肿瘤放疗过程中caspase－3介导了肿瘤细胞再增殖的激活

在肿瘤治疗中，凋亡已被广泛认为是细胞毒性药物(cytotoxic agents)杀死肿瘤细胞的主要细胞死亡机制之一。然而，Huang等在体外和裸鼠中的研究发现，接受X射线辐射的濒死(主要是凋亡)肿瘤细胞(小鼠乳腺癌4T1细胞)和肿瘤间质细胞(小鼠胚胎成纤维细胞，MEF)均能刺激残存肿瘤细胞(4T1细胞、人乳腺癌MDA－MB231细胞或人结肠癌HCT116细胞)的再增殖(repopulation)，且具有辐射剂量依赖性。caspase－3基因缺失(Casp3－/－)的MEF细胞其辐射后刺激肿瘤再增殖的作用消失;用shRNA沉默4T1细胞的Casp3基因，也得到相同的结果。caspase－3作为凋亡的主要执行者，又通过激活下游的钙依赖性磷脂酶A2(calcium－independent phospholipase A2，iPLA2)－花生四烯酸(arachidonic acid，AA)－前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)通路，反而强烈地刺激残存肿瘤细胞的再增殖。在异种移植瘤或小鼠肿瘤中，肿瘤细胞和肿瘤间质细胞Casp3基因的缺失均能提高肿瘤的放疗敏感性。对癌症病人活组织的免疫组织化学分析发现，肿瘤组织高表达活化caspase－3的病人，则其复发率和死亡率显著提高。综上所述，caspase－3在细胞死亡诱导的肿瘤再增殖信号通路中起着主要作用。