亚砷酸对慢性白血病患者的影响

郭子文，许晓军

（中山市人民医院，广东 中山 528400）

慢性白血病分为慢性髓细胞性和慢性淋巴细胞性白血病，慢性髓细胞性白血病又称慢性粒细胞白血病（CML），占慢性白血病的95%，为一种在造血干细胞发生的恶性骨髓增殖性疾病。使用细胞毒药物进行化疗是慢性期白血病主要的治疗方法，近年来，慢性白血病采用亚砷酸As2O3治疗获得较好疗效[1]。我院2004年1月至2010年5月采用亚砷酸注射液进行治疗的慢性粒细胞白血病患者18例，取得较满意疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组患者18例，男14例，女4例；年龄28～61岁，平均49岁，中位年龄45岁；11例为慢性期，5例为加速期，2例为急变期；10例为初治，8例为复治（采用羟基脲及干扰素先后治疗等），病程时间为27 d～49个月。入院时患者临床表现，2例白细胞总数＜10×109/L，16例（10～306）×109/L；3例血小板＜100×109/L，11例（100～145）×109/L，4例＞450×109/L；8例血红蛋白＜100 g/L，10例≥100 g/L；骨髓像中、晚幼粒细胞增多，以粒系增生为主，11例增生活跃，7例增生极度活跃；16例脾脏（肋弓下2～20 cm）肿大；18例CML患者Ph1染色体检测均为阳性。各期进行评价的诊断标准按国内统一标准[2]。

1.2 方法

给予亚砷酸注射液（黑龙江哈尔滨医大药业有限公司生产），10 mL/d加入500 mL 5%的葡萄糖溶液缓慢静滴，1个周期为28～35 d，针对白细胞比较高的患者，同时口服3～7 d羟基脲（1.0～3.0）g/d，根据病情的变化在治疗期间对症治疗。

1.3 疗效评定

治疗过程中血常规检查每周2～3次，电解质、肝肾功能及血糖各1次，在治疗前后对患者骨髓Ph1染色体进行监测，对临床变化做好记录。疗效评定标准[2]分为完全缓解（CR），部分缓解（PR）和无效（NR）。

2 结果

2.1 临床疗效

18例患者中，CR 10例（55.6%），PR 6例（33.3%），NR2例（11.1%）。总有效率为88.9%。2例（NR）无效的患者中，1例为急变期，1例为加速期。慢性11例患者中，CR9例，PR2例，总有效率为100%。

2.2 缓解时间

所有患者起效时间均在2周后，显效时间15～20 d，以脾脏逐渐回缩和白细胞下降为主要表现。1个周期8例CR，2个周期2例CR，为21～62 d，平均为43 d。

2.3 毒副反应

治疗过程中7例出现胃肠道反应，表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛和便秘等，浆膜腔积液1例，以颜面部和四肢为主的浮肿3例，皮疹1例，表现为转氨酶（ALT）升高的一过性肝功能损害3例。在对症治疗后均消失或好转，对反应较严重的1例患者停药后症状消失，治疗继续进行。所有患者均无心脏、神经、肾功能副反应的发生。

3 讨论

近年来，随着免疫学、分子生物学及细胞遗传学等学科的飞速发展，更深入的了解了慢性粒细胞白血病的发病机制，CML为骨髓恶性增生性疾病，年发病率为1/10万，占白血病的20%。本病病程比其它白血病长，起病缓慢，易发生骨髓纤维化和急变。目前，仍以羟基脲和马利兰为主要的治疗药物，虽症状可以缓解，但慢性期不能有效延长，对进入加速期或急变期阻止不了[3]。干扰素曾为进行异基因造血干细胞移植的患者一线的治疗药物[4]，但美国NCCN治疗指南中（2006版）已将其调整为二线用药[5]。因为本药虽可延长部分患者的生存期，但患者中绝大部分都有骨髓纤维化或急变等不可逆的病情转变发生。异基因骨髓移植在治疗CML上效果显著，但价格在目前较为昂贵，患者在使用时因经济原因受到限制，不能广泛应用于临床。伊马替尼是利用分子靶位进行治疗，但价位也很高，普通患者难以负担。采用亚砷酸注射液进行治疗CML，研究发现，体外试验表明砷剂可提高增生的抑制率，同时会出现DNA梯形条带和凋亡的形态学改变；亚砷酸注射液能使K562细胞内酪氨酸磷酸减少，进而降低酪氨酸激酶的活性，同时也降低BCR-ABL融合蛋白[6]，这些均为亚砷酸注射液有效对抗CML肿瘤细胞作用的显现。多年研究显示，亚砷酸注射液DNA、RNA的合成抑制、对白细胞膜的破坏及增殖能力的丧失作用都较强，可使细胞凋亡。我院采用亚砷酸注射液治疗慢性白血病患者18例，CR10例（55.6%），PR 6例（33.3%），NR2例（11.1%）。总有效率为88.9%，所有患者起效时间均在2周后，显效时间15～20 d，不产生耐药，均无心脏、神经、肾功能副反应的发生，不良反应小，长期使用不导致骨髓纤维化，对骨髓的造血不抑制。综上，亚砷酸治疗慢性粒细胞白血病毒副反应较轻，安全可靠，经济，患者可耐受，为一种有效药物，值得临床推广应用。

[1] Puccett E,Guller S,Orleth A,et al.BCR-ABL mediates arsenic trioxide induced apoptosis independently of its aderrant kinaseactivity[J]. Cancer Res,2000,60(13):3 409-3 413.

[2] 张之南.血液病诊断及疗效标准(第2版)[M].北京:科学出版社, 1998:219.

[3] O,Dwyer ME,MJ,Druker BJ.Recent advancements in the treatment of chronic myelogenous leukemia[J].Blood,2002,53:369-381.

[4] Wang H,Cheng F,Cuenca A,et al.Imatinib mesylate(STI-571)Enhance Antigen-presenting cell function and overcomes tumor-induced CD4+T-cell tolerance[J].Blood,2005,105(3):1 135-1 143.

[5] 刘 利,刘 强.非清髓单倍体造血干细胞移植联合格列卫治疗慢慢粒细胞白血病[J].临床血液学杂志,2006,19(1):3-6.

[6] 肖冬梅,孙关林,苏 卉,等.As2O3对K562细胞BCR-ABL蛋白酪氨酸磷酸化的影响[J].中华血液学杂志,1999,20(12):637-640.