甘精胰岛素联合格列吡嗪与瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察

杨 华，祁 平，吴海清，张献波，李春燕，吴亚武（海南万宁市人民医院，万宁市 571500）

糖尿病是一种由多种病因引起的胰岛素分泌和/或胰岛素作用缺陷，以长期高血糖及物质代谢紊乱为特点的综合征。其中2型糖尿病最为常见，约占全部糖尿病的90%～95%[1]。单独口服药物很难达到并维持最佳的血糖浓度，所以有必要联合胰岛素将血糖控制于理想水平。本研究观察甘精胰岛素联合格列吡嗪与瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效和不良反应，为临床合理选择降糖药物提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月－2010年6月于我院住院的初发2型糖尿病患者110例。纳入标准：血糖均由口服葡萄糖耐量试验筛选证实；符合美国糖尿病协会标准；均对治疗方案及检测指标知情同意[2]。排除标准：1型糖尿病；有急性并发症；孕妇及哺乳期妇女；肝肾功能受损；体重指数（BMI）＜19的患者[3]。将符合标准的患者随机均分为2组。对照组男性28例，女性27例；年龄44～68岁，平均（56.5±4.2）岁；病程3～12个月。观察组男性30例，女性25例；年龄45～70岁，平均（58.6±5.5）岁；病程4～11个月。2组患者性别、年龄、病程等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：给予甘精胰岛素（德国安万特医药股份公司），qd，每晚21：00皮下注射，起始剂量为0.1 U·kg－1·d－1[4]；每周调整胰岛素剂量1～2次或根据患者血糖值调整，每周检测空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2hPBG）1～2次。三餐前30 min口服格列吡嗪（洛阳春都药业集团），每次2.5 mg。观察组：给予甘精胰岛素，用法用量同对照组。三餐前15 min口服瑞格列奈（诺和龙，丹麦诺和诺德公司）每次0.5 mg，可根据血糖测定结果调整剂量为每次0.5～1.0 mg[5]。2组疗程均为4个月。治疗期间患者始终坚持饮食和运动治疗，并戒烟酒。

1.3 观察指标

治疗前后分别测定及观察FBG、2hPBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（CP）和不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组疗效比较

治疗后观察组2hPBG、HbA1c低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后FBG、CP明显高于对照组，差异有显著性意义（P＜0.05），详见表1。

表1 2组患者疗效比较（±s）Tab 1 Comparison of therapeutic efficacies between 2 group（s±s）

CP/μg·L－1 2.03±0.25 2.64±0.21组别对照组观察组FBG/mmol·L－1 7.35±1.56 6.14±1.22 2hPBG/mmol·L－1 9.32±1.35 9.10±1.03 HbA1c/%6.25±0.75 6.03±0.62

2.2 不良反应

2组患者治疗前低血糖反应发生率分别为15.6%和15.3%（P＞0.05）。治疗后2组低血糖发生率均明显降低，且与对照组（8.5%）比较，观察组低血糖发生率（4.2%）显著降低，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2组均未见其他明显不良反应。

3 讨论

2型糖尿病即成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上[1]。短期目标是控制血糖，长期目标是预防相关并发症的发生发展。基础胰岛素的替代治疗主要是能够维持人体24 h接近生理状态的胰岛素浓度，能够有效的控制夜间高血糖和黎明现象，但会增加夜间低血糖的危险性。

甘精胰岛素是一种在中性pH液中溶解度低的人胰岛素类似物，在酸性pH注射液中完全溶解。甘精胰岛素能减少可能的“黎明现象”并有效控制基础血糖。作为重组DNA合成的长效人胰岛素类似物，其能模拟24 h正常生理胰岛素分泌而发挥有效平稳的降糖作用。格列吡嗪是第2代磺脲类降糖药。瑞格列奈是不同于磺酰脲类药物的新型餐时血糖调节剂，可与胰岛B细胞膜外依赖ATP的K+通道上的36 kDa蛋白特异性结合，使K+通道关闭，胰岛B细胞去极化，Ca2+通道开放，Ca2+内流，促进胰岛素分泌，其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快[6]。

本研究观察比较甘精胰岛素联合格列吡嗪与瑞格列奈对2型糖尿病患者血糖的影响，结果观察组FBG、2hPBG、HbA1c低于对照组，提示甘精胰岛素联合瑞格列奈对血糖的控制较好，与邵蔚等[7]的报道一致。观察组CP明显高于对照组，提示甘精胰岛素联合瑞格列奈在降血糖的同时，对胰岛B细胞有很好的保护作用。观察组低血糖发生率低于对照组。分析甘精胰岛素与瑞格列奈配伍用药的优势为：（1）瑞格列奈是非磺酰脲类促进胰岛素分泌剂，也作用在胰岛B细胞膜上的ATP敏感钾（KATP），但结合位点有所不同，主要用于控制高血糖，减少低血糖的发生；甘精胰岛素联合瑞格列奈使血糖改善更快，低血糖反应的发生率更低[8]。（2）观察组CP升高更明显，机制与瑞格列奈起效快、作用时间短、30～60 min即达血药浓度峰值、半衰期短、其抗氧化应激作用对胰岛B细胞起一定保护作用有关。

综上所述，甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病疗效较联合格列吡嗪好，且不良反应少，值得临床大样本试验进一步证实。

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