齐拉西酮替换氯氮平治疗精神分裂症50例临床观察

封正敏

氯氮平作为第一个应用于临床的非典型抗精神病药,由于没有明显锥体外系反应(EPS),且疗效卓著[1-3],特别是对难治性精神分裂症的疗效记录,其他药物难以逾越,因此颇受医生和患者家属青睐。国内有研究报道[4],氯氮平一直是大多数精神病医院的首选药物,但氯氮平可引起粒细胞减少、身体质量增加、肥胖,糖、脂代谢异常等不良反应,增加了心血管病的患病率和病死率,近年来已受到国内外学者的高度重视[5]由于上述的严重药物不良反应,患者不能再继续服用氯氮平,换用齐拉西酮治疗。本文对齐拉西酮替换氯氮平做了研究。

1 对象与方法

1.1 对象 选取 2008年 1月-2010年 1月在我院门诊就诊的患者为研究对象。入组标准:①均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第 3版 (CCMD-3)精神分裂症诊断标准;②既往服用氯氮平治疗。现由于各种原因不能再继续服用氯氮平者。共入组 50例,其中男 27例 ,女 23例;诊断:未定型 28例,偏执型 12例 ,青春型 8例 ,其它 2例;年龄 17～ 50岁,平均年龄 (25±10)岁;服用氯氮平时间 5个月～ 5年,平均 (18± 6)个月 ;氯氮平用量 (50～ 200)mg/d,平均 (150± 100)mg/d。

1.2 方法 50例患者既往均服用氯氮平,入组时做血常规、肝肾功、心电图、血糖、血脂检测。入组后开始逐渐减少氯氮平用量,同时增加齐拉西酮口服。氯氮平平均减 12.5～25mg/w,当氯氮平减至 25mg/d或 12.5mg/d时用苯二氮卓类药物如:阿普唑仑、氯硝西泮等帮助睡眠,在 4周内彻底换完。第 5周后单用齐拉西酮 10～20mg/d开始治疗,每 3天增加20mg,在 4周内增至 60～ 120mg/d。分别于入组时及服齐拉西酮第 2,4,6,8,12,16周末采用 BPRS评定疗效,入组时及第 16周末采用 TESS评定不良反应。

2 结 果

2.1 治疗前后患者 BPRS总分变化 治疗前患者 BPRS总分为 (39.2± 9.4)分,治疗后 2,4,6,8,12,16周分别为 (37.4± 9.6)、 (36.3± 8.6)、 (34.2± 7.7)、(29.2± 6.8)、 (26.1±4.5)、(21.1± 1.5)。治疗后第 6,8,12,16周总分逐渐减少,与治疗前比较有显著性差异(P＜0.05或 0.01)。

2.2 治疗前后的不良反应 服用氯氮平时出现的不良反应主要为体重明显增加 35例、血糖升高 5例,粒细胞减少 4例,近期发现心脏问题 3例,闭经 2例,严重流涎、肌张力明显增高 1例,经齐拉西酮替换后,体重未再明显增加,血糖在用降糖药降糖后未再升高,粒细胞恢复正常,心脏未见明显不适,闭经女性在做人工周期后月经恢复正常。严重流涎,肌张力明显增高缓解。有 5例换药后明显烦躁,头昏、虚弱,胃肠道副反应等不愿继续服用齐拉西酮而换用其他药物。

2.3 替换成功率 50例患者改用齐拉西酮治疗后,BPRS评分减分率≥25%,有效率为 90%,其中 45例患者成功地替换掉氯氮平,单用齐拉西酮治疗,5例出现锥体外系反应,但症状较轻,不需处理。

3 讨 论

齐拉西酮是近几年才在国内广泛使用的一种新型非典型抗精神病药,是有独特性质的选择性单胺能阻断剂,改善精神分裂症阳性、阴性、认知、激越、焦虑、抑郁症状,EPS较少,对催乳素影响小[2-3]。其注射剂还是第一个首次即有速效肌肉注射制剂的非典型抗精神病药,对精神分裂症急性激越症状有明显疗效,可与氟哌啶醇注射剂媲美[6],其胶囊剂对精神分裂症的疗效与氯丙嗪相当[7],对难治性精神分裂症的疗效不亚于氯氮平,且不良反应少[8]。而氯氮平可引起粒细胞减少、体质量增加、肥胖,糖、脂代谢异常,心血管病的患病率和病死率增加等不良反应,所以氯氮平在临床上的使用正逐渐在减少。

总之,服用氯氮平治疗的精神分裂症患者改服齐拉西酮治疗后,疗效肯定,不良反应轻微,安全性较高,依从性好,适合于门诊及住院患者较理想的替换药物。

[1]汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册 [J].中国心理卫生杂志社,1999(增刊):267-276

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