盐酸克林霉素致血尿4例

鲍红荣

(浙江省临安市人民医院药剂科，浙江 杭州 311300)

2011年2月9日，某市食品药品监督管理局接到某社区卫生服务站报告，称2月8日有4例患者[洪某(男，26岁)、宋某(女，55岁)、吴某(男，63岁)为上呼吸道感染，曹某(女，88岁)为骨折]在静脉滴注盐酸克林霉素(武汉普生制药有限公司，批号为101117－8)时出现手臂疼痛。其中洪某、宋某输液完毕后出现腹痛、恶心、呕吐，并出现肉眼可见血尿，送中心医院急诊，查尿常规均示隐血(++++)。吴某因出现胸闷、心悸症状，送市人民医院住院治疗，2月9日尿常规示蛋白(+++)，隐血(+++)，胆红素(++)，酮体微量;尿微量蛋白检查示α1微球蛋白205 mg/L，微量蛋白大于8640 mg/L，尿转铁蛋白121 mg/L，尿IgG 418 mg/L;血生化示尿素氮 8.9 mmol/L，血肌酐 182 mmol/L，总胆红素 30.7μmol/L，直接胆红素 10.6μmol/L，间接胆红素 20.1μmol/L，羟丁酸脱氢酶562 U/L，乳酸脱氢酶648 U/L。洪某、宋某、吴某均在上级医院经继续上呼吸道感染治疗，并给予护肾、补液等治疗后好转出院。曹某因没有联系到本人或其家属，也没能在上级医院查到再次入院记录，故不清楚后续治疗情况。

4例患者的用药情况为:洪某，5%葡萄糖氯化钠注射液250 mL+盐酸克林霉素注射液1.2 g静脉滴注，每日1次;5%葡萄糖氯化钠注射液100 mL+利巴韦林注射液0.5 g，静脉滴注，每日1次;柴胡注射液4 mL，肌肉注射;桑姜感冒片2片口服，每日3次。曹某，5%葡萄糖氯化钠注射液250 mL+盐酸克林霉素注射液1.2 g静脉滴注，每日1次。宋某，0.9%氯化钠注射液250 mL+盐酸克林霉素注射液1.2 g静脉滴注，每日1次;5%葡萄糖氯化钠注射液100 mL+利巴韦林注射液0.5 g静脉滴注，每日1次。吴某，5%葡萄糖氯化钠注射液100 mL+盐酸克林霉素注射液0.6 g静脉滴注，每日1次;氨溴索氯化钠注射液60 mL静脉滴注，每日1次;半夏露口服液10 mL口服，每日3次。

讨论:4例患者所用药品均为盐酸克林霉素注射液，且系同一厂家、同一批号产品，因此可以初步判定是由盐酸克林霉素注射液引起的急性肾损害，但是否与药品质量有关，尚需送药品检机构进一步检验。有专家认为，此药本身就具有风险，在规范使用的情况下也可出现过严重不良反应，如急性肾功能衰竭。而且在后续调查中，其他地区又发现3例类似病例，但其所用的盐酸克林霉素系北京四环科宝制药有限公司产品，批号分别为10122019和10122014。

2009年4月以前，全国已收到17018例克林霉素不良反应病例报告，不良反应涉及全身性损害、呼吸系统损害和泌尿系统损害等，其中急性肾功能损害、尿血的问题最突出(占严重病例的15.9%)，其次是过敏性休克(占严重病例的15%)。为此，国家药品不良反应监测中心于2009年4月发布第20期《药品不良反应信息通报》，提出应警惕克林霉素注射剂的严重不良反应，并对克林霉素注射剂可能引起肾功能损害和血尿的严重不良反应进行警示。根据国家食品药品监督管理局药品评价中心研究结果，2009年5月5日，国家食品药品监督管理局下发文件(食药监安函〔2009〕32号)，进一步要求相关药品生产企业加强克林霉素注射液导致肾功能损害和血尿的风险控制，采取修改说明书、加强宣传教育、研究不良反应发生机制等措施，减少严重不良反应的发生，保障公众用药安全。2009年7月卫生部办公厅发布《关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通知》(卫办医政发〔2009〕107号)，通知要求要警惕罕见的严重不良反应伪膜性肠炎和剥脱性皮炎的发生，要警惕国家药品不良反应监测中心新通报的而国产克林霉素注射剂说明书没有提示的、新的严重不良反应，即过敏性休克、呼吸系统损害、泌尿系统损害(血尿)和急性肾功能损害。

笔者建议，应合理使用克林霉素:1)严格掌握适应证和禁忌证，防止滥用。上述4例患者中有3例为上呼吸道感染，而上呼吸道感染在未发生细菌感染的情况下不必使用抗菌药物。2)使用前应详细询问过敏史，避免过敏反应的发生。3)联合用药时应注意相互作用。如克林霉素与氨基苷类抗菌药物联用可引起神经－肌肉阻断作用，不宜作为麻醉手术后的预防感染用药，以免引发严重不良反应。洪某和宋某所用的利巴韦林与有引起急性肾功能衰竭的报道[1]，可能会加重肾损害。4)应严格掌握剂量、滴速和疗程。应防止剂量过大，每次以0.3～0.6 g为宜，静脉给药药液浓度不能过高，一次剂量稀释液不少于100～200 mL，滴注速度一般每次以不少于0.5～1 h为妥;疗程不宜过长，一般不超过7～10 d。5)用药过程应严密观察。一旦发生不良反应，尤其是危及生命安全的反应，应即刻停药并迅速采取有效的救治措施。

[1]鲍红荣.利巴韦林注射液致急性肾功能损害分析[J].医药导报，2008，27(8):1007.