氨茶碱注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性

张丽梅，薛良庭，武 俊，杨秋海

(1.中国人民解放军北京军区北戴河疗养院，河北 秦皇岛 066100; 2.北京海军丰台干休所，北京 100071)

氨茶碱注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性

张丽梅1，薛良庭2，武 俊1，杨秋海1

(1.中国人民解放军北京军区北戴河疗养院，河北 秦皇岛 066100; 2.北京海军丰台干休所，北京 100071)

目的考察氨茶碱注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性。方法在25℃与37℃温度下，采用紫外双波长分光光度法测定氨茶碱与莫西沙星配伍液的含量，测定其pH并观察外观、性状变化。结果 尽管在8 h内配伍液pH及含量均无明显变化，但颜色变浅。结论为了临床用药安全，二者联合应用时须分开输注。

氨茶碱;莫西沙星;配伍;稳定性;紫外双波长分光光度法

莫西沙星(moxifloxacin)是第4代新型8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药物，具有广谱、高效、低毒、低水平耐药、无光毒性等特点[1]。目前在我国上市的有莫西沙星片、胶囊及其注射液。考虑到慢性阻塞性肺部疾病和喘息性支气管炎患者在治疗中可能需要使用抗菌药物和平喘药物，笔者就莫西沙星与平喘药物氨茶碱能否配伍使用进行了考察，旨在为临床安全、合理用药提供参考。

1 仪器与试药

UV－VIS 8500型分光光度计(上海天美科学仪器有限公司);奥立龙CHN828型酸度计(美国);JC303－3B型电热培养箱(上海嘉程仪器设备厂)。氨茶碱注射液(天津金耀氨基酸制药有限公司，规格为2 mL∶0.25 g，批号为0705221);盐酸莫西沙星氯化钠注射液(拜耳医药保健有限公司，规格为 250 mL∶0.4 g，批号为BXC71X4)。

2 方法与结果

2.1 含量测定

2.1.1 供试液配制

模拟临床用药浓度，精密量取氨茶碱注射液0.8 mL，置100 mL量瓶中，用纯化水定容，得质量浓度为1.0 g/L的氨茶碱溶液(A液);以盐酸莫西沙星氯化钠注射液为B液。

2.1.2 测定波长选择

精密量取2.1.1项下的A液、B液各0.6 mL，分别用纯化水准确稀释至100 mL，配制6 mg/L的氨茶碱和9.6 mg/L莫西沙星标准溶液，并以纯化水为空白，分别在200～400 nm波长内扫描，吸收光谱见图1。可见，氨茶碱在271.2 nm波长处有特征吸收，此波长处莫西沙星的等吸收波长为337.7 nm，故氨茶碱的测定波长为271.2 nm，参比波长为337.7 nm;莫西沙星的最大吸收峰在289 nm波长处，此波长处氨茶碱的等吸收波长为242.4 nm，故莫西沙星的测定波长为 289 nm，参比波长为242.4 nm。

2.1.3 标准曲线绘制

精密量取氨茶碱注射液0.2 mL，置25 mL量瓶中，以盐酸莫西沙星氯化钠注射液定容。精密量取混合溶液 0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6 mL，置6个50 mL量瓶中，用纯化水定容，配成不同质量浓度的系列混合溶液，以纯化水为空白，在选定波长处测定吸收度。以质量浓度对吸收度差△A进行回归，求得回归方程氨茶碱为C=21.085 24△A－0.030 17(r=0.999 98)，线性范围为 2 ～12 mg/L;莫西沙星为C=15.141 9△A－0.139 6(r=0.999 8)，线性范围为3.2 ～ 19.2 mg/L。

图1 紫外吸收光谱图

2.1.4 回收率试验

取2.1.1项下A液、B液，分别配制成低、中、高不同质量浓度的混合液，按2.1.3项下方法，以纯化水为空白，在选定波长下测定吸光度，并代入回归方程中计算回收率。结果见表1。

