雷公藤多苷治疗小儿紫癜性肾炎的临床疗效研究①

胡国华 易著文 党西强 姚静婵

(1.金华职业技术学院医学院儿科 浙江金华 321017; 2.中南大学湘雅二医院小儿肾脏病研究室 长沙 410000)

雷公藤多苷治疗小儿紫癜性肾炎的临床疗效研究①

胡国华1易著文2党西强2姚静婵1

(1.金华职业技术学院医学院儿科 浙江金华 321017; 2.中南大学湘雅二医院小儿肾脏病研究室 长沙 410000)

目的 研究雷公藤多苷对小儿紫癜性肾炎临床疗效。方法 将60例HSPN患儿随机分成2组,对照组(常规西药治疗)30例,治疗组30例(西药治疗基础上加TW 1.5mg/（kg.d）,最大量<60mg/d,分3次餐后口服,4周后改为1mg/（kg.d）30例,并设健康儿童组30例。2组疗程均为3个月。观察临床疗效。结果 临床总缓解率:治疗组90.0%,对照组60.0%,2组比较差异有显著性(P<0.01)。结论 TW结合西药常规治疗小儿HSPN临床疗效较满意。

过敏性紫癜肾炎(HSPN) 小儿 雷公藤多苷

紫癜性肾炎(HSPN)是一种继发于过敏性紫癜(HSP)的肾损害,在小儿肾脏疾病中占很大比重,学龄儿童多见,约占儿科住院患者泌尿系疾病的8%左右。仅次于急性肾炎、原发性肾病综合征而位居儿童时期肾脏疾病的第3位[1],是小儿时期最常见的继发性肾小球疾病之一。其病因和发病机制目前尚无定论,多数国内外学者认为与机体免疫功能紊乱有关。探讨小儿紫癜性肾炎采用雷公藤多苷干(TW)的影响,旨在探讨其临床的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例(60例)均为2008年1月至2009年12月门诊与住院患儿,符合紫癜性肾炎的诊断与治疗(草案)诊断标准[2],采用随机对照入组的方法,按就诊日期随机分成2组,对照组30例,其中男18例,女12例;年龄3.5～14.5岁,平均(7.68±3.35)岁;病程(6.89±4.25)个月。治疗组30例,其中男19例,女11例;年龄3.8岁～15岁,平均(7.54±3.65)岁;病程(6.21±5.24)个月。2组入组前均使用过不同程度的中药及激素。健康儿童组30例,男16例,女14例;年龄3.7～14.6岁,平均(6.90± 3.24)岁。各组在性别、年龄等方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组联合口服犀角地黄汤每天1剂口服,复方芦丁1～2片，3次/d；维生素E100mg，2次/d、双嘧达莫3mg1(kg·d)及卡托普利lmg1(kg·d)。有皮肤紫癜复发加开瑞坦5～10mg，1次/d。腹痛、关节痛使用短程激素。治疗组在对照组的基础上联合TW片(江苏泰洲美通药业有限公司生产,国药准字Z32021007)1.5mg/(kg·d),最大量<60mg/d,分3次餐后口服,4周后改为1mg/(kg·d),2组疗程均为3个月。

1.3 疗效判断标准

按照国家中医药管理局1987年制定的标准。完全缓解:尿蛋白持续阴性,尿红细胞持续消失;显着缓解:尿蛋白持续减少≥50%,尿红细胞减少≥50%;好转:尿蛋白持续减少≥25%,尿红细胞减少≥25%;无效:尿蛋白或红细胞无变化或恶化。

1.4 统计学处理

采用SPSS 12.0统计分析软件,组间及治疗前后的差异性分析采用χ2检验。P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 2组临床分型和病理分级比较

资料显示2组在临床分型及病理分级上无统计学差异(P>0.05)见表1，2。

2.2 2组缓解率比较

治疗3个月后, 治疗组总缓解率90.0%,对照组总缓解率60.0%,治疗组总缓解率高于对照组(P<0.01),见表3。

2.3 不良反应

治疗1个月后治疗组3例肝功能异常、2例白细胞减少,予雷公藤多苷减量至1mg/kg。加用保肝药、升白细胞药后很快恢复正常,治疗3个月后未再发现不良反应,治疗组全部患儿未见红细胞、血小板、肾功能异常。

表1 2组临床分型(例)

表2 2组病理分级(例)

表3 2组临床缓解率比较[例(%)]

3 讨论

目前有关HSPN的免疫学发病机制认为除了免疫异常(细胞免疫),同时还有细胞因子与炎症介质等参与。它们具有高度的生物活性,参与肾小球疾病的不同病理过程,使肾小球病变不断加重,如系膜细胞肥大、增殖及细胞合成代谢加强等。从而造成肾小球的损害、功能性肾单位的减少,最终导致肾小球硬化[3]。HSPN属中医学“尿血”、“水肿”等范畴。邪热内扰、气阴两虚、瘀血内阻是本病的主要病机[4]。TW具有清热解毒、杀虫祛风除湿、舒筋活血、消肿止痛作用[5]。现代药理研究认为TW对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用,它既可抑制细胞周期多个阶段T细胞增生和肾小球系膜细胞增生,又能改善肾小球基膜的电荷状态而阻止蛋白漏出;抑制脂多糖诱导白介素-6(IL-6)和IL-8的产生,使趋化粒细胞、单核细胞受影响而发挥其抗炎作用。在抑制T细胞增生、抑制IL-2的产生和诱导T细胞凋亡方面与激素作用有相似之处[6]。

我们的研究结果显示,治疗组总缓解率90.0%,对照组总缓解率60.0%,两者比较有显著性差异(P<0.05),表明TW治疗HSPN具有一定的优势。作者[7]曾经对35例儿童难治性肾病用双倍剂量TW 2m g/(kg·d),4周后改为1.5m g/(kg·d),再服用4周后减至1mg/(kg·d)维持治疗3个月,在治疗期内,无一例白细胞降至4.0× 109/L以下。本研究的结果是TW治疗开始的4周,有3例肝功能异常、2例白细胞减少,通过对症治疗很快恢复正常,之后未再发现不良反应。至于TW对性腺的损害程度有待长期随访。

[1]刘冰,何威逊.儿童紫癜性肾炎治疗研究现状[J].临床儿科杂志,2006,24(6):534～537.

[2]杨霁云,陈述枚,姚勇,等.紫癜性肾炎的诊断与治疗(草案)[J].中华儿科杂志,2001,39(12):748～749.

[3]胡国华,党西强,王井和,等.肾病合剂配合激素对小儿复发性肾病的临床疗效及血、尿IL-6和TNF-α影响的研究[J].中国中西医结合杂志,2006,26(10):892～895.

[4]丁樱,吴力群,黄可丹.血尿停颗粒联合雷公藤多苷片治疗小儿紫癜性肾炎30例[J].上海中医药杂志,2004,38(8):37～38.

[5]肖厚勤,丁国华,张建鄂,等.雷公藤多苷与环磷酰胺治疗原发性肾病综合征的疗效比较[J].临床荟萃,2003,18(18): 1039～1040.

[6]金彩云,胡国华,郑碧忠,等.狼疮性肾炎血清IL18及雷公藤多苷对其影响的研究[J].中国中药杂志,2008,33(9):1075～1077.

[7]胡国华,易著文,肖建武.双倍剂量雷公藤多苷治疗儿童难治性肾病35例[J].中国中西医结合肾病杂志,2005,6(10):604～605.

R586

A

1674-0742(2011)04(c)-0128-02

浙江省金华市科技局自然科技基金资助项目(No.2008-3-507)。

2010-11-24