更为关注脾、肾二脏，肾为先天之本，脾为后天之本，肾虚是核心病机。莫传伟［11］对227名广州市社区绝经后妇女进行中医证候要素的横断面调查，研究发现在绝经后骨质疏松症人群中肾虚证发病达到94.9%，是PMOP的主要病机，因此补肾是治疗的关键，而活血化瘀贯穿于疾病防治的始终。

2 绝经后骨质疏松症四味中药的研究进展

近些年来，围绕绝经后骨质疏松症开展的中药临床与实验研究逐渐深入。单味中药研究中，有效中药物质基础与药物作用机理阐释是实验研究的重点，疗效评价是临床研究的关键［12］。根据肾虚血瘀的病机特点，结合PMOP的用药频率，查阅相关期刊文献，对淫羊藿、骨碎补、枸杞、丹参四味常用中药的现代基础研究与临床应用情况作一概述。

2.1 淫羊藿

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿和箭叶淫羊藿，或柔毛淫羊藿等的全草。性味辛、苦、温，归肾、肝经，主要功效为补肾壮阳，祛风除湿。研究发现日本妇女骨质疏松以及骨折发生率较低，这与日常饮食中植物雌激素含量高有关，植物雌激素常被发现存在于许多药物中，如中药淫羊藿［13］。

黄酮类成分是淫羊藿抗骨质疏松药理作用的主要有效成分。宋敏等［14］采用血清药理学和体外培养成骨细胞的方法，显示2.5%和5%质量浓度的淫羊藿总黄酮大鼠血清血清表现出强烈的刺激细胞增殖活性，并显著提高碱性磷酸酶活性、矿化结节数和Ⅰ型胶原表达，说明淫羊藿总黄酮代谢产物具有促进骨形成活性。武密山等［15］探讨淫羊藿总黄酮治疗绝经后骨质疏松症的作用机制，研究发现经淫羊藿总黄酮治疗后血清雌二醇水平、椎骨骨密度、下丘脑和海马ERα及ERβ mRNA的表达均明显升高，证实了其防治作用，作用机制可能与选择性上调下丘脑和海马 ERα，ERβ mRNA的表达有关。

骨质疏松的骨密度、骨生物力学指标以及骨组织形态计量学指标是淫羊藿苷成分药理学研究的主要表达形式。肖俊，张金娟等在已证明淫羊藿苷可改善骨质疏松模型小鼠的骨密度及骨生物力学指标的基础上［16］，又观察了淫羊藿苷对骨组织形态计量学指标的影响［17］。与对照组比较，模型组骨小梁平均宽度、骨皮质平均厚度、骨小梁面积及成骨细胞数明显减小，破骨细胞数明显增高。与模型组比较，淫羊藿苷高、中、低剂量组小鼠的骨小梁平均宽度，骨皮质平均厚度、骨小梁面积和成骨细胞数明显增大，破骨细胞数明显减少，差异有显著意义。实验证明淫羊藿苷可明显改善骨质疏松模型小鼠的骨形态计量学指标。

近年来随着干细胞研究的深入，骨髓腔内的脂肪细胞尤其是脂肪形成在骨质疏松发病及治疗中的作用逐渐引起学者的兴趣和关注。秦佳佳等［18］运用淫羊藿含药血清对绝经后骨质疏松症大鼠骨髓基质干细胞(marrow stromal cell，MSCs)成脂分化进行干预，得出结论为成脂诱导中药高剂量组及成脂诱导西药组均能抑制MSCs成脂分化，但短时间内高剂量淫羊藿含药血清功效略逊于西药尼尔雌醇。

曾炎辉等［19］纳入PMOP患者60例，采用淫羊藿煎服，疗程6月，比较治疗前后的症状体征和骨代谢指标，研究显示治疗后6月各种骨痛症状和体征、血碱性磷酸酶、尿Ca/Cr、尿HOP/Cr均有显著性差异。Shou Zhe-xing等［20］将符合纳入标准的原发性骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组，每组32例，治疗组给予淫羊藿总黄酮0.45 g/次，每天3次，口服治疗;对照组给予骨疏康颗粒10 g/次，2次/天，口服治疗，疗程均为6个月。观察两组患者治疗前后腰椎(L1～L4)，股骨颈，Ward’s三角，大转子和左髋的骨密度变化及血清钙、磷和碱性磷酸酶的变化。研究表明，淫羊藿总黄酮治疗能有效抑制原发性骨质疏松症患者骨密度降低。白秀美，李义凯［21］运用单味淫羊藿(淫羊藿25 g)为煎剂口服，对照组为福善美片剂口服，发现淫羊藿在改善血清雌二醇、IL-6方面显著优于对照组，证明其在绝经后骨质疏松症疗效方面具有类雌激素样作用及促进骨形成的作用。

