小牛脾提取物注射液联合FOLFOX方案治疗晚期大肠癌30例

(吉林省吉林市第二人民医院肿瘤内科，吉林 吉林 132002)

大肠癌是人类常见恶性肿瘤之一，包括结肠癌和直肠癌，近30年大肠癌在我国由占常见肿瘤的第6位上升到第4位。大肠癌初治诊断分期中，Ⅰ期占15%，Ⅱ期占20% ～30%，Ⅲ期占30% ～40%，Ⅳ期占20% ～25%，因此约60%～70%的患者需要内科治疗，即辅助化疗和晚期肿瘤治疗。大肠癌晚期治疗以术后常规化疗或全身化疗为主，现常予FOLFOX的双周方案连续化疗[1]，疗效较佳。小牛脾提取物既能高效抑制、杀灭癌细胞，又能显著提高机体免疫功能，且对化疗有增效、减毒功能，是一种有效而安全的抗肿瘤药物。为探讨小牛脾提取物与FOLFOX方案联合治疗晚期大肠癌的效果，笔者自2005年1月至2008年1月共观察了30例患者，并与单纯FOLFOX方案治疗进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例晚期大肠癌患者均经病理和细胞学检查证实，其中男38例，女22例;年龄35～73岁，中位年龄47岁;Karnofsky评分60分，按国际TNM分期均为Ⅲ～Ⅴ期，预计生存期3个月以上;心、肝、肾功能及血常规检查正常。将其随机均分为两组。试验组30例中，男18例，女12例;年龄37～70岁，中位年龄46岁;病理学类型为腺癌23例，黏液癌6例，未分化癌1例;术后复发3例;病理分期为Ⅲa期3例，Ⅲb期6例，Ⅲc期7例，Ⅳ期14例。对照组30例中，男20例，女10例;年龄35～73岁，中位年龄48岁;病理学类型为腺癌24例，黏液癌6例;术后复发1例;病理分期为Ⅲa期3例，Ⅲb期7例，Ⅲc期7例，Ⅳ期13例。两组患者的一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用FOLFOX4方案，即第1天，奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注;第1～2天，亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注;第1～2天，氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉注射后，氟尿嘧啶600 mg/m2持续46 h静脉泵入。每2周为1个周期，至少治疗2个周期。治疗组在对照组治疗的基础上，同时给予小牛脾提取物注射液(商品名斯普林，吉林敖东药业有限公司)10 mL/d，静脉滴注，连用2个周期。

1.3 评价标准

疗效评价按照世界卫生组织(WHO)化疗标准:完全缓解(CR)为临床指标显示肿瘤完全消失，持续至少4周;部分缓解(PR)为肿瘤缩小超过50%，持续至少4周;稳定(SD)即肿瘤缩小不足50%，或增大不超过25%，无新病灶出现持续4周以上;进展(PD)即肿瘤增大超过25%以上或出现新病灶。有效(RR)率以CR与PR之和计算。不良反应按WHO评价标准评价，分为0～Ⅳ级[2]。

1.4 统计学方法

采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

3 讨论

大肠癌的发病率和死亡率在我国一直处于上升期，FOLFOX方案为其化疗的推荐方案[3]，但如何更有效发挥其对癌细胞的杀伤作用并减少毒副反应的发生是关键。随着对肿瘤研究的不断深入，对肿瘤辅助治疗药物的研究也不断深入，并将其与手术、放疗、化疗联合使用，起到了较好的增效减毒的作用。斯普林注射液是从健康胎牛脾脏中提取精制而成的高活性小分子多肽，相对分子质量小于100 000。斯普林作用于肿瘤细胞代谢活跃的G1期和静止期G0期，使其向G2和S期转化过程发生障碍而达到抗癌作用;此外，癌细胞以高度糖酵解为特征，而斯普林则可非毒性地抑制糖酵解，导致肿瘤细胞变性和凋亡而达到抗癌作用。斯普林还可激活免疫系统，使T淋巴细胞活性增强、数量增多，并刺激细胞分裂抑制素增加，整体提高机体免疫力及诱导抗肿瘤因子释放;可刺激骨髓干细胞增殖，提高造血功能，使外周血细胞数量增加。

表1 两组治疗前后血常规变化(±s)

表1 两组治疗前后血常规变化(±s)

注:与治疗前比较，△P ＜0.05;与对照组治疗后比较，＊P ＜0.05。

白细胞(×109/L)红细胞(×1012/L)血红蛋白(g)血小板(×109/L)5.32 ± 0.16 4.12 ± 0.70 121±11 235±11 5.13 ± 0.14＊4.09 ± 0.13＊120±10＊226±22＊5.41 ± 0.18 4.20 ± 0.54 120±13 233±14 3.01 ± 0.46△3.30 ± 0.19△100±9△151±22△

表2 两组近期疗效比较[例(%)]

表3 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

本研究结果显示，斯普林联合FOLFOX方案治疗晚期大肠癌，有效率明显高于对照组(P＜0.05)，说明斯普林对奥沙利铂和氟尿嘧啶有明显的增效、减毒、稳定血常规的作用。

[1]孙 燕，右元凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京:人民卫生出版社，2007:147－149.

[2]孙 燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2007:995－996.

[3]爱德华·楚.国际化疗标准方案检查[M].北京:化学工业出版社，2008:43.