喹硫平治疗神经梅毒伴发精神行为症状的临床观察

谭燕 彭良富 方雅秀 施海姗

喹硫平治疗神经梅毒伴发精神行为症状的临床观察

谭燕 彭良富 方雅秀 施海姗

目的探讨喹硫平治疗神经梅毒伴有精神行为症状的临床疗效和安全性。方法 48例神经梅毒伴有精神行为症状患者使用喹硫平治疗6周。疗效指标为阳性与阴性症状量表(PANSS)和临床疗效总评量表-病情严重程度(CGI-SI)，采用副反应量表(TESS)评价其不良反应，在治疗前和治疗后第1、2、4和6周末时进行评估。结果治疗后患者的PANSS和CGI-SI评分均减少，差异具有统计学意义［治疗前和第6周时PANSS评分分别是(82.63± 8.19)分;(47.21±3.34)分，t=18.4，P＜0.01)］。不良反应少且程度较轻，主要为嗜睡、便秘等。结论喹硫平能安全且有效改善神经梅毒伴发的精神行为症状，需要进一步的随机对照临床试验方能推广。

喹硫平;神经梅毒;精神行为症状

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2005年1月至2009年5月广州市脑科医院神经内科病房收治的伴有精神行为症状的神经梅毒患者。入组标准：①符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版梅毒伴发精神障碍的诊断标准［1］;②血及脑脊液(CSF)的梅毒相关病原学检查阳性，包括：梅毒螺旋体血球凝集试验(trepomenma palidum hmagglutination assay，TPHA)、梅毒甲苯胺红不加热血清试验(syphilistoluidine red untreated serum test，TRUST);③入院前一周内未服用过其他抗精神病药物;④获得知情同意。排除标准：①严重的心肝肾疾病者;②HIV抗体阳性患者;③对喹硫平过敏者或其他不能接受喹硫平治疗的情况。

1.2 研究方法

1.2.1 给药剂量 将符合上述条件的患者，参照美国CDC指南中的神经梅毒治疗方案［2］：先予以大剂量青霉素G治疗14 d，再用苄星青霉素(每周240万U)肌内注射，连续3次，在治疗的前3 d口服强的松20 mg/d，同时给予改善脑循环治疗。在此基础上，所有患者口服喹硫平(阿斯利康公司生产，商品名：思瑞康)进行为期6周的治疗观察，采用病例自身对照方法，比较治疗前后疗效。喹硫平起始剂量25 mg/d，可根据病情需要适当加量。最高剂量不超过400 mg/d。在治疗期间不使用其他抗精神病药物或心境稳定剂。

1.2.2 疗效评定 采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)［3］，临床疗效总评量表-病情严重程度(Clinical Global Impression-Severity of Illness，CGI-SI)。在治疗前和治疗后第1、2、4周和6周末时各评定1次。以PANSS减分率评定临床疗效，即PANSS减分率≥75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为好转，＜25%为症状恶化或无效。由2名未参与治疗的主治医师分别进行盲法评定(一致性检验Kappa=0.83)。

1.2.3 不良反应评定 采用副反应量表(TESS)于治疗后第1、2、4、6周各评定1次。在治疗前及治疗后第6周末进行血常规、尿常规、生化及心电图检查。

1.2.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，统计方法主要采用t检验。结果以均数±标准差表示。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般结果 共入组48例伴有精神症状的神经梅毒患者，男46例，女2例，年龄23～68岁，平均(47.21±10.68)岁。职业：长途司机12例，海员3例，个体户9例，农民10例，普通工人8例，教师1例，公务员4例，服务员1例。临床表现除了精神症状外，有40例(83.3%)均伴有不同程度的认知功能下降，精神症状可以被害妄想、夸大妄想等阳性症状为主，也可以情感淡漠、懒散等阴性症状为主要表现。喹硫平的剂量范围为(50～400)mg/d，平均剂量为(205±89)mg/d。治疗第6周末，喹硫平48例中痊愈13例，显著进步17例，有效率为62.5%。

2.2 喹硫平治疗各时点PANSS评分比较 本组患者治疗前PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般病理分见表1。表中可见，PANSS总分、阳性症状及一般病理的评分在治疗第1～6周末的评分逐渐减少，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.01);阴性症状评分在治疗第1周时有减少，但未达统计学意义，第2～6周末的评分与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。

2.3 喹硫平治疗各时点CGI-SI比较 治疗第1－6周末CGI-SI总分的差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 喹硫平治疗患者各时点PANSS评分比较

