放疗联合唑来膦酸姑息性治疗骨转移癌86例疗效分析

胡莉钧 李 毅 聂 斌

（常州市第二人民医院放疗科，江苏 常州 213003）

骨转移是恶性肿瘤常见的晚期并发症，全世界每年约有150万恶性肿瘤患者发生骨转移[1]，其通常引起疼痛及功能障碍，严重影响患者的生存质量。目前，恶性肿瘤骨转移的综合治疗措施主要包括化疗、内分泌治疗、外照射治疗、放射性同位素治疗以及双磷酸盐治疗。唑来膦酸是一种含氮的第三代双磷酸类药物，为恶性肿瘤骨转移的治疗提供了更好的选择。常州市第二人民医院于2009年10月至2010年10月对骨转移癌患者进行放疗联合唑来膦酸治疗，与单纯放疗相比，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

常州第二人民医院放疗科2009年10月至2010年10月收治86例骨转移癌患者，男性53例，女性33例，年龄36～81岁，中位年龄54岁。所有病例均经病理学或细胞学检查证实，其中肺癌28例，乳腺癌20例，食道癌11例，前列腺癌10例，结直肠癌8例，胃癌5例，宫颈癌2例，肾癌1例，肝癌1例。患者骨转移均伴有不同程度的疼痛，经MR、CT、ECT检查证实存在1处及以上骨转移灶。未用或停用全身化疗或放疗1个月以上，血常规和肝肾功能正常，预计生存期在3个月以上。所有患者随机分为联合治疗组与单纯放疗组，两组患者年龄、性别、病种分布、疼痛强度、转移灶数量等方面均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

联合治疗组采用6MV-X线骨转移灶外照射治疗联合唑来膦酸，对照组采用单纯6MV-X线骨转移灶外照射治疗。放疗40Gy/20次，共4周。唑来膦酸（商品名天晴依泰，江苏正大天晴药业产品）4mg加入9%氯化钠注射液100mL静脉滴注，时间不少于15min，放疗开始时或开始后1周内使用，间隔4周使用1次，共3～4次。

1.3 疼痛分级及疗效判定

按WHO疼痛分级：0级为无痛；Ⅰ级（轻度）为疼痛可忍受，不影响睡眠；Ⅱ级（中度）为明显疼痛，睡眠受干扰，需要止痛治疗；Ⅲ级（重度）为疼痛剧烈，睡眠严重受干扰，伴有植物神经功能紊乱，需要麻醉药物止痛。治疗结束后3月评价疗效。完全缓解（CR）：疼痛完全消失，且原镇痛药停用；部分缓解（PR）：疼痛分级标准下降2级者；轻微缓解（MR）：疼痛分级标准下降1级者；无缓解（NR）：疼痛不缓解或加重。PR+CR计算总有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 止痛疗效

治疗结束后3月联合治疗组CR30例，PR8例，MR3例，NR2例，总有效率为88.4%；单纯放疗组CR22例，PR9例，MR7例，NR5例，总有效率72.1%，联合治疗组总有效率明显高于单纯放疗组（P＜0.05）。

2.2 不良反应

不良反应包括发热、全身肌肉酸痛、疲乏等，通过对症处理或短时间内症状均消失，联合治疗组与对照组之间不良反应的发生率并无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨 论

恶性肿瘤发生远处转移属于晚期病变，约有30%～70%的恶性肿瘤在整个病程中发生骨转移[2]。因此，对于骨转移癌的治疗总的来说是姑息性的，其目的是减轻骨转移癌所致的症状，提高患者的生存质量及延长生存期。因此，在治疗时必须依据患者的一般情况、病理类型、原发病变情况以及骨转移病变的数量及范围，制定个体化综合性的治疗方案。目前，恶性肿瘤骨转移的综合治疗措施主要包括化疗、内分泌治疗、外照射治疗、放射性同位素治疗以及双磷酸盐治疗等。目前放疗作为骨转移癌的主要治疗方法之一，其对于局部骨转移的镇痛作用是非常有效的，同时其还可以预防病理性骨折和脊髓压迫的发生。目前尽管对于骨转移癌的放疗技术和计量分割进行了许多临床研究，但最佳技术和计量分割仍不明确，因而仅当患者一半状况良好并且估计有较长生存期者，推荐DT30Gy/10次或40Gy/20次照射[3]。由于骨转移癌通常为多发，因而当全身多处存在骨转移病灶时，单纯局部放疗往往治疗效果欠佳。

目前，双磷酸盐已被用于治疗多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌及其他多种实体瘤的骨转移，并可预防骨相关事件的发生。唑来膦酸是一种含氮的新型第三代双磷酸盐，其作用机制主要为诱导破骨细胞凋亡，抑制破骨细胞对骨的重吸收，阻止破骨细胞功能的修复等，同时还能瞬时降低循环中人血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子和基质金属蛋白酶-2的水平，发挥抗血管因子的活性，从而抑制肿瘤细胞的骨侵犯[4]。

本研究结果显示，治疗3个月后，联合治疗组总有效率显著高于对照组（88.4% vs. 72.1%），差异具有统计学意义，同时两组间不良反应发生率并无统计学差异。本研究充分表明放疗联合唑来膦酸二者对于骨转移癌疼痛的缓解起到了协同作用，同时联合治疗组不良反应的发生并未显著增加。因而放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疗效显著，对于骨转移癌伴发的疼痛症状缓解明显，且操作简便，副作用较单纯放疗组并未显著增加，优于单纯放疗，值得推广。

[1] 董梅,陈学鹏,冯奉仪.双磷酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的研究进展[J].中华肿瘤杂志,2007,29(11)：801-803.

[2] Real C,Turkiewicz AM,Reale CA.Antalgic treatment of pain associated with bone metastases[J].Crit Rev Oncol Hematol,2001,37(1)：1-11.

[3] 谷铣之,殷尉伯,余子豪,等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京：中国协和医科大学出版社,2008：1195.

[4] Ferretti G,Fabi A,Carlini P,et al.Zoledronic-acid-induced circulating level modifications of angiogenic factors,metalloproteinases and proinflammatory cytokines in metastatic breast cancer patients[J].Oncology,2005,69(1)：35-43.