表1 回收率试验结果

2.2 配伍稳定性考察

2.2.1 配伍液制备

模拟临床用药浓度，量取氨茶碱注射液0.2 mL，置25 mL的容量瓶中，用盐酸莫西沙星氯化钠注射液定容，得配伍液。分别置25℃，37℃的电热培养箱中，备用。

2.2.2 配伍变化观察

取配伍液，于 0，1，2，4，6，8 h 时观察溶液外观并测定 pH。分别吸取配伍液0.3 mL，置50 mL量瓶中，以纯化水稀释，定容，并以纯化水为空白，在选定波长下测定吸光度，代入回归方程，以0 h含量为100%，计算各时间点的相对百分含量;同时在200～400 nm波长范围内行紫外扫描，观察吸收峰位及峰形变化。结果在25℃及37℃条件下，0～8 h内配伍液颜色由黄色变浅，无气泡及沉淀生成;pH、含量没有显著性变化(表2)，吸收曲线无明显变化，无新的吸收峰产生。

表2 8 h内配伍液pH和含量变化(n=5)

3 讨论

莫西沙星主要用于慢性支气管炎的急性加剧、慢性阻塞性肺病、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎等患者，具有良好的组织穿透力，在肺组织中可达到很高浓度，因此治疗效果好，疗程短[2－3]。对于慢性阻塞性肺病和喘息性支气管炎患者，可能需要同时使用抗菌药物和平喘药物。盐酸莫西沙星氯化钠注射液的说明书中显示，莫西沙星对稳态时茶碱的药代动力学无影响，但二者有否理化配伍禁忌尚不明确。对于新上市的药物，须在此方面积累资料，而目前国内仅见文献[4－6]报道了莫西沙星与其他药物配伍的稳定性。本试验结果显示，配伍前盐酸莫西沙星氯化钠注射液的pH为4.27，氨茶碱注射液的pH为9.06;在25℃和37℃避光条件下，配伍后混合液的pH分别为7.50和7.35。可见两药配伍可使盐酸莫西沙星氯化钠注射液pH发生较大变化，而且二者混合时盐酸莫西沙星氯化钠注射液颜色立即变浅。笔者认为，虽然8 h内溶液含量、pH等指标变化不大，但溶液配伍前后的pH变化较大，而溶液的pH对喹诺酮类药物液体制剂的光学稳定性有影响[7];而且莫西沙星在酸性介质中溶解性较好，如果与氨茶碱配伍，pH发生了改变，盐酸莫西沙星就变成了莫西沙星，易使溶解度变小，继而导致微晶产生，虽然本试验没有发现浑浊等现象，但这种微晶可由pH变化而产生，导致对局部和静脉血管的刺激性加大等。因此，在临床应用中，为了减少不良反应或不良事件，建议莫西沙星氯化钠注射液单独使用，氨茶碱注射液则加入到葡萄糖注射液中使用。

氨茶碱在271.2 nm波长处有特征吸收，此波长处莫西沙星的等吸收波长为306.3 nm和337.7 nm，在337.7 nm波长处吸收曲线较平坦，故氨茶碱的参比波长选在337.7 nm。利用双波长等吸收法可消除两组分的相互干扰，且方法简单、可靠。

[1]黄道秋，李家莉.莫西沙星的临床应用[J].中国医院药学杂志，2007，27(3):372－373.

[2]杨 骥.盐酸莫西沙星治疗84例慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效观察[J].中国医药导报，2008，5(19):68－69.

[3]张 伦.新药莫西沙星[J].中国医药情报，2004，10(1):15－16.

[4]李 俊，张丽梅，邢建华.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与肌苷注射液的配伍稳定性[J].中国医院药学杂志，2009，29(1):84－85.

[5]沈静萍，张丽梅，罗朝莉.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与4种止血药的配伍稳定性考察[J].中国药房，2009，20(2):123－125.

[6]张丽梅，宋 畅，李 俊.盐酸莫西沙星氯化钠注射液与利巴韦林注射液的配伍稳定性[J].中国药师，2009，12(2):250－251.

[7]张秋生，白政忠，关大卫.4种氟喹诺酮液体制剂降解析因试验[J].药学学报，1997，32(12):931－933.

R969.2;R974+.3;R978.69

A

1006－4931(2011)02－0021－02

张丽梅，本科，副主任药师，从事医院药学工作，(电话)0335－5362051(电子信箱)zhanglimei88888@sina.com。

2010－02－04)