中药“醒脑汤”直肠滴注在急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的临床应用*

焦丽强，冯忠贤，李 霞，陈宗跃，于明克

（1.解放军第251医院急救中心，张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院，张家口 075000；3.张家口教育学院，张家口 075000）

中药“醒脑汤”直肠滴注在急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的临床应用*

焦丽强1，冯忠贤2，李 霞3，陈宗跃1，于明克1

（1.解放军第251医院急救中心，张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院，张家口 075000；3.张家口教育学院，张家口 075000）

[目的]观察中药“醒脑汤”直肠滴注和单纯西药治疗中毒迟发性脑病的临床疗效。[方法]采用中药制剂“醒脑汤”直肠滴注给药，并配合西药静滴治疗一氧化碳（CO）中毒迟发性脑病急性期患者35例（治疗组），与常规西药治疗的35例(对照组)患者进行比较。[结果]治疗组总有效率比对照组组提高、平均住院天数比对照组组缩短（P＜0.05），两组治疗前后智力残疾评分（AAMD）和简易智能量表（MMSE）评分差异均有显著性（P＜0.01），治疗组AAMD、MMSE评分改善幅度较对照组差异有显著性（P＜0.05）。[结论]中药“醒脑汤”直肠滴注操作简便，制剂可据证加减，抢救患者迅速、方便、显效，为发挥中药抢救CO中毒迟发性脑病患者提供了一种新方法、新剂型。

一氧化碳中毒；迟发性脑病；直肠滴注；醒脑汤

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）系指急性一氧化碳（CO）中毒患者经抢救清醒后，经过1～2周假愈期，突然发生一系列以急性痴呆为主的精神神经症状，是急性CO中毒后的严重并发症。中毒科自2008—2010年2月将传统的一次性灌肠方法改为直肠滴注中药——醒脑汤，并配合西药静脉给药，治疗CO中毒迟发性脑病取得了良好的效果，现对本院收治的70例CO中毒迟发性脑病患者随机分为治疗组和对照组进行疗效观察，以便为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例 70例患者均为本院急救中心收治的CO中毒迟发性脑病患者，常规剂量纳洛酮治疗的患者35例，简称对照组。大剂量纳洛酮治疗的患者35例，简称治疗组。治疗组35例，其中男22例，女13例；年龄最小38岁，最大75岁。对照组35例，其中男25例,女10例；年龄最小41岁，最大73岁，两组间年龄及性别均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 临床表现 迟发性脑病为“假愈期”清醒后6～41 d，突然出现神经精神症状，主要表现为昏迷、偏瘫、步态不稳、行为紊乱、震颤、僵硬、反应迟钝、记忆力丧失、语言障碍、表情淡漠、大小便失禁（详见表1），脑电图多为中、重度异常，呈现广泛低幅波或平坦波，弥漫持续低、中Q波等变化，所有病例均做计算机断层扫描（CT）检查，有异常，多显示双侧大脑皮质下白质区域或基底节或脑室周边对称性、广泛的、范围大小不等的低密度区。

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2 方法

2.1 基础治疗 70例患者常规治疗相仿：主要为能量、激素、脑细胞活化药、钙离子阻滞剂、抗感染和对症治疗等。治疗组和对照组均采用高压氧治疗，治疗压力0.25 MPa，每次吸氧60 min，1次/d，10次为1个疗程。

2.2 中药治疗 治疗组另加用中药“醒脑汤”100～200 mL直肠滴注，2次/d。方剂由石菖蒲、丹参、川芎、淫羊藿、藿香、远志、何首乌、茯苓、仙茅根、冰片、大黄、牛黄等组成。本院制剂室制成混悬液，每100 mL含生药62 g。将“醒脑汤”加温到38℃左右，连接一次性输液管，剪去针头，接小号橡皮导管，涂少量液体石蜡。按灌肠常规操作规程，令患者左侧卧位，将橡皮管插入肛内约15～18 cm，达到乙状结肠，然后调节输液瓶与患者的相对高度，调整滴速，以每分钟30滴为宜。两组治疗均以10 d为1个疗程。

