来适可联合非诺贝特治疗混合性高脂血症临床评价

李亚云

江苏省南通市肿瘤医院南院27病区，江苏南通 226006

来适可联合非诺贝特治疗混合性高脂血症临床评价

李亚云

江苏省南通市肿瘤医院南院27病区，江苏南通 226006

目的：探讨来适可联合非诺贝特治疗混合性高脂血症临床效果。方法：随机选择2008年11月～2010年4月混合性高脂血症患者70例，治疗前均停用原降脂药物，并服用2周安慰剂作为洗脱期，晨口服非诺贝特100mg，晚口服来适可10mg，每晚1次。结果：治疗后TC、LDL-C、TG下降，HDL-C增加，治疗前后比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗效果显效50例，好转12例，无效8例，总有效率为89.33%（67/75）。治疗中有2例出现胃肠道反应，2例出现转氨酶升高，停药后恢复正常，其他肝、肾功能指标均正常，无肌痛发生。结论：联合应用来适可和贝特类的调脂作用较为合理和全面，尤其适用于TC、LDL-C和TG升高伴有HDL-C降低者，其疗效确切，安全有效，副作用小，值得临床进一步探讨和研究。

来适可；非诺贝特；混合性高脂血症

高脂蛋白血症可加速动脉粥样硬化的发展，他汀类药物通过降低血胆固醇水平而降低心血管事件的发生率和死亡率，但对于有混合性高脂血症的高危患者仅通过他汀类降脂药物不能达到全面调脂的目的[1]。本文联合应用小剂量来适可联合非诺贝特治疗混合性高脂血症效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2008年11月～2010年4月混合性高脂血症患者[诊断标准[2]：血清总胆固醇（TC）＞5.2 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）＞3.4mmol/L，三酰甘油（TG）＞1.7mmol/L）]70例，男 32 例，女 38 例；年龄 45～69 岁，平均（52.67±8.97）岁。 经询问病史及有关检测，除外急慢性肝胆疾病、肾病综合征、甲状腺功能失调、未控制的糖尿病、胰腺炎、严重创伤或手术、孕期及哺乳期妇女，以及已在使用肝素、甲状腺治疗药物和其他影响血脂代谢的药物，如噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、糖皮质激素等。

1.2 方法

所有入选者治疗前均停用原降脂药物，并服用2周安慰剂作为洗脱期，晨口服非诺贝特（国药准字H43020289，湖南康普制药有限公司）100mg，晚口服来适可（国药准字J20030047，辉瑞制药有限公司）10mg，每晚1次。

1.4 观察指标

①血脂参数；②疗效评价[3]：显效、有效、无效，总有效=显效+好转；③常规生化检查，包括肝功能、肌酸磷酸激酶（CPK）及血、尿常规等项目，用药期间动态观察用药后的不良反应。

1.5 统计学处理

数据资料用SAS统计软件进行统计学处理，用药前后血脂水平的比较用配对t检验，结果以（±s）表示。

2 结果

70 例患者治疗后TC、LDL-C、TG下降，HDL-C增加，治疗前后比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗效果显效50例，好转12例，无效8例，总有效（显效+好转）率为89.33%（67/75）。治疗中有2例出现胃肠道反应，主要为恶心、消化不良，上腹部不适；2例出现转氨酸升高，停药后恢复正常；其他肝、肾功能指标均正常，无肌痛发生。

表 1 TC、LDL-C、TG、HDL-C 治疗前后结果比较（±s，mm ol/L）Tab.1 Comparison of TC,LDL-C,TG,HDL-C results before and after treatment(±s，mmol/L)

表 1 TC、LDL-C、TG、HDL-C 治疗前后结果比较（±s，mm ol/L）Tab.1 Comparison of TC,LDL-C,TG,HDL-C results before and after treatment(±s，mmol/L)

t值P值TC LDL-C TG HDL-C观察指标 治疗前7.18±0.93 4.23±0.56 3.87±0.67 0.98±0.34治疗后5.02±0.87 3.56±0.23 1.56±0.34 1.23±0.29 3.45 4.27 3.80 4.28＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

血脂异常在动脉粥样硬化（AS）、冠心病（CAD）的发生、发展和导致心血管疾患中起着非常重要的作用。大量事实证明，血脂异常中TC和LDL-C的升高是导致AS、CAD的关键性血脂异常，其次是HDL-C的降低和TG的升高，因此单纯降低总TC、LDL-C不能完全避免脑血管事件的发生，降低升高的TG的重要性也成为共识[4-5]。