2.2 骨碎补

骨碎补为水龙骨科植物槲蕨或中华槲蕨的根茎，性味苦、温。归肝、肾经，主要功效为补肾强骨，活血续伤。中国中医科学院谢雁鸣研究员带领的课题组进行了骨碎补总黄酮镇痛抗炎作用、血清免疫学、基因水平、对成骨细胞体外培养、安全性方面的实验研究。

实验证实骨碎补总黄酮具有增加动物骨密度作用，提高血钙含量，促进骨的形成几对化学刺激引起的疼痛和对热传导刺激引起的疼痛反应有显著抑制作用，并且骨碎补总黄酮具有抗炎作用，并能抑制毛细血管渗透性的增高［22，23］。

在血清免疫学方面，骨碎补总黄酮能显著提高大鼠股骨、腰椎骨密度，作用明显优于骨松宝片对照组，并且骨碎补总黄酮能调节细胞因子 IL-6、IL-4、TNF-α 的水平，其中中剂量组 IL-6、TNF-α 较模型组明显降低，骨碎补总黄酮三个剂量组和阳性对照组IL-4含量明显高于模型组［24］。从而得出骨碎补总黄酮能明显提高去卵巢大鼠的骨密度，对血清TNF-α、IL-6水平有抑制作用，对IL-4分泌有促进作用。在基因水平方面，骨碎补总黄酮灌服6个月后大鼠模型基因过度表达能基本恢复正常，表明骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠基因表达水平有一定影响［25］。

成骨细胞体外培养方面，研究骨碎补总黄酮不同剂量组对成骨细胞体外培养的作用机理，研究发现骨碎补总黄酮能提高用UMR-106细胞培养的细胞内ALP活性，并且在不同时间24、48、72小时有相应变化，有一定的量效、时效关系，以48小时最为理想，证实骨碎补总黄酮对成骨细胞分化和增殖均有促进作用［26-28］。通过成骨细胞体外培养技术，对骨碎补总黄酮、淫羊藿总黄酮、菟丝子总黄酮、柚皮苷、槲皮素、陈皮苷6种植物黄酮进行对体外骨细胞培养作用的比较研究，6种黄酮类补肾中药对体外培养的成骨细胞，除槲皮素外均有一定的作用，以骨碎补总黄酮作用最为广泛和明显，以骨碎补总黄酮最为广泛，淫羊藿总黄酮次之，菟丝子总黄酮最差。

在骨碎补总黄酮安全性研究方面，对小鼠、大鼠按照其最大耐受剂量灌胃给药后，其饮食、活动、精神状态等体征均无异常变化，体重变化在正常范围内［29］。小鼠急性毒性实验，尸检可见动物腹腔内有少量残留药液，重要脏器未见明显病理变化，总黄酮LD50=5.99 g·kg-1，因此结论表明骨碎补总黄酮急性毒性实验未显示毒性作用，预期临床应用安全性良好。

2.3 枸杞

枸杞为茄科植物宁夏枸杞的成熟果实，性味甘、平。归肝、肾经，主要功效为滋补肝肾，益精明目。枸杞多糖是枸杞的主要药理成分。

王彦明等［30］选用2月龄成年雌性SD实验大鼠50只，研究枸杞多糖(LBP)对去势雌性大鼠骨质疏松的影响。将去势大鼠随机分为假手术组、去势+生理盐水组、去势+枸杞多糖高剂量组、去势+枸杞多糖低剂量组、去势+己烯雌酚组5组，每组10只。术后各组常规饲养10周后给药干预，12周后行股骨干重测量、骨矿密度检查并观察骨的形态学改变。研究发现与去势+生理盐水组相比，去势+枸杞多糖高剂量组、去势+低剂量组均能增加去势雌性SD大鼠股骨干重、骨密度值，两组骨小梁结构较完整、连续性较好、吸收陷窝少，从而得出枸杞多糖对成年去势雌性大鼠骨质疏松有明显的骨质改善作用。