3 结果

3.1 疗效判定标准 痊愈：症状消失，智力、体力、脑电图描记（EEG）恢复正常，生活自理，能从事一般工作。显效：主要症状消失，生活尚可自理。有效：症状有不同程度的改善，但生活不能自理。无效：治疗后无明显变化。同时应用智力残疾评分（AAMD）和简易智能量表（MMSE）评分进行统计分析。

3.3 两组间疗效比较 治疗组总有效率、平均住院天数明显高于对照组，两组比较差异有显著性（P＜0.05），见表2。两组患者在治疗过程中均未出现明显的纳洛酮毒副作用。

表2 两组治疗DEACMP疗效比较Tab.2 Comparison of therapeutic effects of two DEACMP 例（%）

3.4 AAMD和MMSE评分比较 治疗组与对照组在治疗后AAMD、MMSE评分具有统计学意义（P＜0.01），与治疗前比较，（P＜0.01），见表 3。

表3 两组治疗前后智商变化比较(±s)Tab.3 Change of IQ(points)between two groups before and after treatment(±s)分

表3 两组治疗前后智商变化比较(±s)Tab.3 Change of IQ(points)between two groups before and after treatment(±s)分

注：与对照组比较，*P<0.01；与治疗前比较，△P<0.01。

组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后AAMD 39.80±15.90 47.01±16.20*△40.12±15.11 42.25±14.98 MMSE 14.71±3.84 22.24±4.39*△15.96±4.01 18.21±5.03 n 35 35

4 讨论

肛肠给药早在汉代医学书中就有记载，近代医学也有药物灌肠方法，然而直肠滴注方法使用尚少，特别用中药直肠滴注治疗DEACMP患者尚未见报道。中药治疗DEACMP有良好的疗效。近年来，虽有许多中药制剂用于治疗DEACMP，且有一定的疗效，但中药制剂制作工艺较复杂，且处方成分固定；直肠滴注给药的制剂比较容易，甚至可根据临床辨证的变化，随时调整处方药物成分予以直肠给药。静脉注射给药可与直肠滴注给药的作用类同，有人曾比较几种茶碱衍生物制剂吸收情况，其结果认为直肠给药较静脉给药提前30 min，结果血中茶碱浓度相同[1]。因此，直肠滴注给药有一定的优点：与口服药相比，直肠给药不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性，也不经肝脏的首过作用破坏，较传统的灌肠方法为优，传统灌肠药物容易溢出肛外，影响药物吸收，直肠滴注药物缓慢均匀地进入直肠黏膜，使之吸收，对DEACMP患者是一种有效的给药途径，且操作简便，抢救迅速。

直肠滴注给药的药物吸收途径有：1）直肠上静脉经门静脉而进入肝脏，进行代谢后进入大循环，但据报道一般直肠给药约有50%～70%不经肝脏而直接进入大循环。2）通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉而进入大循环。3）直肠淋巴系统的吸收几乎与血液处于相同地位。但也有不少影响直肠吸收的因素，如药物理化因素，由于药物的种类不同，直肠吸收的效果不同[2]。据报道四环素的直肠吸收远低于口服，而林可霉素的吸收率与口服者相似。脂溶性药物在直肠容易吸收，水溶性药物同样能通过微孔途径而吸收。黏度的大小也能影响其释放、溶解及吸收。粒径愈小，愈易溶解吸收。其次也有生理因素的影响，如直肠充满粪便时，对药物的吸收量要比无粪便少。另外，由于直肠液基本为中性而无缓冲能力，给药形式一般不受直肠的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH，因而弱酸、弱碱药物比强酸、强碱、强电离药物更易吸收。分子型药物易透过肠黏膜，而离子型药物则不易透过。因此，在研制直肠滴注药物时，应考虑这些因素，使药物更好地发挥疗效。

