川芎嗪注射液佐治婴幼儿支气管哮喘36例疗效观察

刘荣添，李炳照

1.广东省深圳市人民医院龙华分院儿科，广东深圳 518109；2.山东省蓬莱市玛利亚妇女儿童医院儿科，山东蓬莱 265604

川芎嗪注射液佐治婴幼儿支气管哮喘36例疗效观察

刘荣添1，李炳照2

1.广东省深圳市人民医院龙华分院儿科，广东深圳 518109；2.山东省蓬莱市玛利亚妇女儿童医院儿科，山东蓬莱 265604

目的：探讨川芎嗪注射液佐治婴幼儿哮喘疗效。方法：回顾性分析72例婴幼儿哮喘的临床资料。结果：观察组显效时间、有效时间分别是（11.83±1.25） d、（3.12±0.56） d；治疗组分别是（9.75±1.30） d、（2.11±0.36） d，经 u 检验，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。结论：川芎嗪注射液治疗婴幼儿哮喘较常规治疗该病能迅速纠正心力衰竭、呼吸衰竭及改善通换气功能，具有显著的疗效。

川芎嗪；婴幼儿；支气管哮喘

婴幼儿支气管哮喘极易并发心力衰竭和呼吸衰竭，病情危笃，迅速改善通换气功能，预防和纠正心肺功能衰竭是抢救该病的关键。因此，2005年1月～2010年5月，笔者在婴幼儿哮喘常规治疗的基础上，加用川芎嗪注射液佐治该病，以期获得满意疗效，结果发现川芎嗪注射液对婴幼儿哮喘有显著疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例选择标准 按薛辛东等[1]主编的《儿科学》制订的婴幼儿哮喘诊断标准选择病例，并按其充血性心力衰竭和呼吸衰竭诊断标准诊断该并发症。

1.1.2 临床情况 共选择病例72例，其中男48例，女24例；0～1岁29例，1岁＜43例≤3岁；喘息发作均在3～6次范围内；既往有过敏性湿疹24例，过敏性鼻炎23例，余均同时患有急性鼻炎；父亲有哮喘病23例，母亲有哮喘病22例，祖父母有哮喘病者17例，外祖父母有哮喘病者22例；既往对万托林等支气管扩张剂雾化治疗均有效；入院前病程均为2～4 d，病初有流涕、咳嗽等上感症状60例，发热 30例，体温 37.5～38.5℃，烦躁72例，口周发绀、鼻煽72例，呼吸困难72例。呼吸频率50～60次/min 36例；＞60次/min 36例。呼气性喘鸣、呼气延长及三凹征72例，湿啰音39例，心音低顿36例，婴儿心率＞180次/min 14例，幼儿心率＞160次/min 22例。肝脏增大41例（诊断心力衰竭36例）。胸部X线平片肺气肿42例，肺不张14例，支气管周围间质浸润49例。外周血 WBC（4～10）×109/L 64 例，WBC＞10×109/L 8 例，N 0.4～0.7；血气：PaCO2≥50mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）25 例，PaO2≤50mm Hg 46 例，诊断呼吸衰竭46例，合胞病毒抗体阳性28例，腺病毒抗体阳性14例，支原体抗体阳性11例，其余不详。

将上述患者随机分为两组，观察组和治疗组各36例，经统计学处理两组家族哮喘病史、个人过敏史等以及心力衰竭、呼吸衰竭、血气、外周血白细胞等情况差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

1.2.1.1 观察组：①病毒唑 10～15 mg/（kg·d ）分 2 次以生理盐水稀释后静滴；炎琥宁4～8 mg/（kg·d）均以生理盐水稀释，每日1次静滴；疑有细菌感染者予以阿奇霉素：第1天10 mg/（kg·d），第 2 天及以后 4 d 5mg/（kg·d）以生理盐水稀释后静滴，每日1次，连用4 d停2 d，然后依药敏结果选用抗生素。 ②氨茶碱4～6mg/（kg·次），以 5%葡萄糖 40 ml稀释后，每日 2 次静滴，酚妥拉明 0.5～1.0 mg/（kg·次），以 10%葡萄糖稀释后，每日2次静滴，直至干湿啰音全部消失。③布地奈德 0.5～1mg/（kg·次），加万托林 0.5～1.0 ml/次，每 8 小时 1次雾化吸入。④常规护理、吸痰、吸氧、镇静，维持水、电解质、热卡及酸碱平衡等。⑤一旦确诊心力衰竭及呼吸衰竭即立即按薛辛东等[1]主编的《儿科学》制订的充血性心力衰竭和呼吸衰竭治疗方法进行常规治疗及护理。

