克林霉素的不良反应及用药安全分析

莫剑 宁伟志 李桃 杨成密

克林霉素的不良反应及用药安全分析

莫剑 宁伟志 李桃 杨成密

目的 探究克林霉素的不良反应及用药安全性。方法 回顾性分析124例应用克林霉素后出现不良反应的病例，分析其临床资料，对克林霉素的用药安全性进行综合探讨。结果 克林霉素不良反应可发生于多个系统，需根据具体情况开展预防工作。在影响克林霉素不良反应发生率的因素中，性别因素无统计学意义，而年龄在25～45岁发生克林霉素不良反应的机率最高，首次用药发生不良反应的机率最高，差异具有统计学意义。结论 临床工作中应对克林霉素的不良反应给予足够的重视，针对其发生特点开展有效的预防工作，降低不良反应发生率，提高其用药安全性。

克林霉素;不良反应;预防措施

克林霉素属于林可霉素的衍生物，具有与后者类似的抗菌谱和远高于后者的抗菌活性。克林霉素抗菌活性高，不易发生药物过敏，临床应用相当广泛，主要用于治疗革兰阳性菌和厌氧菌感染，尤其在金黄色葡萄球菌感染引起的骨髓炎的治疗中，克林霉素作为首选药物发挥了重要的作用。但近年来随着克林霉素的广泛应用，关于其不良反应的报道逐渐增加，为提高用药安全性，推进临床合理用药，本次研究搜集分析124例在应用克林霉素治疗中发生不良反应病例的临床资料，对克林霉素诱发不良反应的种类及相关因素进行分析讨论，旨在指导临床合理用药，提高用药安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究共124例发生克林霉素不良反应的病例，均为2006年3月至2010年6月期间于本院就诊，包括男67例，女57例，年龄16～85岁，平均46.8岁。全部病例使用的克林霉素制剂主要包括盐酸克林霉素胶囊(口服)与克林霉素磷酸酯静脉注射剂(静脉滴注/静脉注射，少数肌内注射)等9个品种。

1.2 方法 对124例发生克林霉素不良反应的病例按照发生不良反应的器官与系统进行分类，分析不同不良反应的临床表现及发生机制，进行综合讨论。

1.3 统计学方法 本组数据采用SPSS 16.0软件包进行统计学分析，数据进行χ2检验，以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 克林霉素不良反应类型 本组病例克林霉素不良反应按照不同器官系统分类如表1。

表1 克林霉素不良反应类型(n=124)

在克林霉素的所有不良反应中，过敏反应的发生率最高，达到33.9%，其次是消化系统的25.0%，常见器官系统不良反应中泌尿系统不良反应的发生率最低。

2.2 克林霉素不良反应的相关因素 124例病例中首次用药者占92例，其中首次用药后出现不良反应这53例，连续用药数日后出现不良反应者占39例。克林霉素不良反应与给药途径的相关性如表2。

表2 克林霉素不良反应与给药途径及过敏史的相关性

124 例病例中包括16例合并用药，具体如下表。

表3 16例克林霉素不良反应发生者合并用药情况

联合用药中，华法林与环丙沙星联合克林霉素用药引起的不良反应最为明显，分别引起严重出血反应和昏迷，其他联合用药主要引起轻微的皮肤、胃肠道反应。

3 讨论

克林霉素是林可霉素的氯取代衍生物，具有类似的抗菌谱，但抗菌活性明显强于林可霉素，且具有口服吸收率高、不良反应少等优点，在临床工作中得到了愈加广泛的应用，在许多医院已经完全代替了林可霉素，被广泛应用于革兰氏阳性菌引起的各种感染性疾病。但近年来关于克林霉素的不良反应的报道逐渐增加，甚至因严重的神经肌肉阻滞出现致死病例。

克林霉素所引起的不良反应几乎可发生于人体所有系统，如皮肤黏膜系统、神经系统、泌尿系统、消化系统、心血管系统等，甚至可同时累及多个系统［1，2］。克林霉素最为常见的不良反应是过敏反应，占本次研究中所有不良反应的33.9%，而各系统的不良反应也多与免疫机制相关，因此药物过敏是克林霉素不良反应发生中的首要因素，特别是克林霉素在应用中一般不需要做药敏试验，更加大了药物过敏反应的发生率。从我们的临床观察来看，发生克林霉素过敏的患者多有过敏史，因此克林霉素应用前应尽量做药敏试验，在用药中也需要密切观察患者的临床表现，一旦发生异常应停止用药［3］。另外本研究中发现，克林霉素可引起迟发型超敏反应，因此用药剂量必须严格控制。另外，克林霉素不良反应在国内亦时有报道，张庆华等［4］报道克林霉素磷酸酯致皮肤过敏反应及静脉炎，主要表现为使用克林霉素磷酸酯后沿血管出现发热、发痒、条索状红肿等症状时应该注意静脉炎的存在。沈利君等［5］报道克林霉素磷酸酯致过敏性休克1例。

