FOLFOX4与XELOX方案治疗晚期结直肠癌的临床观察

(南京医科大学附属常州第二人民医院肿瘤科,江苏常州,213003)

结直肠癌在全球恶性肿瘤发病率中已上升至第3位,其死亡率居恶性肿瘤死因的第2位。在我国,结直肠癌死亡率已位于恶性肿瘤死亡率的第5位[1]。由于结直肠癌早期症状不明显,确诊时多属晚期,手术后复发率较高,有效的辅助化疗可以消除结直肠癌的微转移灶,降低复发率。FOLFOX4和XELOX均为目前公认的结直肠癌术后辅助化疗标准方案,为了探讨2者在疗效上的差异,对56例晚期结直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2007年1月～2010年4月共收治晚期大肠癌患者56例,患者均经术后病理组织学确诊,其中结肠癌31例,直肠癌25例。男37例,女19例。年龄28～83岁,平均67.1岁。化疗前均行胸部X线片,CT和腹部B超检查,确诊全身多发转移12例,肝转移20例,腹腔淋巴结转移10例,肺转移5例,骨转移4例,卵巢及盆腔转移1例,无转移4例。KPS评分均≥60分,无化疗禁忌证。化疗前行肝肾功能、血常规、心电图检查均正常。预计生存期超过3个月。

1.2 方法

患者随机分为2组:FOLFOX4组予奥沙利铂、5-氟尿嘧啶,亚叶酸钙方案化疗,具体为奥沙利铂(OXA,江苏恒瑞制药)85mg/m2静脉滴注2～3 h第1天,甲酰四氢叶酸(CF)200 mg/m2静脉滴注2 h第1～2天,氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2静脉推注,600 mg/m2加入微量泵中,持续泵入22 h。每2周重复1次,4周为1个疗程,每例患者至少接受4个疗程治疗。为防止外周静脉炎,均采用深静脉插管。XELOX组予卡培他滨联合奥沙利铂方案化疗,具体为卡培他滨(Cape,上海罗氏制药有限公司产品)1 000 mg/m2,口服,2次/d,第l～14天。奥沙利铂(OXA,江苏恒瑞制药)130 mg/m2,静脉滴注第1天,21天为1周期。化疗期间预防应用镇吐药,每周查血常规2次,每疗程查肝肾功能1次。每治疗2个疗程进行病情评估,包括盆腔、腹部、胸部CT检查。

1.3 效果评价

疗效评价:临床效果及不良反应评价参照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准。药物不良反应分为Ⅰ～Ⅳ级。效果评价:进展(PD):病变增大>25%或出现新病变;稳定(SD):肿块缩小<50%或增大≤25%;部分缓解(PR):肿块缩小50%以上;完全缓解(CR):可见病变完全消失,超过1个月。以CR+PR为有效率(RR)。

2 结 果

2.1 近期疗效

56例患者均计划接受4～6疗程治疗,除FOLFOX 4组有2例在3周期化疗后因不能耐受不良反应而放弃,其余入组患者皆可评价疗效。其中FOLFOX4组有效率(CR+PR):46.2%。XELOX组有效率(RR)42.9%。见表1。

表1 XELOX组和FOLFOX4组疗效比较

2.2 不良反应

常见不良反应为手足综合征、消化道反应(包括恶心、呕吐及腹泻)、骨髓抑制(主要为中性粒细胞减少和血小板减少),多为Ⅰ～Ⅱ级,经对症、止吐和升白细胞治疗,患者多能耐受,无治疗相关死亡病例。神经系统毒性主要表现为外周神经感觉异常,为剂量蓄积性,I级多见,其次为腹泻、口腔溃疡等,均表现为Ⅰ～Ⅱ级。2组不良反应发生率比较,手足综合征以XELOX组明显(P<0.05),Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少及恶心呕吐发生率FOLFOX 4组明显(P<0.05),外周神经毒性、恶心呕吐、口腔黏膜炎等不良反应总发生率两组相比较无统计学差异。见表2。