2.4 丹参

丹参为唇形科植物丹参的根，性味苦、微寒。归心、心包、肝经，主要功效活血调经，祛瘀止痛，凉血除烦。丹参的水溶性成分和脂溶性成份在化学结构上不同，前者主要含丹参素、儿茶醛A和B等，后者有丹参酮ⅡA和隐丹参酮等。

庞婷婷等［31］通过实验证明丹参素和丹酚酸B均可抑制大鼠骨髓基质干细胞向脂肪细胞分化，使脂肪细胞生成减少、油红染色化学比色值降低，脂蛋白脂酶表达减少;还可促进MSCs碱性磷酸酶的分泌。同时丹参素和丹酚酸B可使PPARY的mRNA表达减少，使Sirtl的mRNA表达增多，作用与Sirtl特异性配体白藜芦醇相似，提示丹参素和丹酚酸B可能通过Sirtl-PPARr途径来抑制骨髓基质干细胞的成脂分化。崔燎等［32］通过探讨丹参酮的骨药理学作用，以大鼠去卵巢骨质疏松动物为研究模型，用骨组织形态计量学方法，首次从整体水平研究丹参酮的抗骨质疏松作用及其作用机制。研究结论为丹参酮具有明显骨药理活性，可有效预防去卵巢大鼠骨质梳松，防治松质骨丢失作用对椎骨优于胫骨，其疗效与雌激素相当，然而不抑制骨形成是其优点，也无雌激素副作用。

丹参成分治疗绝经后骨质疏松症的经典文献为1996年《丹参酮防治绝经后骨质疏松症》［33］，截止2011年10月被引频次为64次。李隆敏等选择45～74岁、绝经1～25年的妇女61例，对照组28例.用具有雌激素样活性的中药丹参酮治疗，对照组用尼尔雌醇治疗，同时补充钙剂。分别于治疗前后检测血清雌二醇(E2)血清碱性磷酸酶(AKP)、骨钙素(BGP)、尿钙(u-Ca)尿肌酐(UCr)及尿羟脯氯酸(U-Hpt)。结果表明:治疗组服药后 AKP、BGP、尿Ca/Cr及Hpr/Cr明显低于治疗前。E2治疗前后无差异。提示丹参酮和尼尔雌醇均有抑制骨吸收及降低骨转换率延缓或阻断绝经后快速骨丢失的作用。

3 小结

绝经后骨质疏松症是中老年妇女的常见病与多发病，中医药在防治PMOP方面具有悠久的历史，主要围绕补益肝脾肾、活血通络的中医治法来进行组方，辨证选择中药。中药的实验研究方面主要是从细胞因子的变化、基因水平以及骨密度、骨生物力学、骨组织计量学、骨无机元素含量等方面分析中药作用机制，临床研究中主要观察中药治疗前后的骨密度、骨代谢指标及临床症状的变化。熟悉本病的中医常用治法，掌握常用中药的基础与临床研究进展能更好地循证用药，从而指导PMOP的临床防治。

［1］王新，方楚权，林远芳，等.芪藿丹健骨方治疗绝经后骨质疏松症50例疗效观察［J］.新中医，2006，38(5):22-23.

［2］王加谋.中药骨疏通治疗83例绝经后骨质疏松症患者的临床观察［J］. 中国中医骨伤科杂志，2007，15(11):28-29.

［3］林一峰，邵敏，刘庆思，等.中药骨康治疗绝经后骨质疏松症患者2年临床研究［J］.中国骨质疏松杂志，2009，15(4):288-291.

［4］张荣华，陈可冀，陆大祥，等.益骨胶囊治疗绝经后骨质疏松症的临床研究［J］.中国中西医结合杂志，2004，24(8):680-684.

［5］许旺，陈玉辰，张景凤，等.益肾养肝合剂治疗肝肾不足型绝经后骨质疏松症临床观察［J］.中草药，2005，36(6):898-899.

［6］光爱珍.六味地黄丸加虎潜丸治疗绝经后骨质疏松症［J］.中国民间疗法，2010，18(4):41.

［7］阿依加曼·阿不拉，艾合买提·托合尼亚孜.绝经后骨质疏松症治疗133例分析［J］.新疆医科大学学报，2006，29(6):548-549.

［8］张银萍，崔英华，康红钰，等.实骨饮对绝经后骨质疏松症患者骨形成、破坏指标的影响及疗效观察［J］.新中医，2007，39(1):30-31.

［9］章林.补肾活血汤治疗绝经后骨质疏松症30例临床观察［J］.湖南中医药导报，2004，10(6):52-53，87.

