α-1b干扰素联合甘草酸治疗慢性乙型肝炎疗效观察

贾泉勇 李金波

(河南省西华县人民医院内科 河南西华 466600)

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据1995年5月全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准[1],选择住院或门诊患者93例,同时符合以下条件:（1）HBsAg、HBeAg、抗HBc均为阳性,HBV DNA<1.0×106～1.0×107拷贝/mL;（2)ALT、AST比正常值上限升高>2～5倍。排除:(1)抗-Hbe(+)、HBV DNA<1.0×105拷贝/mL或>108拷贝/mL;(2)血清总胆红素>(TBIL)34.2μmol/L;(3)有肝硬化失代偿期的症状和体征。

93例患者随机分为3组:治疗组(联合用药)31例,其中男24例,女7例,平均(30.1±10.3)岁,平均病程(39.4±31.7)个月;对照A组(单用甘草酸二铵)31例,其中男24例,女7例,平均(32.0±9.5)岁,平均病程(30.8±25.7)个月;对照B组(单用α-1b干扰素)31例,其中男25例,女6例,平均(33.0±9.1)岁,平均病程(36.6±36.3)个月。各组患者在性别、年龄及病情等方面均具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

治疗组α-1b干扰素(深圳科兴生物制品有限公司生产)500万U1次/d皮下注射,15d后改为隔日1次,疗程6个月;甘草酸二銨胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司生产)150mg,3次/d口服,疗程6个月。对照A组单用甘草酸二铵胶囊,方法疗程同上。对照B组单用α-1b干扰素,方法疗程同上。

1.3 观察指标

临床症状、体征的改变,肝功能(用日本东芝TBA-40FK全自动生化分析仪检测),病毒复制指标(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc,用酶免疫测定法检测,试剂盒由上海实业利华生物技术有限公司提供);HBV、DNA用斑点杂交法(试剂盒由上海科源生物科技有限公司提供)。

1.4 统计学方法

各组间的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效标准

根据卫生部制定的《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究原则》综合判断疗效。显效:症状完全消失,肝脾肿大回缩或稳定不变,且无明显压痛,ALT、AST、TBIL均正常,HBeAg、HBV、DNA转阴;有效:症状明显好转,肝脾肿大稳定不变,无明显压痛,ALT、AST、TBIL均正常或下降至原峰值1/2以下,HBV复制指标不变或一项转阴;无效:未达到上述标准。

2.2 疗效

治疗组31例,显效16例(51.61%),有效14例(41.93%),无效2例(6.45%),总有效率93.54%;对照A组31例,显效8例(25.8%),有效14例(45.16%),无效9例(29.03%),总有效率70.96%;对照B组31例,显效9例(29.03%),有效13例(45.16%),无效8例(25.8%),总有效率74.19%,治疗组疗效与对照A组及对照B组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 疗程结束后,HBeAg与HBV DNA的阴转率比较

治疗组和对照A组、对照B组HbeAg阴转率分别为16例(51.61%)、8例(25.80%)、9例(29.03%),治疗组、对照A组及对照B组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照A组及对照B组HBV DNA的阴转率分别为17例(54.83%)、10例(32.25%)、11例(35.48%),治疗组与对照A组、对照B组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 药物不良反应

α-1b干扰素组和联合用药组分别有6例、5例出现α-1b干扰素注射后发热、寒战、肌痛、恶心、食欲不振等流感样症状,均于应用2～3次后逐渐减轻。单服甘草酸二銨组未发生不良反应。

3 讨论

虽然HBV并无直接的致细胞病变效应,但研究慢性HBV感染的自然史表明[2],肝脏病变的进展与病变持续复制密切相关。抗病毒用药目的在于抑制病毒复制,防止慢性乙型肝炎向肝硬化和干细胞癌发展。干扰素治疗慢性HBV感染是依靠其抗病毒和免疫调节两个方面的作用。由于抗病毒药物的疗效有赖于各种免疫细胞和免疫活性因子相互配合,故同时应用不同的抗病毒药物或将抗病毒药物与免疫调节剂联合应用可增强其疗效。

甘草为豆科类植物,主要化学成分为甘草甜素、甘草酸和甘草次酸,甘草酸类化合物对各种原因引起的肝损伤均有保护作用[3]甘草甜素可明显减轻肝细胞坏死和脂变,并能减轻组织间质炎症的反应,抑制肝纤维再生,从而降低肝硬化的发生率。可使肝脏的变性和坏死显著减轻,肝细胞内的糖原与核糖核酸恢复,血清谷丙转氨酶活性显著下降。

甘草酸及甘草次酸还能抑制ccl4生成游离基及过氧化脂质,表现出显著的抗氧化作用。对作为细胞死亡的最终阶段Ca2+流入细胞内的过程,甘草酸有明显的抑制作用。能抑制ACT及AST释放到细胞外,稳定了溶酶体膜,减少其内各种蛋白酶的释放,因而改善了肝功能[3]。甘草酸和甘草次酸具有保泰松活氢化可的松样的抗炎作用[3]。

临床试验表明:甘草酸能够抑制磷酸酯酶A的活性,可抑制肥大细胞释放组织胺等化学介质,抑制花生四稀酸的游离而使慢反应物质生成减少,提高细胞对损坏因子的抵抗力,稳定细胞膜,抑制ALT、AST的释放;还有明显的抗纤维化的作用。α-1b干扰素和甘草酸两者抗病毒和调节免疫功能的作用机制不同,联合应用可增加其抗病毒作用。本结果显示,α-1b干扰素联合甘草酸与单用α-1b干扰素及单用苦参素比较,临床疗效及HbeAg阴转、HBV DNA阴转效果明显,说明两药联合应用有增强抗病毒作用,有一定的临床推广价值。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,1995,13(4):241.

[2]韩硬海,李树桐.临床肝病学[M].山东:科学技术出版社,2004:242.

[3] 王浴生,邓文龙,薛春生.中药药理与应用[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1998:250～253.