益赛普治疗前后强直性脊柱炎患者血液流变学指标和血清免疫球蛋白水平变化

刘 波 温娅丽

益赛普治疗前后强直性脊柱炎患者血液流变学指标和血清免疫球蛋白水平变化

刘 波 温娅丽

本文2011—02—15收到，2011—03—07修回，2011—03—18接受

强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种以骶髂关节和中轴关节慢性炎症为主的自身免疫性疾病，其病变主要累及骶髂关节、髋关节、椎间关节等，最终导致关节功能障碍及关节畸形。目前我国大约有400万患者［1］，但其发病原因和致病机理至今尚未完全明确，多数学者认为AS是在遗传基础上，当机体受到外伤、感染、劳累等因素的刺激而引发自身免疫性炎症反应；还有文献报道［2］，AS患者全血粘度（从高切变率到低切变率）、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数和血浆纤维蛋白原含量明显高于正常人，表现为浓、粘、聚状态，可能也是原因之一。

国外研究发现肿瘤坏死因子—α（Tumor Necro-sis Factor-α，TNF-α）抑制剂能减轻 AS患者的炎症反应，并能延缓关节骨质的破坏［3～5］。据此，本文采用TNF-α抑制剂重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白（rh NTFR：Fc，商品名：益赛普）治疗AS，并观察治疗前后上述血液流变学指标和血清免疫球蛋白（Ig）等的变化。

1 资料与方法

1.1 临床一般资料

291例AS患者均来自2006年10月～2011年2月本院门诊和住院病人，均符合AS诊断标准。其中男218例，女73例，年龄12～75岁，平均30.7±0.9岁。

1.2 诊断和纳入标准

AS患者的诊断和纳入参照修订的纽约标准（1984年）：（1）临床标准：①下腰背痛至少持续3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎前后和侧屈活动受限；③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常人。（2）放射学标准：双侧骶髂关节炎Ⅱ～Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ～Ⅳ级。符合放射学标准及一项临床标准即确诊AS。凡符合上述AS诊断标准，年龄在12周岁以上，非妊娠或哺乳期妇女，并保证配合治疗，完成全部疗程的患者均纳入本次治疗观察。

1.3 排除标准

（1）晚期强直性脊柱炎患者（关节出现骨性融合）；（2）年龄≤12周岁患者；（3）妊娠期或哺乳期女性患者；（4）恶性肿瘤患者；（5）精神病患者；（6）有结核或其它传染性疾病患者；（7）皮肤有严重破损、皮肤过敏或有严重皮肤病患者；（8）未能按照计划完成治疗过程者；（9）伴有发热、四肢关节红肿热痛、目赤肿痛或眩晕耳鸣、盗汗、手足掌心发热者。均不纳入治疗观察。

1.4 治疗方法

采用益赛普（中信国健药业有限公司生产）注射液25mg皮下注射，每周两次，连续三个月。

1.5 观测指标和方法

分别在患者治疗前和治疗三个月后，抽取清晨空腹静脉血10ml，其中8ml装入专用抗凝管中，余2ml不抗凝，分别注明性别和年龄，由专人检测血流变和Ig指标。采用FASCO-3010A血液流变仪（中国重庆）检测血液流变学指标，微量法检测红细胞压积，国产DRAGONMED-2010全自动血沉分析仪检测ESR，美国贝克曼公司ACL7000全自动血凝仪及配套试剂检测纤维蛋白原，美国雅培公司C8000全自动生化分析仪及配套试剂检测血清IgG、Ig A、Ig M水平。

1.6 统计学处理

采用SPSS11.5软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间两两比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 益赛普治疗前后AS患者血液流变学指标变化

AS患者经益赛普治疗后，全血粘度（高、中、低切变率）、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、ESR和纤维蛋白原水平均有不同程度下降，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05），见表1。

表1 AS患者治疗前后血液流变学指标比较（±s，n＝291）

表1 AS患者治疗前后血液流变学指标比较（±s，n＝291）

注：与治疗前相比，1）P＜0.05

指 标 治疗前 治疗后全血高切粘度（200s—1，mPa·s） 6.89±0.94 4.81±0.841）全血中切粘度（30s—1，mPa·s） 7.91±0.89 5.20±1.011）全血低切粘度（3s—1，mPa·s） 11.58±1.17 8.90±1.371血浆粘度（mPa.s） 1.91±0.14 1.31±0.151）红细胞压积（%） 48.79±3.24 41.50±2.811）红细胞聚集指数 12.72±1.98 8.01±1.531）ESR（mm／h） 38.01±14.47 16.84±7.961纤维蛋白原（g／L） 5.93±0.91 3.61±1.101）

2.2 益赛普治疗前后AS患者血清Ig水平变化

AS患者经益赛普治疗后，血清IgG、Ig A、Ig M水平均较治疗前显著下降（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后血清免疫球蛋白比较（±s，n＝291）