克林霉素具有与林可霉素类似的神经肌接头阻滞作用，与其他仅具有肌肉阻滞作用的抗生素如四环素相比，克林霉素可阻滞神经肌接头的几乎所有组成部分，包括突触前膜、离子通道及肌肉。因此，克林霉素在与镇静催眠药或麻醉药联合应用时，可能发生严重的协同效应而发生呼吸抑制、心脏麻痹、肌张力下降等不良反应。另外，克林霉素在与某些抗生素如氨基糖苷类抗生素联合应用时，互相之间的中枢抑制作用也可能发生累加效应，严重者甚至出现呼吸衰竭、心源性休克及心脏性猝死。本次试验中存在克林霉素与万古霉素联合应用，出现严重的神经系统不良反应。

除药物之间的协同效应之外，某些可能与克林霉素互相影响而改变各自血浆蛋白结合率的药物也可能引起严重的不良反应。如本次试验中有1例克林霉素与华法林的联合用药病例出现严重的出血，我们认为这是两种药物之间的相互作用使得华法林血浆蛋白未结合率增加。因此我们在工作中应尽量避免克林霉素的联合用药，减少不良反应的潜在危险。

理论上说，任何药物在治疗中发挥疗效的同时，均会显示一定程度上的副作用和不良反应，2006年的“欣弗事件”，2009年发生于新疆地区的万例克林霉素不良反应事件，均提示我们临床用药必须提升安全性，也使克林霉素的用药安全性成为了医学界的焦点话题。本次试验中我们观察发现，克林霉素的不良反应以轻微的皮疹、腹泻、晕眩为主，大部分可以通过减缓给药速度与降低药物剂量得到控制，在临床应用中需要密切观察，及时对不良反应采取相应的干预措施，在有条件的地区应在应用克林霉素之前进行药敏性试验，避免严重不良反应的发生。

总之，目前克林霉素在临床工作中已经得到了越来越广泛的应用，不良反应发生率也随之提高。我们在临床工作中应对克林霉素的不良反应给予足够的重视，针对其发生特点开展有效的预防工作，降低不良反应发生率，提高其用药安全性。

［1］ 曾佳，黎行山，李艳，等.克林霉素致不良反应215例临床分析．广东药学院学报，2006，22(1):80-81．

［2］ 陈玉如，黄小影，关雪艳，等.克林霉素静脉输液及其常见不良反应的监测.安徽医药，2008，12(5):54．

［3］ 夏瑜.克林霉素不良反应及其预防.抗感染药学，2006，3(4):187-188．

［4］ 张庆华，赵红.克林霉素致皮肤过敏及静脉炎.临床误诊误治，2005，18(7):530．

［5］ 沈利君，周建设.克林霉素致过敏性休克1例.医药导报，2005，24(7):649．

Analysis of adverse reaction and m edication safety of clindam ycin

MO Jian，NINGWei-zhi，LITao，etal．Department of Institutional pharmacy Guangdong Maoming People's Hospital，Maoming 525000，China

ObjectiveStudy the adverse reaction and medication safety of Clindamycin.Methods124adverse reaction patients after clindamycin treatment were retrospectively analyzed by their clinical data.Study themedication safety of Clindamycin by synthesized research.ResultsThe adverse reaction of clindamycinmay occur in several systems，and the preventivemeasure should be taken by the specific circumstances.A-mong the effecting factors of clindamycin，gendermakes no difference in statistics.The highest rate of adverse reaction lies in the people aged between 25 to 45 and the people take clindamycin fist time，with significant difference in statistics.ConclusionThe adverse reaction of Clindamycin should be taken into importance in clinical treatment.Effective policies should be adopted aimed at the specific characteristics in order to decrease the rate of adverse reaction and improve itsmedication safety．

Clindamycin;Adverse reaction;Preventivemeasures

525000茂名市人民医院药剂科