通心络胶囊对不稳定型心绞痛患者PCI术后血脂、血浆高敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9的影响

韩晓涛 崔现军 黎玉荣 褚福永

1首都医科大学附属北京地坛医院（北京100015）

2河北省邯郸市第一医院（河北邯郸056002）

3北京市中医院（北京100053）

研究表明，炎症反应参与了不稳定型心绞痛（UAP）发生发展的整个过程，积极探寻抑制炎症反应的有效方法对防治PCI术后并发症具有重大意义［1］。通心络胶囊可有效缓解UAP患者心绞痛症状、提高生活质量［2］，但对于UAP患者PCI术后炎症反应的影响报道较少。本研究观察通心络胶囊对UAP患者PCI术后血脂、血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响，探讨其对UAP患者PCI术后炎症反应的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取笔者所在医院心内科2007年3月-2008年4月UAP住院患者68例。诊断标准参照WHO推荐的诊断标准［3］及中华医学会心血病分会2000年颁布的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》［4］，所有患者均经冠脉造影（CAG）显示至少有1支主要冠状动脉狭窄较相邻血管≥50%以上。中医证候诊断标准采用《中药新药临床研究指导原则》［5］进行。采用随机数字表法获取随机分配序列号，将68例CAG证实的UAP患者随机分为两组。治疗组34例，男性26例，女性8例；年龄（59.12±11.23）岁；伴高血压病30例，2型糖尿病10例，高脂血症13例；CAG示单支病变10例，双支病变17例，3支病变7例；气虚血瘀证7例，气阴两虚证6例，痰瘀互阻证13例，气滞血瘀证4例，阴寒凝滞证2例，心肾阴虚证2例。对照组34例，男性24例，女性10例；年龄（57.66±10.48）岁；伴高血压病 27 例，2 型糖尿病 15 例，高脂血症9例；CAG示单支病变14例，双支病变15例，3支病变5例；气虚血瘀证9例，气阴两虚证7例，痰瘀互阻证10例，气滞血瘀证5例，阴寒凝滞证2例，心肾阴虚证1例。两组资料差异无统计学意义 （P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均接受常规治疗（阿司匹林、波立维、他汀类、硝酸酯类、ACEI和β受体阻滞剂）。治疗组于PCI术后第1日口服通心络胶囊，每次3粒，每日3次。

1.3 观察方法 血脂检测：两组均在入院第2日（D1）、PCI术后第 1 日、第 30 日（D2、D3）晨采空腹静脉血 4mL备检。TC和TG采用酶法测定；HDL-C和LDL-C采用一步法测定；hs-CRP检测采用免疫比浊法测定。血浆MMP-9采用夹心酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测。同时检测安全性指标（ALT、BUN、Cr、CK）。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件。计量资料以±s）表示，采用 χ2检验和 t检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血脂水平变化 见表1。治疗30d后， 治疗组TC、LDL-C水平均显著降低 （P＜0.05），HDL-C、TG 无明显变化（P＞0.05）；与对照组相比，治疗后LDL-C、TC水平显著降低（P＜0.01）。

2.2 两组治疗前后血浆hs-CRP、MMP-9水平变化见表2。两组PCI术后血浆hs-CRP、MMP-9水平相近（P＞0.05）。 治疗 30d后，两组 hs-CRP、MMP-9均降低（P＜0.05或 0.01）；与对照组相比，治疗组降低明显（P＜0.05 或 0.01）。

表 1 两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比较 （mmol/L，±s）

表 1 两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比较 （mmol/L，±s）

与本组D1比较，*P＜0.05；与对照组同期比较,△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别 TC TG LDL-C HDL-C治疗组（n=34）D1 6.45±0.63 1.85±0.61 3.45±0.21 1.43±0.30 D2 6.42±0.93 1.82±0.61 3.70±0.08 1.23±0.32 D3 4.52±0.21*△△ 1.64±0.63 2.42±0.43*△△ 1.35±0.31对照组（n=34）D1 6.48±0.72 1.87±0.75 3.67±0.81 1.21±0.32 D2 6.34±0.83 1.74±0.81 3.64±0.72 1.28±0.33 D3 5.34±0.32 1.70±0.35 2.85±0.16 1.32±0.25

