二甲双胍治疗社区老年2型糖尿病患者的疗效及安全性

刘景锋 (北京市丰台区方庄社区卫生服务中心，北京 100078)

二甲双胍治疗社区老年2型糖尿病患者的疗效及安全性

刘景锋 (北京市丰台区方庄社区卫生服务中心，北京 100078)

2型糖尿病;二甲双胍;老年人

二甲双胍目前广泛应用于老年糖尿病患者中，主要通过增加胰岛素介导的葡萄糖利用，降低胰岛素抵抗和减轻体重，具有不刺激胰岛细胞分泌、不导致胰岛素功能衰竭的优势;主要副作用轻微且短暂，主要是胃肠道反应和乳酸血症〔1〕。本文对80例社区70岁以上的老年2型糖尿病患者应用二甲双胍后的相关情况进行随访，对其疗效及安全性做出评估。

1 临床资料

1.1 一般资料 依据1997年WHO及美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊断标准选择在我科住院治疗的2型糖尿病患者80例，年龄≥70岁、糖尿病病程＞1年。其中男42例，女38例;年龄70～91〔平均(79.2±9.8)〕岁;体重48～86 kg，体重指数(22.8±2.6)kg/m2;病程1～25年 。排除标准:心、肝、肾及肺功能不全者，有糖尿病并发症如视网膜病变、糖尿病足及合并感染者。

1.2 方法 按统一表格详细记录受试者的一般情况、不良反应和空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、血乳酸及血脂等指标，第1周给予二甲双胍500 mg/d，血糖控制不理想者第2周增加至1 000 mg/d，或第3周增至1 500 mg/d，均于餐后0.5 h口服，并且对饮食的控制及日常活动在治疗期间与治疗前保持不变。分别在应用二甲双胍治疗前和治疗后的4、12、24 w测定空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、血乳酸及血脂，并通过问卷调查患者的不良反应。

1.3 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件，采用t检验。

1.4 结果 患者服药1～2 w后，有10例(12.5%)出现恶心、腹泻，但症状轻微并且短暂;6例(7.5%)患者出现味觉稍微减退;这些症状在连续服药4 w后基本消失。随访期间无1例发生包括猝死、心绞痛、心肌梗死等心血管事件 ，无1例发生低血糖反应。治疗4 w后空腹血糖、糖化血红蛋白下降显著。12 w后大部分血脂成分〔即总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)〕下降显著，均较服药前有显著差异(P＜0.05)。24 w后高密度脂蛋白升高，但血胰岛素和乳酸变化不显著。见表1，表2。

表1 二甲双胍对2型糖尿病患者血糖、糖化血红蛋白、乳酸、胰岛素的影响(n=80，±s)

表1 二甲双胍对2型糖尿病患者血糖、糖化血红蛋白、乳酸、胰岛素的影响(n=80，±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与治疗后4 w比较:2)P＜0.05

时间 空腹血糖(mmol/L)糖化血红蛋白(%)血乳酸(mmol/L)胰岛素(μU/L)9.8±2.1 13.5±2.4 1.3±0.6 18.2±4.2治疗后4 w 7.7±1.81) 11.2±2.51) 1.5±0.6 17.3±3.8治疗后12 w 6.7±2.01)9.5±1.81)2) 1.2±0.7 16.7±4.0治疗后24 w 6.4±1.51)2)9.1±2.21)2)治疗前1.5±0.6 16.7±3.7

表2 二甲双胍对2型糖尿病患者血脂的影响(n=80，mmol/L，±s)

表2 二甲双胍对2型糖尿病患者血脂的影响(n=80，mmol/L，±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与治疗后4 w比较:3)P＜0.05

时间2.8±1.0 0.85±0.09 5.8±1.3 3.6±1.1治疗后4 w 2.6±0.9 0.85±0.08 5.5±1.0 3.3±1.2治疗后12 w 2.3±0.92)0.86±0.091) 5.2±0.8 3.1±1.01)治疗后24 w 2.2±0.82)0.88±0.082)3)5.0±0.81) 2.9±0.92)LDL HDL TC TG治疗前

2 讨论

二甲双胍通过抑制葡萄糖在肠道的吸收，改善外周组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取利用，抑制血糖水平;通过抑制脂肪组织分解，降低游离脂肪酸水平，全面改善血脂代谢〔2〕。本研究发现二甲双胍治疗后，随访半年血浆胰岛素量并无明显变化，表明二甲双胍可能无促进胰岛素分泌的作用。

本研究发现二甲双胍对老年2型糖尿病患者有明显的调脂作用，应用二甲双胍后LDL显著下降;HDL略上升;TG下降显著。在糖尿病的治疗中，LDL和TG增高及HDL减低是导致心血管病复发的重要危险因素之一，HDL每升高1%，相应的心血管疾病的危险就下降2% ～3%〔3〕。虽然二甲双胍的调脂作用机制尚不明确，但据国内外最新文献报道二甲双胍的调脂作用与降糖作用相互独立。这可能与二甲双胍应用后不利于机体对热量的摄取，从而导致体重下降有关〔4〕。

双胍类降糖药多见的副作用是胃肠道反应和乳酸血症。苯乙双胍发生乳酸酸中毒较多见，二甲双胍则偶有报道〔5〕。Arun等也未发现 1例发生致死性及非致死性乳酸性酸中毒〔6〕。Freeman等〔7〕研究也发现磺脲类药物与二甲双胍合用不增加患者死亡率。事实上，二甲双胍在体内由肾小管排泌，除非肾功能受到严重损害，机体对二甲双胍的代谢不会产生较大变化。在本研究的80例患者中，服药均超过半年以上，但未发现低血糖及心血管事件，亦无乳酸致死性或非致死性中毒。胃肠道反应程度都较轻微，表明二甲双胍对老年糖尿病患者的治疗是安全的。

1 Khurana R，Malik IS.Metformin:safety in cardiac patients〔J〕.Postgrad Med J，2010;86(1016):371-3.

2 Leung S，Mattman A，Snvder F，et al.Metformin induces reductions in plasma cobalamin and haptocorrin bound cobalamin levels in elderly diabetic patients〔J〕.Clin Biochem，2010;43(9):759-60.

3 傅晓英.2型糖尿病患者应用二甲双胍时血尿酸水平的变化及其影响因素分析:附480例报告〔J〕.新医学，2010;2:77-9.

4 卢金萍，李 夏，陈 静.二甲双胍对老年非糖尿病代谢综合征干预的临床研究〔J〕.广东药学院学报，2009;25(3):318-20.

5 巫广平，陈小燕，李小媚.老年2型糖尿病患者应用二甲双胍疗效观察〔J〕. 中国实用医药，2009;4(21):172-3.

6 Arun B，Loffeld A.Long-standing hidradenitis suppurativa treated effectively with metformin〔J〕.Clin Exp Dermatol，2009;34(8):920-1.

7 Freeman JS.New therapeutic options:management strategies to optimize glycemic control〔J〕.JAm Osteopath Assoc，2010;110(3-2):15-20.

R587.1;R969

A

1005-9202(2011)12-2305-02

刘景锋(1974-)，男，主治医师，主要从事老年病的诊治工作。

〔2011-04-11收稿 2011-04-22修回〕

(编辑 袁左鸣/徐 杰)