(广西壮族自治区河池市人民医院,广西 河池 547000)
丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎,具有活血化瘀、理气通络、抗凝及扩血管等作用。为探讨注射用丹参(冻干)对原发性肾病综合征患者血液流变学的影响,我院在常规治疗的基础上加用注射用丹参(冻干),治疗效果理想,现报道如下。
选择我院2004年1月至2006年12月收治的原发性肾病综合征患者30例,其中男14例,女16例;平均年龄29.4岁。所有患者临床表现符合原发性肾病综合征[1],也符合高凝状态诊断标准[2]。将患者随机分为治疗组和对照组,其中治疗组16例,对照组14例。两组一般资料比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
两组均给予泼尼松1mg/(kg·d),贝那普利10~20mg/d及利尿等对症处理。治疗组加用(哈药集团中药二厂生产的注射用丹参(冻干)800 mg,加入5%葡萄糖注射液静脉滴注;对照组给予阿司匹林肠溶片50mg/d,口服,双嘧达莫片50mg,3次/d,口服。总疗程4周。
治疗前后测定血液流变学指标,包括全血黏度(低切和高切)、血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率、血沉。
结果见表1。治疗过程中,治疗组未观察到明显不良反应,对照组有2例发生齿龈出血。
表1 两组患者治疗前后血液流变学指标变化(±s)
表1 两组患者治疗前后血液流变学指标变化(±s)
注:与本组治疗前比较,*P <0.05;与对照组治疗后比较,△P <0.05。
全血高切黏度(mpa/s)5.16 ± 1.13 4.50 ± 1.09 5.19 ± 1.14 3.26 ± 1.41*△对照组(n=14)治疗组(n=16)组别 时间治疗前治疗后治疗前治疗后血浆粘度(mpa/s)1.90 ± 0.21 1.74 ± 0.19 1.80 ± 0.17 1.43 ± 0.15*△全血低切黏度(mpa/s)13.60 ± 2.10 11.07 ± 1.87 12.75 ± 1.93 9.52 ± 1.48*△纤维蛋白原(g/L)4.01 ± 0.74 3.82 ± 0.68 4.11 ± 0.69 3.26 ± 0.62*△血小板聚集率(%)81.9 ± 12.52 33.90 ± 5.59*82.01 ± 11.47 33.40 ± 5.22*血沉(mmol/h)44.83 ± 12.12 23.25 ± 8.07*44.28 ± 12.84 20.43 ± 7.1*
原发性肾病综合征是由大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿和高脂血症组成的一类临床综合征,患者普遍存在高凝状态。其主要原因与体内凝血和纤溶系统发生变化有关:由于纤维蛋白原升高、血浆中第Ⅴ及Ⅷ凝血因子增加,抗凝血酶Ⅲ下降,血小板功能显著亢进,血小板黏附性和聚集率增加等原因,以至机体出现不同程度的高凝状态,易致肾静脉、外周静脉甚至动脉血栓形成,严重影响疾病的发展及预后。因此,纠正血液流变学异常对于原发性肾病综合征的治疗和预后有重要意义。
注射用丹参(冻干)的主要成分为水溶性丹酚酸类如丹参素、原儿茶醛、丹酚酸A等[3]。现代药理学研究表明,总丹酚酸可减少血栓湿重,降低脑缺血后高水平的血栓素A2(TXA2),不影响前列环素(PGI2),从而改变TXA2/PGI2的比值;降低缺血后血中内皮素的含量,从而发挥抗血小板聚集功能的作用[4]。丹参素对细胞因子活化内皮细胞有抑制作用,从而保护血管内皮,减少白细胞的黏附[5]。丹参素还具有钙拮抗作用,可抑制红细胞钙的内流,使细胞内钙水平下降,使红细胞变形能力增强[6]。原儿茶醛通过增加一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)分泌来保护血管内皮的损伤[7]。丹酚酸A的衍生物乙酰丹酚酸A是一种TXA2合成酶抑制剂,可通过作用于花生四烯酸的代谢,特异性阻断TXA2生成,同时对血管壁PGI2生成有温和的促进作用,从而发挥抗血小板聚集功能的作用[8]。丹参的水溶性成分还可通过抑制纤维蛋白原的降解而对纤维蛋白沉积有良好的抑制作用[9]。本临床观察结果显示,在常规用药的基础上加用注射用丹参(冻干),可明显改善患者高凝状态,且不良反应小,是原发性肾病综合征一种安全有效的抗凝剂。
[1]叶任高.肾病综合征内科学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2001:532-536.
[2]Sagripanti A,Barsotti G.Hypercoagulability intraglomerular coagulation and thromboembolism in nephrotic syndrome[J].Nephron,1995,70(3):271.
[3]李 耿,史载祥,杨洪军,等.丹参类注射剂中主要成分含量的分析比较[J].中国药房,2009,20(3):207-209.
[4]王 洁,张羽田.总丹酚酸抗脑缺血与抗血栓的关系[J].中国药理学通报,1999,15(3):237-239.
[5]姜开余,顾振纶,阮长耿.丹参素对 CD11b、P-selecting、ICAM-1.VCAM-1.E-selectin表达的影响[J].中国药理学通报,2000,16(3):682-685.
[6]费丽萍.丹参素对红细胞游离钙的作用[J].长治医学院学报,1997,6(2):106-108.
[7]韩纯洁,林 蓉,刘俊田.原儿茶醛对OX-LDL损伤的血管内皮细胞保护作用[J].中药材,2007,30(2):1 541-1 544.
[8]吁文贵,徐理纳.乙酰丹酚酸A对血小板花生四烯酸代谢的影响[J].药学学报,1998,33(1):62.
[9]林 熙,左长青,吴 铁,等.复方丹参注射液对LPS诱导的肾纤维蛋白沉积的作用[J].中国临床药理学与治疗学,2006,11(1):91-94.