85例老年药物性肝炎患者临床分析

马琳 刘波

随着年龄的增长，老年人肝脏功能逐渐退化，肝脏的酶活性也随之降低[1]，而心、脑血管等慢性疾病的患病率增高，长年需要服用各类治疗性药物。老年人也常服一些保健品，或者中药制剂，更易发生药物性肝损害[2]。我们回顾性分析了老年患者药物性肝损害的临床资料，以探讨致老年人肝损害药物的种类、临床特点及防治原则。

资料与方法

一、一般资料 2004年1月到2010年1月我院和解放军第105医院感染病科住院的老年药物性肝炎患者85例，男51例，女34例，年龄60～84岁，平均年龄75岁。85例患者中基础疾病为高血压病50例，脑梗塞28例，结核病7例；另选同期入院的非老年（＜60岁）患者87例，男52例，女35例，年龄11～59岁，平均年龄38岁。其中基础疾病有高血压者49例，结核病38例。药物性肝炎的诊断标准为：（1）病前1～8周或1年内有明确的用药史；（2）初发症状有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象；（3）血常规检查嗜酸性粒细胞大于6%；（4）有肝实质细胞损害或肝内胆汁淤积的病理学和临床表现；（5）排除其他原因所致的肝功能异常或黄疸；（6）偶然再次给药后又发生肝损害。凡具备上述第1条，加上第2～6条中的任何2条者即考虑为药物性肝炎[3]。临床分型参照国际共识意见分类标准[4]：即将急性药物性肝炎分为三型（:1）肝细胞性损伤；（2）胆汁淤积性肝损伤；（3）混合性肝损伤。

二、临床检测和检查 采用美国Beckman公司生产的CX7型生化分析仪检测肝功能指标；采用ELISA法检测血清甲、乙、丙、戊型肝炎病毒标记物（深圳月亮湾生物制品公司）；常规检测血清抗自身抗体、甲胎蛋白等；常规进行B超、CT和MRI检查。

三、统计学处理 应用SPSS11.0软件对数据进行处理。计数资料用率或构成比表示。采用秩和检验及回归分析比较各组药物性肝损伤的肝功能指标，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、临床表现及分型 两组乏力和消化道症状的发生率相似，黄疸和瘙痒的发生率以老年组为高（P＜0.05），而胆汁淤积型在老年组中更为常见（P＜0.05），见表1。治疗前老年组GGT和ALP值明显高于非老年组，而治疗1月后，老年组TBIL、DBIL、GGT和ALP值下降幅度均明显低于非老年组，见表2。

表1 两组患者临床表现及分型（%）的比较

表2 两组患者肝功能指标（）变化的比较

表2 两组患者肝功能指标（）变化的比较

①P＜0.05；

TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） ALT（U/L） ALB（g/L） AKP（U/L） GGT（U/L）老年 治疗前 165.2±64.5 98.8±45.6 801.4±255.6 35.0±6.3 443.6±200.2① 342.3±65.4①治疗后 62.3±38.9① 44.8±29.4① 188.5±66.2 36.2±6.5 385.2±164.5① 288.3±102.4①非老年 治疗前 134.3±48.7 80.5±42.7 889.2±285.7 38.2±8.6 177.5±56.6 187.2±49.5治疗后 18.52±14.5 21.3±14.4 145.2±75.7 36.8±5.8 105.4±58.1 86.7±32.6

二、导致肝损害的药物及预后 引起老年患者药物性肝炎主要是中（成）草药42例（49.4%），抗生素28例（32.9%），抗结核药 7例（8.2%），其他 8例（9.4%）。85例患者中联合应用心、脑血管等类药物的有70例（82.4%）。肝细胞型损害38例（44.5%），胆汁淤积型34例（40.0%），混合型13例（15.3%），死亡4例（4.7%）；引起非老年患者肝损害的药物为抗结核药38例（43.7%），其次为抗生素 26例（29.9%），中（成）草药15例（17.2%），其他7例（8.0%）。肝细胞型58例（66.7%），胆汁淤积型18例（20.7%），混合型11例（12.6%）。仅16例（18.4%）患者日常服用心、脑血管等药物。无一例死亡。

讨论

有调查表明，我国导致肝损害的药物比例如下:中药37.74%，合成抗菌药17.22%，心血管系统药6.26%，抗甲状腺药5.74%，抗结核病药5.74%[5]。而我们在研究中发现，中药导致的药物性肝炎在老年患者中占首位，在非老年患者中抗结核病药和普通抗生素导致的肝损伤更为多见。老年人更容易选择中草药治病，传统观念认为中草药效果好和副作用小，而忽视了其潜在的危险性，特别是民间验方中大量的药酒，更易导致药物性肝炎[6]。研究表明，中草药制剂在易感人群中可伴随CYP450遗传多态性的改变[7]，容易致特异质代谢反应,造成肝损伤。因此，选用时要慎重。

老年患者皮肤瘙痒的发生率较高。当老年人服药后出现乏力、瘙痒等不适时，应及时就诊。老年患者治疗前GGT和ALP水平较非老年患者明显升高。在生理上，当进入老年期，有些酶也可出现一定的变化，如ALP和GGT等都可有轻度的升高，而这两个指标也是肝内外胆汁淤积的敏感指标[8]。在临床分型中，两组均以肝细胞型多见，而老年组胆汁淤积型比非老年组更多见。在预后上，老年组的预后更差。本研究提示老年人药物性肝炎恢复较差，在治疗中应充分考虑胆汁淤积造成严重后果的可能，而给予及时的处理。

[1]张惠中.临床生物化学[M].1版.北京：人民卫生出版社，2009：321-324.

[2]张赣生，郑松柏，项丹妮，等.老年人药物性肝损害99例临床分析[J]. 老年医学与保健，2003，6（2）:101-103.

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[5]李治，苏华，冷静.国内外药物性肝损害状况分析[J].东南国防医药，2007，9（6）:476.

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[8]潘国宗.胃肠急症学[M].2版.北京：人民卫生出版社，1999:381-403.