［10］李煜明.补肾活血剂治疗绝经后骨质疏松症60例［J］.南京中医药大学学报，2005，21(1):56-57.

［11］莫传伟.绝经后骨质疏松症中医证候特征及生存质量研究［D］.广州中医药大学，2005:1-3.

［12］魏戌，谢雁鸣.绝经后骨质疏松症中医疗效评价方法的述评［J］. 世界中医药，2011，6(5):456-458.

［13］Ramsey LA，Ross BS，Fischer RG.Phytoestrogens and the management of menopause［J］.Adv Nurse Practitioners，1999，7(5):26-30.

［14］宋敏，罗晓，李宁，等.淫羊藿总黄酮含药血清对成骨细胞增殖、分化的影响［J］.中国中医骨伤科杂志，2010，18(2):3-5.

［15］武密山，赵素芝，任立中，等.淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体α及βmRNA表达的影响［J］.中南大学学报(医学版)，2011，36(1):15-20.

［16］肖俊，张贵林，文娱.淫羊藿苷对骨质疏松模型小鼠骨密度及骨生物力学的影响［J］.中华医药杂志，2009，9(6):328-330.

［17］张金娟，文娱，张贵林，等.淫羊藿苷对骨质疏松模型小鼠骨组织形态计量学指标的影响［J］.贵州医药，2010，34(5):404-405.

［18］秦佳佳，刘海全，杨海韵.淫羊藿含药血清对绝经后骨质疏松症大鼠MSCs成脂分化干预作用研究［J］.药物分析杂志，2010，30(6):1096-1099.

［19］曾炎辉，张泽玫，林永城，等.绝经后骨质疏松症患者骨代谢生化指标检测及淫羊藿作用初探［J］.国际医药卫生导报，2005，11(6):24-26.

［20］Shou Zhe-xing，Shen Lin，Yang Yan-ping，et al.Effects of epimedium total flavonoids on bone mineral density and bone metabolism-related indices in primary osteoporosis［J］.Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research，2009，13(11):2191-2195.

［21］白秀美.单味淫羊藿治疗骨质疏松症的临床研究［D］.南方医科大学，2009:1-88.

［22］刘剑刚，谢雁鸣，邓文龙，等.骨碎补总黄酮抗炎作用的实验研究［J］. 中国天然药物，2004，2(4):232-234.

［23］刘剑刚，谢雁鸣，赵晋宁等.骨碎补总黄酮胶囊对实验性骨质疏松症和镇痛作用的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2004，10(5):31-34.

［24］谢雁鸣，许勇钢，赵晋宁，等.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠骨密度和细胞因子IL-6，IL-4，TNFα水平的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2004，10(1):34-37.

［25］谢雁鸣，张露，王智，等.骨碎补总黄酮对去卵巢大鼠基因水平的影响［J］. 中国中药杂志，2005，30(14):1092-1095.

［26］谢雁鸣，秦林林，邓文龙，等.骨碎补总黄酮对成骨细胞体外培养作用的机制研究［J］.中华中医药杂志，2005，20(3):161-162.

［27］谢雁鸣，秦林林，于向东，等.六种黄酮对成骨细胞体外培养作用的比较研究［J］.中国中医基础医学杂志，2005，11(9):664-667.

［28］谢雁鸣，秦林林，于向东，等.骨碎补、淫羊藿、菟丝子总黄酮对成骨细胞体外培养影响的比较研究［J］.中国中医药信息杂志，2005，12(7):22-24.

［29］赵晋宁，谢雁鸣，张文军，等.骨碎补总黄酮急性毒性实验［J］. 医药导报，2005，24(1):12-14.

［30］王彦明，王一农.枸杞多糖对去势雌性大鼠骨质疏松影响的研究［J］. 宁夏医学杂志，2009，31(6):497-498.

［31］庞婷婷.丹参素和丹酚酸B对骨髓基质干细胞成脂分化Sirt1-PPARγ途径的影响及其抗骨质疏松机制探讨［D］.广东医学院硕士学位论文，2008:1-66.

［32］崔燎，吴铁，刘晓青，等.丹参酮对去卵巢大鼠骨质疏松的骨药理学研究［C］//中华医学会第二次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议资料汇编，2002:102-102.

［33］李隆敏，周樱，邵幸署，等.丹参酮防治绝经后骨质疏松症［J］. 中国骨质疏松杂志，1996，2(1):78-80，84.