74例药物性肝损伤临床分析

付秀珍

（江苏省泗阳县人民医院，江苏泗阳223700）

近年来，随着药物的应用种类和应用人群不断增多，药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI）的发病率逐年上升，仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病[1]。由于临床表现的多样性，实验室检查缺乏特异性，容易发生漏诊或误诊。笔者采用回顾性研究方法，对笔者所在医院近3年来药物性肝损伤病例进行分析，探讨其临床特点和发病规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年6月～2010年6月在笔者所在医院住院治疗的药物性肝损伤患者共74 例，其中男49例，女25例。年龄27～81岁。采用Maria 提出的“临床诊断量表（CDS）”[2]进行评分，本组患者评分≥10 分。

1.2 研究方法

采用回顾性分析方法， 在病案室检索出74个药物性肝损伤病历， 记录患者年龄、性别、用药史、临床症状、肝功能、各种肝炎病毒血清学标志物及治疗情况。统计学方法采用SPSS11.0 软件。

2 结果

2.1 引起药物性肝损伤的药物种类

引起肝功能异常的药物主要是肿瘤化疗药、解热镇痛药及抗结核药。见表1。

表1 引起药物性肝损伤药物种类

2.2 药物性肝损伤临床特性

74例患者中有13例（17.6%）仅为实验室检测异常。有临床症状的61例患者主要症状分别为乏力（74.3%）、纳差（66.2%）、尿黄（58.1%）、肝区不适（36.5%）；其他症状有发热（18.9%）、恶心呕吐（13.5%）、关节痛（8.1%）、腹泻（6.8%）、皮肤瘙痒（5.4%）等。

2.3 药物性肝损伤的治疗及预后

除11例结核病患者外，均停用可疑药物，给予卧床休息及保肝治疗，如古拉定、思美泰等。对于结核病患者，则改用利福喷丁替代利福平，同时停用异烟肼和吡嗪酰胺。重症肝炎则予血浆等支持治疗。74例患者在停药14～68d内肝功能全部恢复正常，同时在停药30d内均有ALT 降低＞50%，无患者死亡。

3 讨论

肝脏是人体最大、最主要的生化反应脏器，药物经肝脏代谢产生亲电子产物，并通过共价结合损伤肝细胞膜、肝线粒体和微粒体膜，最终导致DILI[3]。药物性肝损伤是指应用治疗剂量的药物时，由药物本身或其代谢产物引起的直接或间接的肝脏损害，它是医源性疾病主要的组成部分，属药品不良反应范畴[4]。已报道的能引起肝损害的药物超过1000种，但因地域差异，各类药物引起的肝损伤的比例不同，有以抗结核药为多的报道[5-6]，也有以中草药为多的报道[7-8]。

本研究结果显示，居于前两位的分别是肿瘤化疗药和解热镇痛药物，原因可能是肿瘤患者日益增多，用药人群不断扩大及解热镇痛药无呼吸抑制、恶心、呕吐等副作用，临床广泛应用有关。随着结核病发病率的上升，抗结核药广泛应用且多为联合用药，以及全程督导化疗相对不足，导致肝损伤发生率也逐年上升，在11.8%～47.6%[9]。本研究中有14.8%的药物性肝损伤患者的病因是抗结核药，与前人研究结果相符。

DILI的临床表现和严重程度差异较大。在本研究中，17.6%的患者仅为实验室检测异常。有临床症状的61例患者主要症状分别为消化道症状和乏力，而Maria 诊断标准中的肝外症状（发热、关节痛、皮肤瘙痒）则出现较少，与李平等报道相似[8]。这提醒临床医师应该重视该类疾病的早期诊断、治疗，并在治疗周期监测肝功能，以避免或减轻药物性肝损伤的发生。

从结果和转归来看，早期发现DILI，及时调整药物进行保肝治疗，多数患者可在短期内使肝功能恢复正常。本研究中肝损伤患者的ALT均在1个月内下降超过50%，并最终使肝功能恢复正常。但其影响了原发性疾病的序贯治疗，同时增加了患者的住院时间和经济负担[10]。

总之，在临床工作中应提高对DILI的认识和警惕性，掌握药物的性能、代谢机制和毒副作用，注意监测肝功能，依据用药史和肝功能损害的实验室检查，早期诊断和治疗。

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