药品检验中的物质检查的相关因素探讨

李贞顺 朴君红

生化药品中所含的杂质指的是除了对人体能够产生作用成分以外的其余成分。根据杂质的物理化学性质进行分类，它可以分成有机类、无机类以及残留溶剂类的杂质。其中，有机类杂质的来源包括:加工原料药物时混进的杂质;原料药物在贮存过程中因降解产生的物质;生产药物制剂与贮存药物制剂中因降解产生的物质[1]。杂质的物质结构通常和活性成分相近或者具有一定的关系，一般也称之为有关物质。本文着重探讨了药品检验中物质检查的相关因素。

1 物质检查方法的选择

不同的物质检查分析方法对于检测杂质含量的精确与专属性有重大影响。所以，研究杂质第一个问题是选取合理的分析杂质的检验方法。其一，如果我们忽略检验方法的对比、优化研究，很有可能导致选取的分析法不恰当，而无法正确检检出药物中的有关物质。进行有关物质的分析检测时，应当高度重视分析、研究技术的进展。某些新的技术可以提供更好地确保质量或者通过验证其科学合理性，就应当大胆采用。其二，如果检测有关物质的方法不止一种时，比如各个国家药典记载有不一样的检测方法，应当对这些方法的优点与缺点进行对比分析，并且对这些方法所检测样品的成功进行比较，优先选择专属性以及灵敏度更加良好的方法。

2 物质检查方法的验证

分析方法验证是证实所采用的方法和期望的目标是否相一致。证明检测有关物质的方法的应当根据有关的技术准则来开展，其中专属性以及灵敏度是验证的重要内容。而专属性指的是在其余成分并存的状况下，所采取的方法能够精确检测出杂质的性能。验证专属性以前，应当根据化合物的自身结构、制成的工艺以及降解路径等分析研究，研究药品中可能存在的杂质，以便论证工作更加具有针对性。如果能够获取杂质，利用在原料药物或者药物制剂中添加适量的杂质，可以清楚地看到杂质峰和杂质峰、与主成份峰间的分离状况。在对药品中潜在的杂质缺少充足讯息或者无法获取杂质时，通常采取原料药物制成中间体以及粗品、原料药物或者药物制剂通过适当破损之后的样品，验证方法的专属性。检测峰的纯度对于分析方法的专属性的意义非常重要。针对全新的检测有关物质的方法，则通过与药典法或者经过证明的其余方法的分析比较，也能够证明该方法的专属性[2]。比如，川杛素对光比较敏感，大部分的降解物是光的降解产物。川杛素的原料药物与药物制剂有关物质的检测方法进行证明时，需要尤其注意光降解的产物峰分离的状况。

3 样品测试适用性实验

系统地进行适用性实验是诸多分析法的关键构成部分。因色谱法对于分析仪器与设备的依赖度过高，所以应当对全部的色谱法的指标进行充分验证，并且把适用性当作该方法的构成部分。高效液相色谱法的适用性实验一般有n(理论板数)、R(分辨率)、重复性以及T(拖尾因子)四个参数。而分辨率以及重复性是适用性实验中更加具有实际意义的指标。此外，在测试样品测中，如果色谱图或者数据等存在异常现象，比如时有时无的鬼峰、保留的时间出现漂移、分辨率变得更差、色谱峰前伸以及色谱峰出现分叉等问题，应当及时分析出现的原因并且加以解决，以确保检测成果的稳定可靠性。

4 物质安全性验证

通常来说，药品杂质的安全性以及限度的科学性能够利用市场上的药品的质量讯息、文献资料等展开论证。与市场相同类型药品的杂质进行分析比较是证明杂质的安全性的好办法。即运用同一种已经过充分验证的物质分析方法检查实验样品与已上市产品的杂质。如果实验样品中的杂质种类可见于上市产品中，并且其含量不超过上市产品，表明实验样品的安全性是能够通过检验。这一验证方法的前提条件是，上市产品的安全性是可以肯定的，验证中用到的对比产品为原发厂的产品。此外，当某一杂质是药品服用后的代谢产物，在制定杂质含量限度时可不予以考虑安全性的因素。

[1]国家食品药品监督管理局.化学药物杂质研究的技术指导原则 [EB/OL].[2005-03]http://www.sda.gov.cn/gsz05106/03.pdf.

[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部).化学工业出版社，2005:4071.