中药降糖有效成分及其药理作用的研究

刘朋

近年来，随着物质生活极大地丰富，人们的饮食结构发生着重大的变化，糖尿病(DM)发病率逐年升高，严重危害者患者的健康，给患者家庭带来了很大的经济负担。糖尿病是一种慢性疾病，需要长期服药，而且需要注意饮食结构。祖国医学认为，糖尿病为“消渴病”，具有典型的三多一少症状，属阴虚燥热型，因而治疗多从补阴着手，清热养阴。随着传统中医药与西方医学的结合，中药中活性成分越来越多被证实具有降糖的作用，达百余种。其中已经有一部分应用于临床。中药来源广泛、疗效稳定、不良反应少、可长期使用，有着化学药物不可代替的综合优势和广阔的应用空间，值得我们深入研究探索。传统方式中医药治疗任何疾病包括糖尿病均是从整体出发，采用复方等综合措施，同时注重每名患者个体差异而对症治疗，并非一味的降血糖，而是治本、防治并发症、提高生活质量。另外，随着近年来天然药物化学的进展及提取工艺的改进，研究者携中药步入现代化进程，对中药有效成分及药理作用的研究也逐步开展起来，特别是在糖尿病的治疗上，中药有效成分降糖已经取得了较大进展。中药单体活性成分治疗糖尿病的研究重点主要集中在以下几类:多糖、生物碱、皂苷、黄酮、萜类。介绍如下。

1 多糖类

人参多糖:体内实验表明，腹腔注射人参多糖可以使小鼠胰岛素释放增加，从而实现降血糖［1］;体外实验证实人参多糖能够增加人胚肺成纤维细胞呼吸链中重要呼吸酶活性，氧化呼吸链中琥珀酸脱氢酶的酶活性增高后，糖的有氧氧化加速，进而使血糖浓度降低。

黄芪多糖:动物体内实验表明，黄芪多糖灌胃治疗糖尿病大鼠，大鼠胰岛素信号转导通路中重要通路蛋白表达增加，蛋白InsR/IRS-1/PI3K的表达水平增加后，导致组织对胰岛素的敏感性增加［2］。进而调节血糖浓度并起到降血糖作用。

山药多糖:糖尿病主要病因为胰岛素分泌不足，组织器官胰岛素抵抗，以及β细胞受损等。山药多糖能改善糖尿病患者胰岛素分泌不足情况，亦能改善1型糖尿病患者β细胞受损情况。中医学认为山药有滋阴润肺之功效，与“消渴”对症，临床上应用也较为广泛。

麦冬多糖:临床报道显示，麦冬多糖具有治疗人2型糖尿病的作用［3］。其降糖、稳定血糖的机制可能与改善其他组织或器官的胰岛素抵抗有关。2型糖尿病除了胰岛素分泌方面的病因外，还有一个重要病因是组织器官的胰岛素抵抗，麦冬多糖能缓解这种抵抗，因而也是临床常用的降糖药之一。

当归多糖:动物实验表明，当归多糖能显著抑制四氧嘧啶所致血糖升高，四氧嘧啶是通过破坏胰岛素β细胞来使血糖升高的，因而当归多糖降糖可能是通过修复受损胰岛素β细胞来实现的［4］。另外当归多糖降糖效果以及对胆固醇和血脂的影响与罗格列酮马来酸盐相似，因而当归多糖降糖又可能是通过改善脂代谢和血脂实现的。

2 生物碱类

黄连素:生物碱中降糖作用最显著的就是黄连类生物碱［5］，其中黄连素降糖机制已经在前面详细介绍过。

桑叶生物碱:杨雨等［6］使用不同有机试剂组合对桑叶干燥粗粉进行提取，得到桑叶多糖、桑叶黄酮、桑叶生物碱等提取物。作用于糖尿病小鼠模型后显示，桑叶生物碱与对照组相比降糖作用显著(P＜0.05)，多糖组降糖作用不明显，黄酮组基本无降糖作用。桑叶生物碱降糖可能是因为其促进糖尿病小鼠肝糖合成，增强了小鼠贮糖能力。α-糖苷酶竞争性抑制剂1-脱氧野尻霉素(DNJ)是桑树中含量较高的一种多羟基哌啶生物碱，大鼠动物实验表明DNJ降糖具有剂量依赖性。这种剂量关系是因为DNJ与底物竞争同一α-糖苷酶，使得该酶与二糖结合变少，进而使得被水解送人大肠中的葡萄糖减少。