一氧化碳中毒是当今发生率和病死率较高的中毒。见于火灾、机动车尾气异常泄漏和工业或家庭燃气炉取暖做饭及沐浴等，也见于CO自杀，可以造成以中枢神经系统及心血管系统功能损害为主的多脏器损害。急性CO中毒患者经积极治疗后多数可以康复，但仍有3%～30%的患者在中毒症状缓解、意识恢复正常后，经过一段时间的“假愈期”再次出现神经精神异常（智能、人格、行为等改变），称之为“一氧化碳中毒迟发性脑病”[3]。中医将其列为“呆病”、“健忘”等范畴。认为气滞血瘀、窍络闭阻为其病理。同时认为，CO中毒系秽浊毒气伤及气血，闭阻清窍，致气血瘀阻。“脑为元神之府”。瘀血阻滞脉络，气血不能充养于脑，清窍不荣而发本病[4]。久必致脑髓虚损，故为本虚标实证。

现代医学认为DEACMP后神经功能障碍可导致便秘。又由于经过脱水降颅压治疗，肠道黏膜腺体分泌功能降低，肠液分泌减少，同时肠内容物水分吸收增加，故出现大便干结、面红、舌红等中医学所谓的“阴虚阳亢”症状。同时由于大便不通，可使肠内容物产生肠源性内毒素而加重脑循环功能的障碍。根据“虚则补之、实则泻之”的原则，“醒脑汤”具有清热通下、化痰开窍的功能，通过直肠滴注，一方面增加肠溶液，促进胃肠动力使肠中积粪排出，从而腹内压下降，促使血压及颅内压降低而减轻脑水肿；另一方面药物通过直肠黏膜的吸收至大循环，发挥其本来的药性作用，这也符合中医学的“上病下取、内病外治”的原理[5]。

在本次研究中提示中药“醒脑汤”直肠滴注治疗DEACMP疗效显著，治疗组较对照组疗效更显著，表现为总有效率升高，平均住院天数降低，治疗后AAMD、MMSE评分较对照组显著降低，此种给药方法可以推广应用。

[1] 曹春林.中药药剂学[M].上海:上海科学技术出版社,1986:353-354.

[2] 王立新,蔡业峰,黄 燕.中药直肠滴注法治疗脑出血急性期机理探讨[J].中国中医药信息杂志,2008,15(5):6-7.

[3] Piantadosi CA.Carbon monoxirle poisoning undersea and hyperbaric medicine[J].Spring,2004,31(1)：167-177.

[4] 吴佩琴,范振域,张 莉,等.益脑化瘀胶囊并高压氧治疗CO中毒迟发脑病[J].河北中医学院学报,1995,10(10):26-28.

[5] 王根民,贾金铭,陈艳梅,等.高压氧和通腑活血汤直肠滴注防治一氧化碳中毒迟发脑病的临床疗效观察[J].中国实用医药,2007,6(10):31-33.

Clinical application of Chinese medicine xingnao decoction by rectal infusion in treating delayed encephalopathy after acute
carbon monoxide poisoning

JIAO Li-qiang1,FENG Zhong-xian2,LI Xia3,et al
（1.No.251 Hospital of People’s Liberation Army， Zhangjiakou 075000,China； 2.The First Affiliated Hospital of North College in HebeiProvince， Zhangjiakou 075000,China； 3.Zhangjiakou Education College， Zhangjiakou 075000， China）

[Objective]To observe the effect of“Xingnao decoction” per rectum infusion and the Western medicine only in treating delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning.[Methods]Herbal Xingnao decoction was used to treat patients per rectum infusion combined with intravenous Western medicine to treat the delayed encephalopathy after acute CO poisoning.The effect of Thirty-five patients(treatment group),and thirty-five in conventional Western medicine group(control group)was compared.[Results]The total effective rate in treatment group compared with control group was significantly increased and the average length of stay in hospital was shorter than the control group (P<0.05),before and after treatment the difference of AAMD and MMSE score between these two groups was significant(P<0.01).[Conclusion]Chinese medicine“Xingnao soup”per rectal infusion was simple in procedure and the preparation can be modified with symptom.In saving patients the effect was quick,convenient with obvious efficacy.It provided a new method and new preparation of Chinese medicine in saving delayed encephalopathy after CO poisoning.

carbon monoxide poisoning;delayed encephalopathy;rectum infusion;Xingnao decoction

R595.1

A

1672-1519(2011)01-0012-03

河北省省级科研项目（032761102）。

焦丽强（1982-），男，主治医师，从事中西医结合急救。

2010-08-26）