异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察

李志宏,郝 磊,孔佩艳,李杰平,曾东风,刘 红,秦先念

(1.山西省中医院,山西太原,030012;2.第三军医大学新桥医院 血液科,重庆,400037)

化疗是血液系统疾病的主要治疗手段,但多数化疗药物(如左旋门冬酰氨酶L-ASP、环磷酰胺CTX、阿糖胞苷Ara-c和柔红霉素DNR等)可导致肝损害,使得部分患者不能按期完成化疗或不能承受应施剂量而影响临床疗效。因此有效的预防和治疗化疗药物性肝损害在血液科临床中有着非常重要的意义。作者对化疗后出现肝损害的白血病或恶性淋巴瘤患者,在常规应用预防性保肝药物基础上加用异甘草酸镁或硫普罗宁治疗,疗效明显,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年3月～2010年3月本院收治的108例患者均经骨髓细胞学或病理学明确诊断为白血病或恶性淋巴瘤,排除原发性肝损害,化疗前肝功能各项指标均正常,化疗后出现不同程度的肝损害(化疗药物包括 L-asp、CTX 、Ara-c、DNR等)。108例患者随机分为治疗组与对照组。治疗组 63例 ,男 36例 ,女27例 ,年龄20～60岁 ,中位年龄45岁;对照组 45例,男26例,女19例,年龄19～60岁,中位年龄48岁。两组患者治疗前年龄、性别、临床表现、肝功能等方面经统计学分析,差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者化疗同时均予多烯磷脂酰胆碱和还原型谷胱甘肽预防肝损害。治疗组化疗后出现谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)异常时,加用异甘草酸镁(江苏正大天晴药业股份有限公司研制,商品名:天晴甘美)0.15 g加入10%葡萄糖注射液250 mL,静脉滴注1次/天,至转氨酶降至正常范围。对照组加用硫普罗宁(河南省新谊药业股份有限公司生产,商品名:凯西莱)0.2 g加5%葡萄糖注射液250mL,静脉滴注1次/天,至转氨酶降至正常范围。

1.3 观察指标

每3 d复查1次肝功能,对比2组患者9天内ALT、AST恢复情况及患者用药期间有无发热、皮疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、乏力等不适。

2 结 果

2.1 治疗后肝功能指标恢复情况比较

治疗组9 d内ALT复常率为95.83%,AST复常率为92.42%。对照组ALT复常率为74.23%,AST复常率为71.12%,治疗组两项指标的复常率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表 1。

表1 肝功能指标恢复正常百分率(%)

2.2 不良反应

治疗组、对照组在治疗前后患者肾功能、血常规、尿常规、心电图均无异常。个别患者出现腹胀、乏力、恶心症状,能耐受,不影响治疗,停药后症状消失。

3 讨 论

化疗药物及其代谢产物可引起肝细胞损伤、变性、甚至坏死,以及胆汁淤积等改变[1]。目前血液系统疾病的治疗,以化疗为主,所以此类病患者在接受化疗时常常会出现药物性肝损害,严重者可因急性肝坏死而导致死亡。因此,有效预防化疗药物对肝细胞的损害,对患者完成化疗疗程、提高生活质量有着重要的意义。

化疗药物相关性肝损害是由于化疗药物及其代谢产物对肝脏的直接毒性作用所致,其主要机制为药物经代谢产生亲电子产物及超氧化离子,通过共价结合及促使脂质过氧化,损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜引起细胞损伤;药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化引起细胞膜损伤等。

甘草酸类制剂具有较强的抗感染、保护肝细胞膜以及抗纤维化、抗生物氧化和抗细胞凋亡的作用[2-5]。异甘草酸镁是第4代甘草酸制剂,具有显著的抗感染、抗肝脏毒物、保护肝细胞膜、调节免疫、抗肝纤维化等多种药理作用[6],较以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性[7]。体外研究发现异甘草酸镁在一定药物浓度范围内具有对肝细胞损伤修复有明显的促进作用[7],另外动物试验研究也发现对于D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠及大鼠四氯化碳慢性肝损伤也具有很好的保护和治疗作用。

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