依达拉奉联合高压氧疗治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病临床疗效观察

王彦贞 胡希勇

（山东省安丘市人民医院神经内科，山东 安丘 262100）

一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）是指部分急性一氧化碳中毒患者在急性神经功能障碍恢复后，经过约3d到2个月的“假愈期”后出现的一系列神经功能障碍，是急性一氧化碳中毒最严重的并发症。该病发生率高，约21%的急性一氧化碳中毒患者会出现一氧化碳中毒迟发性脑病，严重影响了患者的预后。急性一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）的出现提示急性期病情较重，临床治疗棘手。目前国内应用高压氧疗及脑细胞活化剂治疗一氧化碳中毒迟发性脑病，取得了一定疗效，但是高压氧疗本身能诱发自由基反应，所以疗效不是很好。近年来，我们在高压氧疗基础上联合应用依达拉奉治疗一氧化碳中毒迟发性脑病，治疗效果较好，今总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例来自安丘市人民医院神经内科2005年3月至2010年4月的64例住院病例。所有病例符合中国一氧化碳中毒迟发性脑病诊断标准。治疗组33例，男18例，女14例，平均年龄（41±6）岁，昏迷时间3～42h，假愈期2～31d；对照组31例，男18例，女13例，平均年龄（47.2±5.7）岁，昏迷时间3～38h，假愈期3～28d。两组病例假愈期时间、昏迷时间、年龄差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组：高压氧疗+依达拉奉治疗+内科治疗。对照组：高压氧疗+内科治疗。

1.2.1 内科治疗

地塞米松15mg静脉滴注，1次/d，疗程为5d，胞二磷胆碱0.75g静脉滴注，1次/d，疗程为15d。

1.2.2 高压氧疗

2个标准大气压下98%的氧气吸入半小时，1次/天，疗程为30d。

1.2.3 静脉应用依达拉奉治疗

生理盐水100mL+依达拉奉（商品名必存）30mg静脉点滴，2次/天，疗程为14d。治疗前后监测患者尿常规、血常规、心电图、血脂、血糖、电解质及肝肾功能。

1.3 疗效判定标准

①痊愈：原有临床症状消失，神经系统查体无异常。②好转：原有临床症状部分好转，治疗结束后遗留部分神经功能障碍。③无效：治疗后病情仍进展或无改变。其中有效包括痊愈和好转。

1.4 统计学处理

两组间病例比较采用χ2检验。

2 结 果

2.1 治疗效果

两组患者临床疗效比较，治疗组好转30例，无效3例，有效率90.91%；对照组好转23例，无效8例，有效率74.19%，治疗组疗效明显好于对照组，两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应

两组均未出现明显不良反应。治疗前后患者尿常规、血常规、心电图、血脂、血糖、电解质及肝肾功能无明显变化。

3 讨 论

一氧化碳（CO）是一种毒性很强的窒息性气体，吸入体内后85%与血液中的血红蛋白（Hb）结合形成稳定的碳氧血红蛋白（COHb），使氧合血红蛋白生成明显减少，血液输送氧能力降低，组织细胞得不到足够的供氧而引起缺氧。大脑是代谢旺盛的器官，一氧化碳中毒时最易遭受损害，严重缺氧之后发生脑细胞及神经组织的变性，继发脑血管病变。部分患者在急性期神经功能障碍消失后，经一段时间的“假愈期”又突然出现一系列神经功能障碍，我们称之为一氧化碳中毒后迟发性脑病。据文献报道，一氧化碳中毒后有意识障碍的患者，待意识恢复后迟发性脑病（DEACMP）的发生率大约为0.8%～43%。急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEACMP）的发病机制非常复杂，目前有多种理论。①自身免疫学说：大脑半球白质多为有髓纤维，髓鞘由类脂质和蛋白质组成，脱髓鞘后其碱性蛋白质作为抗原使T细胞致敏，致敏的T细胞攻击并破坏神经纤维髓鞘，T细胞致敏过程与假愈期相符。②微栓子学说：急性一氧化碳中毒后，缺氧使血管内皮细胞遭到破坏，血管内膜受损引起血小板聚集形成微栓子，使脑白质缺氧缺血，导致脱髓鞘改变。③缺血再灌注损伤和自由基学说：一氧化碳中毒的某些病理生理变化和缺血再灌注损伤十分相似，急性一氧化碳中毒后再氧疗，细胞内钙离子浓度显著增加，一旦形成细胞内钙超载，可造成线粒体功能障碍，促使膜磷脂水解使细胞膜及细胞器受损，从而引起细胞的不可逆损伤。④兴奋性氨基酸毒性作用和细胞凋亡学说：急性CO中毒后脑中谷氨酸的释放增加，谷氨酸的神经毒性作用是通过细胞内钙超载介导的。其大量释放显然与CO中毒介导的神经毒性以及迟发性神经元死亡有密切关系。

近几年高压氧在DEACMP临床治疗方面取得了不少进展，积累了丰富经验。高压氧治疗迟发型脑病疗效显著的机制是高压氧能提高氧分压，血氧含量，提高氧的弥散量和弥散范围，使脑组织有氧代谢增加，减少无氧酵解，减少血小板聚集等，从而有利于脑细胞组织生理功能的恢复。由于高压氧治疗能较快地纠正脑组织细胞的缺氧状态，终止黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转换，减少了自由基的生成，使内源性抗氧化酶消耗减少。同时由于治疗剂量的高压氧能激活增强SOD和各胱甘肽过氧化物酶等自由基的清除系统，减少和消除因再灌注而产生的自由基及其有害物质作用，因而能使脑功能逐渐恢复，相应使患者症状最终减轻和消失。而高压氧治疗能诱导自由基反应，因而，进一步采用有效的自由基清除剂及保护神经元的药物，对一氧化碳中毒后迟发型脑病的治疗意义重大。依达拉奉是目前临床试验证实明确有效的自由基清除剂，它能清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

上述研究表明：高压氧疗联合依达拉奉治疗组有效率为90.91%，单纯高压氧疗的对照组有效率为74.19%，治疗组明显优于对照组。依达拉奉可以改善一氧化碳中毒后迟发型脑病患者脑细胞对缺氧的耐受性，对一氧化碳中毒后脑细胞功能具有神经保护作用，并能促进脑细胞功能的恢复，对一氧化碳中毒后迟发型脑病有很好的治疗作用，但依达拉奉的远期治疗效果有待进一步观察。