替罗非班在经皮冠状动脉介入治疗后应用的临床观察及护理

杨苓 魏雪梅 肖娴 崔丽君

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是用心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉，从而改善心肌的灌注的方法，是心肌重建术中创伤最小的一种，术后常见的并发症是支架内血栓的形成及再狭窄。术后药物治疗的关键是抗凝治疗。替罗非班是一种非肽类血小板受体拮抗剂，通过阻断血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血栓形成[1]，改善心肌缺血症状，保护心功能。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2009年1月～2010年12月在我院成功行PCI的100例冠心病患者，男59例，女41例，平均年龄（59±16）岁，有典型的心绞痛症状及心电图改变，冠心病诊断明确。排除以下情况：既往发生过出血性脑卒中或脑出血事件；颅内肿瘤；近期有活动性出血及活动性溃疡；可逆大动脉血管瘤；入院有严重高血压未得到控制（＞180/110mmHg）；有出血史；及近期有大手术史。将收治的100例冠心病成功行PCI的患者随机分成替罗非班组（50例）及肝素钠组（50例）。两组患者的年龄、性别、冠心病相关危险因素、冠心病相关用药、冠状动脉造影显示的血管病变特点和支架置入数目、术前、术后TIMI血流分级等差异均无统计学意义。

1.2 研究方法

两组患者PCI术前口服阿司匹林片300mg/d；氯吡格雷300mg顿服后75mg/d；两组患者术后常规静滴肝素钠24h（400～600u/h），再用低分子肝素钠皮下注射7d。替罗非班组患者术后除常规应用肝素钠外，同时静脉注射替罗非班10μg/kg，继之以0.15μg/（kg·min）持续静脉滴注36～72h。PCI术前测定CK-MB、TnI、血常规，并与术后8、12、24h复查。通过住院观察和出院后门诊随访，了解患者PCI术后联合心脏事件和并发症。

1.3 观察指标

（1）心肌标志物：CK-MB、TnI；（2）心血管事件及出血并发症。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 PCI术前、术后不同时间患者心肌标志物变化 见表1。

表1 PCI术前、术后不同时间患者心肌标志物变化（ng/ml，）

表1 PCI术前、术后不同时间患者心肌标志物变化（ng/ml，）

心肌标志物 替罗非班组 肝素钠组TnI术前 3.29±2.74 3.27±2.73术后8h 2.29±1.84 2.69±1.98术后12h 1.39±1.32 1.79±1.69术后24h 0.63±0.59 0.89±0.79 CK-MB术前 6.12±4.24 6.13±4.28术后8h 4.11±2.55 4.85±2.89术后12h 2.17±1.32 2.90±1.76术后24h 1.08±1.00 1.42±1.24

表2 不同时间肌钙蛋白测量值差异的多变量方差分析结果

表3 不同时间心肌酶谱差异的多变量方差分析结果

2.2 不同时间肌钙蛋白、心肌酶谱差异的多变量方差分析结果

见表2和表3。表2和表3方差分析的结果可以看出，反映治疗时间的P＜0.05，统计结论为不同时间点肌钙蛋白、心肌酶谱测量值差异有统计学意义，推论不同治疗组都对肌钙蛋白、心肌酶谱测量值产生影响（降低）；反映测量时间与治疗处理之间交互作用的P＞0.05，统计结论为测量时间与治疗处理之间交互作用无统计学意义（P＞0.05），推论测量时间与治疗处理之间交互作用P＜0.05；反映不同治疗组之间差异有统计学意义（P＜0.05），统计结论为替罗非班组与肝素钠组之间差异有统计学意义，推论替罗非班组优于肝素钠组。“球对称”检验结果显示近似卡方值为15.882，P＞0.05，数据符合Huynh-Feldt条件，本结论可用。

2.3 两组患者PCI术后心血管事件和并发症率的比较见表4

表4 两组患者PCI术后心血管事件和并发症率的比较[例（%）]

3 讨论

替罗非班是一种非肽类血小板受体拮抗剂，通过阻断血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血栓形成[1]，改善心肌的缺血症状，避免心肌细胞进一步缺血坏死，保护心功能。心肌标志物CK-MB、TnI水平已被证实与该类患者的临床缺血事件、转归及预后密切相关[3]。本研究观察了心肌标志物水平的变化。本研究结果显示，应用替罗非班联合普通肝素钠治疗与单纯的肝素钠相比，可以明显降低患者PCI术后12h和24h的CK-MB水平以及术后8h的TnI的水平。两个治疗组肌钙蛋白、心肌酶谱在不同的时间点测量值均产生影响（降低）（P值均＜0.05），但替罗非班组与肝素钠组之间差异有统计学意义（P＜0.05），替罗非班组优于肝素钠组。

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是一种有创伤性的操作，可损伤冠状动脉内皮，术后内皮损伤的程度与主要心血管事件密切相关，以显示血小板糖蛋白GPⅡb∥Ⅲa受体拮抗剂可以改变冠状动脉患者的微血管内皮功能[4-6]。替罗非班在PCI术后与肝素钠、阿司匹林片联合运用可降低心血管事件的发生率，改善冠状动脉血供，其疗效优于肝素。本研究结果显示，两组患者48h和1个月后心血管事件的发生率替罗非班组明显低于肝素钠组（P＜0.05）。严密的观察及护理无严重出血不良反应发生，本研究中均未见大出血或少量出血，主要表现为牙龈出血、皮下淤血及鼻出血，均未见有血小板减少，研究结论中两组患者皮肤黏膜出血差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 小结

替罗非班和肝素钠联合运用于PCI术后，能明显降低心血管并发症等不良事件和心肌梗死的发生率与死亡率，降低难治性心绞痛和反复进行冠状动脉血管成形术患者的心血管病变的发生。严密的观察及与良好的护理措施能降低患者出血事件的发生，降低心血管危险事件的发生。PCI术后的患者在常规抗凝的基础上联合运用替罗非班疗效更好，且安全有效。

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