正交试验法优选六味地黄微丸的制丸工艺

孙艳霞，何腾龙

（1.西安正大制药有限公司，陕西 西安 710043； 2.西安科力药业有限公司，陕西 西安 710300）

六味地黄丸为经典名方，2010年版《中国药典（一部）》收载有六味地黄蜜丸、浓缩丸、软胶囊、硬胶囊、颗粒等剂型。因疗效确切，其系列产品临床应用非常广泛，用量也非常大。六味地黄传统蜜丸、浓缩丸释药缓慢，适宜于慢性疾病，但服用方法不便；而现代的软胶囊、硬胶囊、颗粒剂等释药快，不宜于慢性疾病的治疗。笔者尝试将其制备成微丸，使之释药速度适中，适于慢性疾病的治疗。现对其制丸工艺进行了优选，报道如下。

1 仪器与材料

E－100型挤出机、QWZ450型微丸造粒机、WBF－Ⅱ型多功能制粒包衣机（重庆英格造粒包衣技术有限公司）。六味地黄丸细粉（西安科力药业有限公司）。

2 方法与结果

2.1 微丸制备

取六味地黄细粉，加乙醇，混合均匀，制成软材，放入E－100型挤出机中，用0.5mm孔径的筛网出条（经预试验，0.5mm孔径筛网出条和滚圆效果较好），在QWZ450型微丸造粒机中滚圆；放入WBF－Ⅱ型多功能制粒包衣机中沸腾干燥，进风温度80～85℃，物料温度50～55℃干燥；分别用20目和60目筛除去过大和过小的颗粒，得六味地黄微丸[1]。

2.2 制备工艺优选[2－4]

2.2.1 因素水平确定

根据微丸制备的影响因素，选择了乙醇体积分数（因素A）、乙醇用量（因素B）、滚圆转速（因素C）3个因子，每个因子根据实际情况确定了3个水平，因素水平见表1。

表1 因素水平表

2.2.2 正交试验设计与结果

以微丸收得率为指标，用L9（3）4正交表安排试验，结果见表2。由 R值可看出，因素A和B是影响微丸收得率的关键因素，再结合K值大小，可得出最佳制丸工艺是A3B3C3。方差分析结果见表3。可知，因素A和B非常显著，因素C显著，结论与直观分析结果一致。

2.3 验证试验

按照最佳制丸工艺A3B3C3进行了验证试验。结果见表4。

3 讨论

最终确定的最佳制丸工艺为：75％乙醇制软材，用量为细粉的35％，在1 200 r/min的微丸造粒机中滚圆。验证试验结果表明，最佳工艺收率高，可作为大生产工艺。

表2 L9（3）4正交试验结果

表3 方差分析结果表

表4 最佳工艺验证试验结果

本试验采用新型设备制备微丸，效率高、微丸收率也高。

试验中发现，乙醇体积分数低时，软材黏，易成大块状，微丸收率低；乙醇体积分数达到75％时，软材松散，利于出条、成丸。

将微丸装入硬胶囊壳制成硬胶囊剂，既便于服用，又进一步延缓了药物的释放，使总体释药速度适中，更适合于慢性疾病的治疗。

[1]陆 彬.药物新剂型与新技术[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2005：448.

[2]李小芳，汤贯光，邱 爽.中药微丸制备工艺研究进展[J].中成药，2009，31（3）：450－452.

[3]陈 琳，邢 茂，夏 午，等.更安颗粒成型工艺研究[J].中国药业，2010，19（11）：34－35.

[4]杜 松，郑纯虹，李健君.微丸制剂的工艺特点及生产设备[J].医药工程设计，2007，28（2）：36－38.