阿魏酸钠对糖尿病血小板活化及血液流变学的影响*

岳 峰 高 云

(泰山医学院附属泰山医院内分泌科，山东 泰安 271000)

糖尿病的慢性血管并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因。其中血管内皮损伤致血小板活化[1]和血液流变学异常是糖尿病血管病变的主要发病机制之一，因此保护血管内皮、抑制血小板活化、预防血栓形成在预防和延缓糖尿病慢性血管并发症方面显得尤为重要。本研究观察了阿魏酸钠治疗108例2型糖尿病患者对血小板活化及血液流变学指标的影响，探讨阿魏酸钠治疗糖尿病血管病变的可能机制。

1 材料与方法

1.1研究对象 所有患者均为我院住院病人，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，确诊为2型糖尿病108例，其中男50例，年龄48～76岁，平均(60.4±10.6)岁；女58例，年龄46～78岁，平均(59.6±10.3)岁。合并糖尿病肾病26例，高血压64例，脑梗死26例，冠心病62例，糖尿病神经病变28例。糖尿病病程5～26年，体重指数(BMI)为(25.4±5.7)kg/m。

1.2方法 所有患者在保持原治疗方案不变的情况下，给予阿魏酸钠0.3 g/d，静脉点滴，21天一个疗程；在治疗的前1天和治疗后第1天进行化验检查。

1.2.1CD62p、CD63和TSD的检测 采用流式细胞仪检测(美国Becton-Dickinson公司生产)。 在不扎止血带的情况下，清晨空腹由肘静脉采集抗凝血2 ml，取全血5 μl加入20 μl鼠抗人抗体(CD62p-FITC, CD63-PE,试剂来自Pharmingen公司，TSD PE 来自Immunitech公司)后，室温下避光放置15 min，再加入1%甲醛100 μl固定，最后加入PBS 1 ml，上机检测。对照加IgGI-FITC(Pharmingen公司),IgG-PE(Immunitech公司)。

1.2.2细胞流变学检查 与上述同步抽取空腹静脉血，于37°C恒温下采用EKTACYTOMETER LBY-BX2型激光衍射仪(北京普利生公司产)测红细胞变形试验,取最大变形指数(DImax),同时测红细胞聚集,取用最大聚集指数(AImax)。红细胞悬液制备: pH 7.4 等渗PBS缓冲液1 ml加10 μl全血,混匀即成。血小板最大聚集率采用BS血小板聚集仪(北京生化仪器厂生产)。

2 结 果

2.1血小板活化指标CD62p、CD63、TSD明显下降，直接反应血小板功能指标的最大聚集率也随着血小板活化下降而下降，具有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2血液流变学主要指标全血粘度、全血还原粘度显著降低，红细胞最大变形指数(DImax)改善，最大聚集指数(AImax)下降，具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)，见表2。

表1 治疗前后CD62p、CD63、TSD、血小板功能指标的最大聚集率的变化 (%)

表2 治疗前后血液流变学诸指标的变化

3 讨 论

2型糖尿病血管并发症的发生发展与内皮细胞损伤及血小板活化有着密切的联系[2]，活化血小板是血栓的主要成份,也是引起血栓的主要原因[3]。血小板膜蛋白是一组存在于血小板膜上介导血小板粘附、聚集的糖蛋白，目前常用的有CD62p、CD63、TSD[4]。正常情况下它们存在于静止血小板内部，只有血小板激活时才作为血小板活化的标志在细胞膜表面表达。糖尿病患者由于高血糖和脂代谢紊乱，破坏了内皮细胞功能，使血小板活化，血小板膜蛋白表达于血小板表面，从而引起血小板的粘附和聚集。

血液流变学是从宏观、亚微观以及微观的水平研究循环血液的流动性、凝固性、血细胞的黏滞性、变形性及血管弹性的科学。临床上很多疾病可出现血液流变学改变,从而影响疾病发展和转归[5]。血液流变性异常可加重组织细胞的缺血缺氧,加重了组织细胞损伤。糖尿病患者由于严重的带血紊乱，特别是高脂血症导致红细胞膜上的总胆固醇/磷脂比例增高，膜黏度增高，诱导红细胞SPC膜蛋白变化，使红细胞形成缗钱状聚集。同时由于血小板的聚集性增强，凝血活性增强，血黏度增高[6]。

阿魏酸钠(SF)是阿魏酸(4-羟基-3-甲氧基肉桂酸)的钠盐,是由我国科学家自传统中药川芎中提取的主要活性物质之一，研究发现其通过拮抗ET-1致收缩效应与致增殖效应，起到调节体内TXA2/PGI2的平衡，从而具有抑制血小板聚集、抗血栓形成、扩张血管、清除氧自由基等药理作用[7-9]。同时亦有研究表明阿魏酸钠还能显著降低炎性细胞因子C反应蛋白、IL-6和TNF-α水平，从而延缓动脉粥样硬化的发生。我们应用阿魏酸钠治疗后糖尿病患者的血小板活化指标明显减低，血粘度显著降低，红细胞变形能力显著改善。因此阿魏酸钠对于延缓糖尿病患者血管病变的发生发展有着积极的干预作用。

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