表2 两组血浆hs-CRP、MMP-9水平比较 （±s）

表2 两组血浆hs-CRP、MMP-9水平比较 （±s）

与本组 D2比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

组别 n治疗组 34 13.67±3.37 5.45±1.53**△ 174.57±24.62 91.46±13.17**△△对照组 34 12.35±3.64 9.73±0.76* 156.76±34.80 155.07±10.18*hs-CRP（mg/L）D2 D3 D2 D3 MMP-9（μg/L）

2.3 安全性观察 两组治疗前后均未发现明显不良反应及 CK、ALT、AST、BUN、CR 升高超过正常值 2倍以上的现象。

3 讨 论

UAP是介于稳定型心绞痛和心肌梗死之间的一种临床状态，若治疗不及时或不当，则容易发展为心肌梗死甚至猝死。虽然PCI在一定程度上缓解了患者的症状，降低了病死率，但并不能逆转不稳定斑块发展的病理进程。有研究表明［6］，炎症反应仍是PCI术后最主要的病理特征。UAP患者介入术后，血浆CRP仍可显著升高，加速不稳定性斑块的形成。在此过程中，作为快速降解细胞外基质成分的MMP水平也会进行性升高，加剧了粥样斑块的不稳定；而血脂水平则在一定程度上参与并影响了PCI术后不稳定斑块的形成和发展。

UAP属中医学“胸痹心痛”范畴，其病机特点为本虚标实，本虚以气、血、阴、阳亏虚为主，标实则以气滞、血瘀、痰浊为多见，故治疗上应通补兼施。本研究发现，患者中排在前3位的证型分别为痰瘀互阻证、气虚血瘀证和气阴两虚证，三者总和所占比例超过总体的70%，再次证实了UAP本病本虚标实的病理本质。通心络胶囊主要成分为人参、水蛭、全蝎、鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片等，具有益气活血、通络止痛功效。方中人参为君药，补益心气，使血有所主、气旺血行，心之络脉自通；水蛭活血通络，全蝎解痉通络，共为臣药，以解心络之痹阻；土鳖虫逐瘀通络，蜈蚣搜风解痉，蝉蜕息风止痉，赤芍凉血散血，行瘀止痛，共为佐药，加强解痉缓急通络之功效；冰片芳香通窍，为使药，能走能散，畅利壅塞，引诸药入络而止痛，有活血畅脉之佳效。诸药合用，功能益气活血、通络止痛，为针对心痛心气亏虚、血瘀阻络证病机而设，可明显缓解心绞痛，改善症状。

本研究发现，治疗组30d后血脂、血浆hs-CRP、MMP-9水平均低于对照组，说明通心络胶囊对于抑制UAP介入术后炎症反应是有效、安全的。同时，对照组30d后血浆hs-CRP、MMP-9水平亦有降低，这可能与患者使用他汀类调脂药物及血管紧张素转换酶抑制剂等有关［7］，而治疗组二者水平低于对照组，说明通心络胶囊可以在常规治疗的基础上进一步减少TC、LDL-C的水平及hs-CRP、MMP-9的表达，但该作用是否与血脂降低有关需要进一步深入研究。

通心络胶囊是针对冠心病心气亏虚、血瘀阻络之证型而设，其针对UAP不同中医证型的疗效必定存在一定差异。本研究由于样本量较小，各组中医证型分布较少，因此未能对通心络胶囊在UAP不同中医证型间的疗效做出具体分析比较，此部分工作有待在临床中继续扩大样本量，进行深入研究。

［1］ Göran K Hansson.Inflammation， Atherosclerosis， and Coronary Artery Disease［J］.NEngl JMed，2005，21（352）：1685-1695.

［2］ 张崇泉，张炜宁，李芾，等.冠心通络胶囊对冠心病心绞痛患者生活质量影响及疗效观察［J］.中医药学刊，2006，24（11）：2029-2030.

［3］ 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准［J］.中华心血管病杂志，1981，9（1）：75.

［4］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2000，28（4）：409-412.

［5］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：101.

［6］ Inoue T，HoshiK，Yaguchi I，etal.Serum levels of circulatingadhesionmoleculesafter coronary angioplasty［J］.Cardiology，1999，91：236-242.

［7］ KatoM，Sada T，MizunoM，etal.Effectofcombined treatment withanangiotensin IIreceptorantagonistand an HMG-CoA reductase inhibitor on atherosclerosis in genetically hyperlipidemic rabbits［J］.JCardiovasc Pharmacol，2005，46（3）：556-562.