谭庆玲
湖北民族学院附属医院,湖北恩施 445000
高泌乳血症是指各种原因引起外周血清催乳素水平持续高于正常值的状态,在不孕妇女中发病率为9%~17%[1]。其治疗多采用口服溴隐亭,但溴隐亭副作用大,价格昂贵,病例的依从性较差。以往的研究均是利用常规剂量的VitB6对抗溴隐亭的副作用,但笔者的实验表明,大剂量的VitB6不仅可以对抗溴隐亭的副作用,还可以减少溴隐亭的用量,缩短疗程,减少高泌乳血症的复发。
我院2004~2010年门诊收治高泌乳血症女性患者163例,排除多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常、垂体腺瘤的患者,随机排序,单数为观察组,双数为对照组。观察组82例,年龄21~39 岁,平均(26.00±4.28)岁;服用溴隐亭和维生素 B6。 对照组 81 例,年龄 20~41 岁,平均(25.00±5.03)岁;服用溴隐亭。 于服药后的 1、2、3、4、5、6 个月复查血清 PRL。 血清 PRL采用放射免疫方法测定,试剂由天津九鼎医学生物工程有限公司提供,仪器为GC-1200γ计数仪。
所有患者溴隐亭初始剂量每天为1.25 mg,以后每3天递增1.25 mg,加至每天5 mg维持。观察组加服维生素B6120 mg,tid,血清PRL正常后溴隐亭逐渐减量、停药。观察组每1周溴隐亭减1/3,于停服溴隐亭后继续服用维生素B61个月。对照组每2周溴隐亭减1/3。
所有数据均采用SPSS 16.0统计软件包处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验,以 P<0.05为差异有统计学意义。
观察组和对照组在治疗前血清PRL比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血清PRL值均逐渐下降,于治疗后第1个月两组比较,血清PRL差异不明显(P>0.05);治疗后第2、3、4、5、6个月观察组与对照组血清PRL比较差异有高度统计学意义 (P<0.01)。观察组与对照组治疗前后血清PRL比较见表1。
治疗6个月后观察组与对照组疗效比较有差异。观察组有75例PRL正常,占91.46%;68例停药,占82.92%;平均疗程(未停药者按6个月算)(3.37±1.12)个月;无恶心呕吐副作用出现,停服溴隐亭1个月后无复发者。对照组有64例血清PRL正常,占79.01%;41例停药,占50.61%;平均疗程(5.57±1.63)个月;8例出现恶心呕吐副作用,停服溴隐亭1个月后有2例复发。治疗6个月后两组疗效比较见表2。
血清PRL升高和溢乳受到多种因素的影响,生理性的因素包括进食、睡眠、情绪激动、剧烈运动和不良习惯。病理性的因素包括垂体瘤,但垂体瘤患者血清PRL多大于100 ng/ml;某些疾病如多囊卵巢综合征、甲状腺功能低下、空泡蝶鞍以及突出的椎间盘、骨质增生对周围组织产生压迫,引起分布在这些组织周围丰富的交感神经兴奋,促使PRL分泌增加,致血中PRL的含量显著升高;药物如安静剂和降压药亦可引起溢乳、闭经。生理性和药物原因引起的血清PRL升高大多不超过50 ng/ml[2]。溴隐亭治疗高泌乳素血症和垂体腺瘤疗效显著[3-4],它为多巴胺激动剂,可使垂体泌乳素细胞产生脱氧核糖核酸和信息核糖核酸减少,从而抑制垂体PRL细胞的过度分泌,还可增加PRL在细胞内的降解。多巴胺可从三个方面减少PRL的合成分泌:一是多巴胺在下丘脑增加PRL抑制因子,从而抑制PRL的合成释放[5];二是多巴胺直接作用于垂体,激动多巴胺受体,减少垂体PRL的分泌;三是多巴胺可对抗促甲状腺激素释放激素(TRH)抑制催乳素的释放,TRH不仅促进促甲状腺激素的分泌,还可刺激PRL的分泌。维生素B6亦可促进脑内多巴胺的生成,从而减少PRL的合成释放[6]。同时,维生素B6还具有明确的止吐作用,溴隐亭联合维生素B6治疗高泌乳素血症不仅疗效增加,还可有效降低溴隐亭的胃肠道副反应。
表1 两组治疗前后血清PRL结果比较( ±s,ng/ml)Tab.1 Comparison of serum PRL level before and after treatment in two groups( ±s,ng/ml)
表1 两组治疗前后血清PRL结果比较( ±s,ng/ml)Tab.1 Comparison of serum PRL level before and after treatment in two groups( ±s,ng/ml)
注:与对照组比较,*P>0.05,▲P<0.01Note:compared with the control group,*P>0.05,▲P<0.01
组别 例数 治疗前82 81治疗后1个月 2个月 3个月 4个月 5个月 6个月观察组对照组53.61±17.24*52.22±18.07 48.93±15.188*50.22±16.38 40.56±16.20▲45.66±16.32 33.41±15.65▲40.78±15.32 27.26±14.62▲34.77±15.52 25.67±15.90▲29.37±16.47 23.51 15.86▲26.17 16.08
表2 治疗6个月后两组疗效比较(例)Tab.2 Comparison of therapeutic effect of two groups after 6 months(case)
维生素B6在高泌乳素血症中的作用报道较多,但均是以小剂量缓解溴隐亭的副作用,但VitB6的药理作用表明,它同样具有治疗高泌乳素血症的作用。本实验选取的高泌乳素血症患者均排除垂体腺瘤、甲状腺功能低下和多囊卵巢综合征,两组在治疗前血清PRL无差异(P<0.01),治疗后PRL均下降,但是观察组下降更明显。治疗6个月后两组疗效比较,观察组疗程短、副反应少,而且观察组减量快,从而减少了溴隐亭的用量,降低了溴隐亭的副反应。观察组在停服溴隐亭后继续服用维生素B61个月,有效地减少了高泌乳素血症的复发。因此溴隐亭联合维生素B6治疗高泌乳素血症可以缩短疗程,减少溴隐亭用量,同时降低副反应,值得临床推广。
[1]杨卉,林其德.高催乳素血症的研究进展[J].国外医学:计划生育分册,2004,23(3):147.
[2]廖秦平.妇产科综合症[M].北京:北京大学医学出版社,2004:107.
[3]陈仁成.垂体泌乳素瘤的治疗[J].国外医学:内分泌分册,1991,11(1):5-6.
[4]周红.溴隐亭治疗女性高泌乳素血症并不育46例分析[J].中国现代医生,2007,45(23):22-23.
[5]汤光.现代药物学[M].北京:中国科技医药出版社,1997:3.
[6]李家泰.临床药理学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1991:1086.