目前调脂药物品种多、效果各异，其作用机制一般为干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节，如减少脂质吸收或加速脂质的分解与排泄，干扰肝内脂蛋白的合成或阻止脂蛋白从肝内传送入血浆，增加脂蛋白从血清中清除的速率等。氟伐他汀是一个人工合成的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，作用部位在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激LDL受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用[6]，但降低TG和升高HDL-C的作用却不强，且该类药物剂量加倍后疗效提高非常有限，且不良反应随剂量增加呈线性增长，故不是理想的方案[7]；苯氧芳酸类是常用的降脂药物，在脂类代谢紊乱治疗中有公认的稳固地位，此类药物，可通过激活脂蛋白酶促进富含TG的乳糜微粒和VLDL分解，并且还可抑制肝脏合成和分泌富含TG的VLDL，从而降低血浆中TG水平。同时，可升高HDL-C[8]。从血脂异常理论和临床治疗学角度看两药的作用机制不同，联合用药可充分发挥药物互补协同作用，有利于全面调节血脂异常[9]。本文结果显示，70例患者治疗后TC、LDL-C、TG下降，HDL-C增加，治疗前后比较均有显著性差异（t=3.45、4.27、3.80、4.28，P＜0.05）；治疗总有效率为89.33%；治疗中有仅2例出现胃肠反应，2例出现转氨酸升高，停药后恢复正常，其他肝、肾功指标均正常，无肌痛发生。

综上所述，联合应用他汀类和贝特类的调脂作用较为合理和全面，尤其适用于TC、LDL-C和TG升高伴有HDL-C降低者，其疗效确切，安全有效，副作用小，值得临床进一步探讨和研究。但由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能，并有发生肌炎和肌病的危险，因此应选择年龄小于70岁，且肝、肾功能正常者，采取半量服用来适可及错开来适可和非诺贝特的应用时间，以免发生严重并发症[9]。

[1]全国高胆固醇血症控制状况多中心研究协作组.高胆固醇血症临床控制状况多中心协作研究——达标率及影响因素[J].中华心血管病杂志,2002,30(1):109-l14.

[2]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):390-419.

[3]血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议[J].中华心血管病杂志,l997,25(3):169-175.

[4]胡大一.心血管疾病防治中国专家共识(2006荟萃版)[M].北京:人民卫生出版社,2006:249-260.

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[6]刘颖.他汀类血脂调节药的临床应用[J].中国基层医药,2006,l3(1):161-162.

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[8]刘均.普伐他汀与非诺贝特治疗2型糖尿病合并高血脂临床观察[J].中国基层医药,2007,14(12):2057-2058.

[9]张丹,王菊飞,邬武斌.辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症疗效观察[J].中国基层医药,2007,14(3):484-485.

Clinical evaluation of Fluvstatin united Fenofibrate in treatment ofm ixed hyperlipidem ia

LIYayun
Nantong Tumor Hospital Courtyard South 27 ward,Jiangsu Province,Nantong 226006,China

Objective:To explore clinical effects of Fluvstatin united Fenofibrate in treatment ofmixed hyperlipidemia.Methods:Seventy patientswithmixed hyperlipidemia were randomly selected from November 2008 to April 2010,original lipid-lowering agents were discontinued before treatment,and taking 2 weeks placebo as elution period,morning oral Fenofibrate 100 mg,late oral Fluvstatin 10mg,every night 1 time.Results:After the treatment,TC,LDL-C and TG declined,HDL-C level increased,compared before and after treatment there were significant difference(all P＜0.05).Healing 50 cases,improvement in 12 cases,invalid in 8 cases,the total effective rate for 89.33% (67/75).During treatment 2 patients suffered from gastrointestinal reaction,2 caseswith transaminase increasing,after discontinuation normal liver,renal function and other reactive index were all normal,nomyalgia happening.Conclusion:Combined application of Fluvstatin and Fibrates adjustment function ismore reasonable and comprehensive,particularly suitable for patientswith TC,LDL-C and TG rising and HDL-C reducing,with definite effect,safe and effective,side effect is small,and is worth clinical further discussion and study.

Fluvstatin;Fenofibrate;Mixed hyperlipidemia

R589.2

A

1673-7210（2011）03（b）-073-02

2010-12-24）