表2 FOLFOX4组和XELOX组主要不良反应比较

3 讨 论

结直肠癌是我国最常见恶性肿瘤之一,尽管大部分患者可以进行根治性手术切除,但总体的5年生存率仍较低,术后辅助化疗为其主要治疗手段,目的在于控制根治性切除术后肿瘤的局部复发、远处转移和生长速度,从而改善患者的生活状态,延长生存时间,提高生活质量。

5-Fu属细胞周期特异性抗肿瘤药,近年来采取的持续静脉滴注方式可以将5-Fu的剂量提高,提高抗癌疗效,缩短用药天数,避免了药物毒性的积蓄。奥沙利铂(L-OHP)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药,与顺铂比较,消化道反应少,血液不良反应轻,无肾不良反应。以LOHP联合5-FU/LV 2形成的FOLFOX 4方案,已成为进展期转移性结直肠癌治疗的标准方案之一[2]。

卡培他滨是氟尿嘧啶类新一代口服靶向治疗药物,具有选择性肿瘤内活化的特点[3],肿瘤组织中氟尿嘧啶浓度高而抗瘤活性强且不良反应较轻,故患者易耐受。体外研究发现,卡培他滨与奥沙利铂两药联合与任何一种单药相比,更加有效地抑制了CXF280大肠癌细胞的生长。其原因是奥沙利铂可上调CXF280大肠癌细胞内转化为5-FU的酶,因此,2者有协同作用[4]。卡培他滨联合奥沙利铂组成的XELOX方案治疗晚期大肠癌疗效不亚于FOLFOX4方案,且卡培他滨给药方便,有取代后者的趋势[5]。

国外有研究显示,FOLFOX4组Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率较高,XELOX组手足综合征的发生率高于FOLFOX4组,而且 XELOX方案的总不良反应发生率低于FOLFOX4方案[6-7]。本研究中,FOLFOX4方案和 XELOX方案的近期有效率(RR)分别为46.2%和 42.9%,FOLFOX4组稍高,但无统计学差异。2组不良反应比较:FOLFOX4组中中性粒细胞减少的发生率较高,其中Ⅰ～Ⅱ级稍高但无统计学意义,但Ⅲ～Ⅳ级差异明显(P<0.05);另外恶心、呕吐等消化道反应的发生率也较XELOX组高,尽管预防性应用止吐剂治疗,仍有2例患者因无法耐受消化道反应而被迫终止,且年龄均>75岁,提示老年性患者对该方案的耐受性较差。而XELOX组手足综合征的发生率明显高于FOLFOX4组(P<0.05),但多数患者为Ⅰ～Ⅱ级手足综合征,说明耐受性较好,大多数复治患者因其住院时间短,在家口服药物较为方便,消化道反应小而更倾向于接受该方案治疗。综合比较XELOX方案的总不良反应发生率低于FOLFOX 4方案。国内卢国春等[8]回顾性分析了FOLFOX4与XELOX在晚期结肠癌患者的疗效和安全性,结果显示:FOLFOX4组和XELOX组患者各种常见不良反应的总发生率差异并无统计学意义,FOLFOX4组患者Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率明显高于XELOX组,2组均有Ⅲ～Ⅳ级腹泻发生,但无明显差异。血液学毒性与本研究结果基本相符,但本研究中无Ⅲ～Ⅳ级腹泻发生,考虑与个体差异性有关。

总的来说,FOLFOX 4方案和XELOX方案治疗晚期结直肠癌疗效相近,大部分不良反应均可耐受,XELOX组治疗无需长时间住院,较方便,且消化道反应轻,耐受性较好,对于一般情况稍差或老年患者较为适合。本研究组样本少,使结果的可信度受到影响,今后需进一步探索研究。

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[8] 卢国春,方 复,李德川.卡培他滨联合奥沙利铂与5一氟尿嘧啶亚叶酸钙联合奥沙利铂在Ⅲ期结直肠癌辅助化疗中的疗效和安全性比较[J].中华肿瘤志,2010,32(2):152.