表2 喹硫平治疗各时点CGI-SI总分比较

2.4 不良反应 根据TESS评定结果，出现的不良反应主要有：2例(4.2%)口干，2例(4.2%)静坐不能，3例(6.3%)嗜睡，3例(6.3%)便秘，2例(4.2%)头晕，严重程度均为轻度，经减量或对症处理后缓解。治疗后复查心电图、脑电图、血常规、肝肾功能均无异常变化。

3 讨论

神经梅毒是梅毒螺旋体侵犯人大脑脑膜或血管所产生慢性中枢神经系统感染性疾病。神经梅毒的临床表现多样，有报道神经梅毒的误诊率达47%［4］，常常被误诊为“精神分裂症”或“双相情感障碍”，这表明神经梅毒的精神症状是非常突出的，导致精神科医师误诊或漏诊，因此，在对于隐袭起病的精神症状患者，要重视其认知功能的检查，进一步排查中枢神经系统梅毒感染。

由于神经梅毒是在患者初次感染梅毒，未经治疗，梅毒螺旋体潜伏在体内，侵犯大脑实质或血管，往往在5～20年后才出现症状，因此单纯使用青霉素驱梅治疗，并不能有效改善患者的症状，包括精神症状和认知功能。精神症状会严重影响神经梅毒的规则治疗和患者及照料者的生活质量。由于传统的抗精神病药物的不良反应较大，近10年来治疗器质性精神障碍常常首选新一代的非经典抗精神病药物。喹硫平是一种新型的抗精神病药物，又有心境稳定的效果，对包括除精神分裂症以外的老年期精神疾病患者、帕金森病伴精神病性症状及双相情感障碍均有很好疗效，在急性谵妄、痴呆伴发精神障碍及帕金森伴发精神症状等器质性精神障碍中也有较好的疗效［5，6］。

本研究显示喹硫平能有效改善神经梅毒的精神症状，在治疗第1周末PANSS总分、阳性症状及一般病理的评分较治疗前已有显著性改善，表明喹硫平起效时间快，从治疗第1周便开始起效，随着时间的递增疗效也进一步增加。其原因可能是喹硫平对中枢神经系统的多种受体如5-HT2、D1、D2、H1受体均具有生物活性［7］，即“作用谱”较广，喹硫平即可以直接作用于5-HT受体，改善患者的情绪，也可以作用于D1、D2受体，缓解患者的精神症状，对阳性症状和阴性症状均有改善。且较少加重认知障碍，喹硫平对D2的作用很弱并且从D2受体上解离也很快，所以锥体外系的发生率较低，有中度抗组胺H1受体和轻度抗肾上腺素受体作用，可以有镇静作用。

在不良反应方面，本组患者不良反应少且轻微，安全性高，有较好的耐受性。与既往类似研究结果一致。提示喹硫平在治疗脑器质性精神障碍患者中可作为较理想的药物选择之一。

综上所述，本研究结果表明喹硫平治疗神经梅毒伴发的精神症状安全有效。由于本研究为开放性、自身前后对照研究，观察时间较短，样本量较小，研究结果疗效有待于进一步扩大样本量后验证。

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Clinical observation on Quetiapine in the treatment of behavioral and psychological symptoms of patients with neurosyphilis

TAN Yan，PENG Liang-fu，FANG Ya-xiu，et al.Department of Neurology，Guangzhou Brain Hospitol，Guangzhou 510370，China

ObjectiveTo research the effect and safety of quetiapine for behavioral and psychological symptoms of neurosyphilis.MethodsForty-eight patients with neurosyphilis companied with behavioral and psychological symptoms were treated with Quetiapine for 6 weeks.The efficacy and side effects was assessed using PANSS，CGI-SI and TESS before and after 1，2，4 and 6 weeks of the treatment.ResultsThe PANSS and CGI-SI had decreased after administering Quetiapine.The difference had statistical significance［PANSS before and after 6w of treatment was(82.63 ± 8.19)points，(47.21 ± 3.34)points respectively.t=18.46，P ＜0.01)］.There was less adverse effect.The main adverse events were somnolence adn constipation.ConclusionQuetiapine is safe and effective during the treatment of behavioral and psychological symptoms of neurosyphilis.But further randomized controlled trial is needed.

Quetiapine;Neurosyphilis;Behavioral and psychological symptoms由于梅毒再次广泛流行，神经梅毒病例明显增多，临床表现多变，可以精神症状为主要表现甚至为首发症状，在对因治疗的同时，对症治疗也尤为关键。本研究采用喹硫平治疗神经梅毒所致精神障碍患者48例，以探讨其临床疗效及安全性，现报告如下。

510370 广州市脑科医院神经内科

谭燕 ty-2000@163.com