1.2.1.2 治疗组：在观察组基础上加用川芎嗪注射液4mg/（kg·次），每日2次，以10%葡萄糖稀释后静滴。

1.2.2 观察方法

以深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的PM-9000便携式多参数监护仪检测呼吸、心率、心律、PaO2、PaCO2等改变；医生以听诊器听诊判断心音是否低顿、哮鸣音及各种干湿啰音，医生触诊及测量判断肝脏的大小；医生目测及感知判断患儿精神状态。①体温正常、安静状态下凡心率持续15min以上婴儿＞180次/min，幼儿＞160次/min，呼吸≥60次/min，心音低顿，肝脏突然增大2 cm，同时伴烦躁、气急、发绀者，PaO2、PaCO2较入院前无好转者均视为充血性心力衰竭；凡动脉血PaO2≤50mm Hg或PaCO2≥50mm Hg视为呼吸衰竭。②凡安静状态下心率持续15 min以上婴儿＜180次/min，幼儿＜160次/min，呼吸＜60次/min，心音有力，肝脏大小正常，同时不伴烦躁、气急、发绀者，PaO2、PaCO2较入院前好转者均视为充血性心力衰竭纠正；凡PaO2较入院前持续性升高或PaCO2较入院前持续性降低均视为血气好转，二者均达到正常范围视为呼吸衰竭纠正。③时间最小计时单位为时、分，然后将时与分折算成天。从开始哮喘治疗为计时开始到心力衰竭及呼吸衰竭全部纠正结束计时。

1.2.3 疗效判定

①显效：呼吸衰竭及心力衰竭全部纠正；小儿临床症状及哮鸣音全部消失，血气检查全部正常，两肺呼吸音基本正常，一般情况良好，胸部X线平片提示炎症较入院前显著好转。②有效：小儿精神稳定，心力衰竭、呼吸衰竭全部纠正，喘鸣好转而尚有，干湿啰音散在，血气好转但未达正常。

1.3 统计学分析

2 结果

显效时间、有效时间比较见表1，经u检验，差异均有高度统计学意义（均P＜0.01），说明治疗组疗效明显高于对照组。

表1 两组显效时间比较（±s）Tab.1 Com parison of excellent time of two groups(±s)

表1 两组显效时间比较（±s）Tab.1 Com parison of excellent time of two groups(±s)

观察组治疗组u值P值组别 例数36 36显效11.83±1.25 9.75±1.30 6.93＜0.01有效3.12±0.56 2.11±0.36 9.18＜0.01

3 讨论

从本资料结果看，治疗组显效时间及有效时间均较观察组提前，经统计学处理差异均有高度统计学意义（均P＜0.01）。说明川芎嗪注射液对婴幼儿哮喘具有一定的治疗作用，可缩短常规治疗方法的疗程，临床应用未发现任何毒副作用，值得儿科临床重视。

婴幼儿哮喘主要与特异性反应体质和寒冷刺激、呼吸道感染、过敏原吸入等环境因素有关，其中又以感染因素诱发多见。免疫刺激和非免疫刺激使炎性介质释放增加，导致气道水肿、细胞浸润、上皮纤维化、血管通透性增加，支气管平滑肌痉挛等使管腔狭窄，气道阻力增加，吸气及呼气阻力加大激发气道高反应；气道高反应性又使肺顺应性降低，功能残气量增加，通气血流比例失调，从而导致低氧血症、高碳酸血症及酸中毒、呼吸衰竭[1]。气道高反应性产生肺动脉高压，哮喘时缺氧又使交感神经系统兴奋，儿茶酚胺分泌增加，除加重心脏后负荷外，其直接毒性作用可导致心肌变性坏死；代赏性心肌收缩力增强使心肌耗氧量增加，心肌受体密度下降，心肌收缩力进一步下降；外周血管收缩增强致心脏后负荷增加，其激活肾素血管紧张素-醛固酮系统使肾素增加，又进一步使血管紧张素Ⅱ产生增加，可使冠状动脉供血不足，心肌缺血；同时血管内皮损伤，导致内皮素分泌增加，进一步加重周围血管收缩，从而使心脏后负荷逐步加重，因此形成恶性循环，最终导致心力衰竭[2]。