3 皂苷类

知母皂苷:动物实验证实知母皂苷类能通过降低胰岛素β细胞损伤来增强ALX糖尿病小鼠胰岛素分泌，抑制了α-糖苷酶的活性，水解成为单糖的量变少，从而使血糖降低［7］。

蒺藜皂苷:李明娟等［8］从干燥蒺藜中提取蒺藜皂苷，分别作用于正常小鼠和糖尿病小鼠。结果显示，蒺藜皂苷对正常小鼠和糖尿病小鼠均具有显著的降糖作用，同时，蒺藜皂苷还能够降低血液中一些其他生理指标如TG水平、血清总胆固醇含量等。提示蒺藜皂苷是蒺藜中的一种降糖成分，对于血液生化指标也具有一定的影响作用。但对于其降糖机制仍有待进一步研究。

4 黄酮类

水飞蓟素:王蕾蕾等［9］探讨水飞蓟素对糖尿病大鼠的作用，采用由低到高不同剂量对糖尿病大鼠进行灌胃治疗，监测血糖心功能等指标。结果显示，水飞蓟素对糖尿病大鼠具有降血糖、保护心肌的作用。另外，水飞蓟素能够促进糖原合成降低血脂，增加血脂较高患者各组织器官对胰岛素的敏感程度，从而起到降血糖的作用［10］。

葛根素类:有研究证实，葛根素可以作用于脂肪细胞，使其葡萄糖转运蛋白表达增加，从而增加对葡萄糖的转运作用，进而降糖［11］。另外，葛根素具有阻滞断β-肾上腺受体，改善血液流变黏度等作用，这些都能提高机体胰岛素敏感性，间接起到了降血糖作用。

5 萜类

山茱萸总萜具有降糖作用，韩璟超等［12］采用山茱萸总萜低剂量到高剂量对正常小鼠和糖尿病大鼠分别进行灌胃治疗，观察其降糖作用。结果显示，山茱萸总萜对正常小鼠无降糖作用;对糖尿病大鼠具有明显降糖作用，可能是通过改善大鼠血液胰岛素含量，肝糖原水平等途径实现的。

综上所述，中药中的多种有效成分都具有降糖作用，本文仅从中择取一部分疗效显着的予以介绍。目前为止临床上广泛应用的降糖药及即将上市的降糖药物均存在一定缺点，包括用药可导致乳酸性酸中毒、低血糖等，长期用药还可引起并发症的发生。但是中药在治疗糖尿病过程中因具有下面这些优势而在临床上应用日益广泛:(1)中药及中药有效成分具有来源绿色、不良反应作用小、治疗疾病根本等特点;(2)我国中药研究工作步伐大大加快，水平取得较大提高，加上我国拥有丰富的中药资源，相信在新世纪一定会为人类保健事业做出贡献;(3)绝大部分降糖中药的有效成分能够改善血液流变，提高机体免疫力，在预防治疗糖尿病各种并发症方面具有一定作用。各种有效成分是传统中医药治病的物质基础。随着其他学科的进步特别是作为分离提取介质高分子材料的不断推陈出新，必然会掀开中草药活性成分开发的新篇章。

1 赵俊.人参多糖的化学与药理学研究进展.国外医学中医中药分册，2004，26:79-81.

2 黄桢.黄芪多糖的药理研究进展.中国临床药学杂志，2002，11:315-317.

3 陈卫辉，钱华，王慧中.麦冬多糖对正常和实验性糖尿病小鼠血糖的影响.中国现代应用药学杂志，1998，15:21-23.

4 李成俊，张亚珍，孟文芳.当归多糖对2型糖尿病大鼠的降糖机制.齐齐哈尔医学院学报，2007，28:1422-1423.

5 邹晨辉，申竹芳.黄连生物碱抗糖尿病机制的研究进展.中草药，2004，35:78.

6 杨雨，欧阳臻，孟夏.桑叶不同成分降血糖作用研究.食品科学，2007，28:454-456.

7 李春梅，高永林，李敏.知母皂苷对小鼠血糖的影响.中药药理与临床，2005，21:22-23.

8 李明娟，瞿伟菁，汪虹，等.蒺藜皂苷的降血糖作用.中药材，2002，25:420-422.

9 王蕾蕾，王国贤.水飞蓟素对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用.中国动脉硬化杂志，2010，18:42-44.

10 毛晓明.水飞蓟宾及槲皮素对糖尿病大鼠坐骨神经、晶体和红细胞糖醇含量的影响.中华内分泌代谢杂志，1994，10:44-45.

11 吴畏.葛根素降糖作用疗效观察.医学理论与实践，2011，24:168-169.

12 韩璟超，季晖，薛城锋，等.山茱萸总萜的降血糖作用.中国天然药物，2006，4:125-128.