表2 治疗前后血清免疫球蛋白比较（±s，n＝291）

注：与治疗前相比，1）P＜0.05

指 标 治疗前 治疗后Ig G（g／L） 19.89±6.57 15.11±5.371）Ig A（g／L） 4.75±1.46 2.20±1.191）Ig M（g／L） 2.37±0.81 1.89±0.721）

3 讨 论

临床血液流变学是研究血管的流变性、血液的流动性、粘滞性，血液中红细胞、血小板的聚集性、红细胞的变形性等的学科。本文结果可见，血液流变性异常和免疫反应增强都是AS的重要临床表现，这从本组AS患者血液浓变学指标和血清Ig水平升高可以得到验证。其与AS发生发展的关系可能包括血浆纤维蛋白原及血清Ig浓度升高，使红细胞表面电荷减少或消失，致红细胞容易发生聚集，同时造成血浆粘度增加，进而使全血粘度升高；血浆纤维蛋白原的沉积，可能吸引炎症介质的攻击，从而介导骨质侵袭，引起关节疼痛、肿胀和功能障碍；血液粘稠度升高，微循环灌注减少，使组织细胞得不到正常营养供应且代谢废物堆积，从而使AS病情进一步恶化。

国内外临床研究证实，益赛普治疗AS有良好疗效和持续的安全性，不仅能很快缓解AS患者的临床症状，并在一定程度上改善患者的功能［6～9］。本实验表明，经益赛普注射治疗三个月后，AS患者的全血及血浆粘度等血液流变学指标降低，血液的浓、粘、凝、聚状态得以改善，血清Ig水平下降，从而进一步缓解了AS患者关节疼痛和肿胀，增强了患者关节的生理功能。但对AS患者治疗过程中能否将血液流变学指标和血清Ig水平指标的改变作为指导临床治疗的依据尚需继续观察和研究。

本文第一作者简介：

刘 波（1976～），男，汉族，主治医师

1 姜国平，李慧颖，吕英春，等.益赛普治疗强直性脊柱炎临床疗效观察.吉林医学，2008，29（21）：1 897～1 898.

2 沙 洪，张 岚，肖 诚，等.探讨和分析强直性脊柱炎患者血液流变学指标的异常.中国血液流变学杂志，2007，17（3）：425.

3 Crew MD，Effros RB，Walford RL，et al.Transgenic mice ex-pressing a truncated peromyscus leucopus TNF-alpha gene mani-fest an arthritis resembling ankylosing spondylitls.J Interferon Cytokine Res，1998，18（4）：219～225.

4 Francois RJ，Neure L，Sieper J，et al.Immunohistological exami-nation of open sacroiliacbiopsies of patients with ankylosing spon-dylitis：detection of tumor necrosis factor-αin two patients with early disease and transforming growth factorβin three more ad-vanced cases.Ann Rheum Dis，2006，65（6）：713～720.

5 Braun J，van der HD.Novel approaches in the treatment of anky—losing spondylitis and other spondyloarthritides.Expret Opin In-vesting Drugs，2003，12（7）：1 097～1 109.

6 黄 烽，邓小虎，张亚美，等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的多中心双盲随机对照临床研究.中华风湿病学杂志，2008，12（5）：314～320.

7 Gorman JD，Sack K，Davis JJ.Treatment of ankylosing spondy—litis by inhibition of tumor necrosis factor alpha.N Engl J Med，2002，346（18）：1 349～1 356.

8 Reed MR，Taylor AL.Tumour necrosis factor inhibitors in anky—losing spondylitis.Intern Med J，2008，38（10）：781～789.

9 Calin A，Dijkmans BAC，Emery P，et al.Outecmes of a multi-centre randomised clinical trial of etanercept to treat ankylosing spondylitis.Ann Rheum Dis，2004，63（12）：1 594～1 600.

益赛普治疗前后强直性脊柱炎患者血液流变学指标和血清免疫球蛋白水平变化

刘 波，温娅丽／湖北省孝感市中心医院检验科，孝感432000

目的：观察强直性脊柱炎（AS）患者经益赛普治疗三个月前后血液流变学指标和Ig A、IgG、Ig M的变化。方法：291例AS患者采用益赛普注射液皮下注射治疗三个月，治疗前后分别检测患者血液流变学指标和血清免疫球蛋白（IgG、Ig A、Ig M）水平，并对两次结果进行对比分析。结果：AS患者经益赛普治疗后，高、中、低切变率全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、ESR和血清IgG、Ig A、Ig M均有不同程度降低，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05）。结论：益赛普治疗可使AS患者血液流变学指标和血清免疫球蛋白水平得到很大改善，对缓解临床症状，恢复机体功能有积极意义。

R593.23

A

1005—1740（2011）02—0032—02

湖北省孝感市中心医院检验科，邮政编码 孝感432000

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