川芎嗪能增强巨噬细胞的吞噬功能，提高淋巴细胞转化率，促进绵羊红细胞抗体形成，这对支气管哮喘患儿免疫功能的提高和调节不无益处；晚近发现川芎嗪注射液可抑制炎性因子CRP、TNF-α的产生，具有抗感染作用，而且其抗感染作用与一般抗生素、消炎药有别[3]；同时发现川芎嗪注射液通过抑制RhoA、RCOK-Ⅱ的信号通路而抑制其过度表达，从而改善哮喘炎症状态，降低哮喘的发作[4]；川芎嗪能降低毛细血管通透性，扩张肺血管，减低肺动脉高压增加肺顺应性，即改善肺脏通气血流比例失调，改善了高碳酸血症和低氧血症，从而有利于呼吸衰竭的纠正；川芎嗪有抑制内皮素生成、促进前列环素产生、稳定前列环素及内皮素的平衡、有改善肺损伤的作用；川芎嗪可明显增加肾血流，抗血小板聚集，改善血液流变性，提高机体抗氧化能力，保护肾功能，从而降低肾素分泌，使血管紧张素产生减少；川芎嗪除显著抑制血小板聚集外，对已聚集的血小板还有解聚作用；川芎嗪能扩张小动脉，改善微循环从而可有力地减轻心脏后负荷。川芎嗪在改善肾血流的同时，又有显著的利尿作用，从而可有力地减轻心脏前后负荷。川芎嗪是α1肾上腺素受体阻滞剂，可阻断缺血早期心肌细胞膜上成倍增加的α1肾上腺素受体，抑制Ca2+内流，减轻心肌细胞内Ca2+超载，从而降低心肌FOS蛋白表达，减少缺血性心肌细胞凋亡；川芎嗪注射液可增加机体内源性超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的水平，是自由基有力的清除剂，从而可抑制心肌再灌注损伤；川芎嗪又可显著增加冠状动脉血流，改善心肌供血。因而对充血性心力衰竭有预防和治疗作用[5]；不仅如此，川芎嗪注射液还能改善脑循环，对脑缺血有良好的治疗作用[6]，这对婴幼儿哮喘并发心肺衰竭大有裨益。

[1]薛辛东,杜立中.儿科学[M].北京:人民卫生出版社,2007:281-284,496-508.

[2]金慧铭.王建枝.病理生理学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:202-212.

[3]张庆,胡国华,朱卫平,等.丹参川芎嗪注射液对2型糖尿病肾病的临床疗效及CRP,TNF-α水平的影响[J].中国中药杂志,2009,7(34):911-912.

[4]罗云春,项蔷薇,王强,等.川芎嗪对小鼠肺组织Rho和Rho激酶的表达及小鼠气道炎症的影响[J].中华儿科杂志,2008,11(46):868-869.

[5]南京中医药大学.中药大辞典[M].2版.上海:上海科学技术出版社,2006:290-293.

[6]孙余明,楼建涛,黄光强.川芎素在脑出血早期应用的临床研究[J].中国中药杂志,2008,(21):2545-2549.

Clinical observation of Ligustrazine Injection ad juvant therapy 36 cases infantwith bronchial asthma

LIURongtian,LIBingzhao

1.Department of Pediatrics,Shenzhen City People's Hospital Longhua Sorting,Shenzhen 518109,China;2.Department of Pediatrics,Penglai City MariaWomen Children's Hospital,Penglai 265604,China

Objective:To discuss the effect of Ligustrazine Injection in treatment of Infant asthma.Methods:The clinical materials of 72 cases with infant asthma were retrospectively analyzed.Results:The markedly effective time of the observation group,the effective time were(11.83±1.25)d,(3.12±0.56)d respectively;those of treatment group were(9.75±1.30)d,(2.11±0.36)d respectively,both byu test,therewerehighly statisticalsignificance(all P＜0.01).Conclusion:Ligustrazine Injection in treatment of children with asthma compared with conventional treatment of the disease can quickly correct the heart failure,respiratory failure and ventilatory function to improve significant effect.

Ligustrazine;Infant;Bronchial asthma

R725.6

A

1673-7210（2011）03（b）-066-03

刘荣添（1982.10-），男，广东深圳人，学士学位，主治医师；研究方向：新生儿疾病。

李炳照（1948.9-），男，河北吴桥人，学士学位，儿科主任医师，教授，原《中国实用儿科杂志》多届编委，《中国现代儿科杂志》编委会常委及多家核心期刊编委；研究方向：小儿急救、新生儿疾病。

2010-11-08）