间接原子吸收光谱法测定头孢克肟含量

王尚芝 张 萍 刘月成 王海青

(1.山西大同大学化学与化工学院，大同 037009； 2. 山西振东泰盛制药有限公司，大同 037010 )

头孢克肟(Cefixime)为广谱第三代头孢抗菌素，具有很高的临床价值。由于头孢类抗生素分子内含有S、N杂原子，且在强酸、强碱作用下水解，产生硫化物、氨、二酮哌嗪衍生物，故用比色法、分光光度法[1-3]测定的报道较多，此外还有电位滴定法[4]、极谱法[5]、荧光光度法[6，7]、高效液相色谱法[8]等。用间接原子吸收法[9，11]测定头孢克肟的方法尚未见报道。头孢克肟在碱性介质中加热水解，内酰胺环开环，其主要产物硫化物可与酒石酸铜反应生成硫化铜沉淀，经离心分离，用稀硝酸溶解沉淀物后用原子吸收法测定其中的铜，可间接测定头孢克肟的含量。该法干扰少，且拓展了原子吸收法在药物测定中的应用。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

原子吸收分光光度计：AA-6800型，日本岛津公司；

铜空心阴极灯：北京曙光明电子光源仪器有限公司；

头孢克肟对照品溶液：1.0 mmol/L；

酒石酸铜溶液：用时取等量A、B液混合即可，A液为100 mmol/L的硫酸铜溶液，B液为用二次蒸馏水将6.025 2 g酒石酸钾钠和1.801 4 g氢氧化钠溶解定容于50 mL的容量瓶中；

氢氧化钠溶液：4 mol/L。

1.2 仪器工作条件

波长：324.8 nm；灯电流：2 mA；光谱通带：1.0 nm；乙炔气流量：1.8 L/min；空气流量：6.0 L/min； 火焰高度：7 mm。

1.3 实验方法

准确移取头孢克肟对照品溶液2.0 mL、氢氧化钠溶液0.6 mL、酒石酸铜溶液0.7 mL置于10 mL离心管中，加水使总体积为4.0 mL，摇匀，置于沸水浴中加热40 min，冷却至室温后，离心分离。弃去上清液，以水洗涤沉淀2次，加入硝酸溶液(1+1)，加热溶解后，定容至10 mL，在324.8 nm波长下用原子吸收分光光度计测定吸光度。

2 结果与讨论

2.1 氢氧化钠溶液用量

分别移取2.0 mL头孢克肟对照品溶液和0.7 mL酒石酸铜于9支离心管中，考察氢氧化钠用量不同时对吸光度的影响。结果表明，当氢氧化钠溶液加入量大于0.6 mL时，吸光度趋于稳定，故实验选择加入0.6 mL 氢氧化钠溶液。

2.2 加热时间

按1.3实验方法，改变加热时间，测定吸光度的变化，结果见图1。由图1可知，加热至40 min以上时，吸光度趋于平稳，因此实验选择在沸水浴中加热40 min。

图1 加热时间与吸光度的关系

2.3 沉淀剂的用量

在2.0 mL头孢克肟对照品溶液中分别加入0.6 mL氢氧化钠溶液和不同体积的酒石酸铜溶液，按实验方法测定，结果见图2。由图2可知，当酒石酸铜溶液加入量大于0.7 mL时，沉淀完全，因此实验选择加入0.7 mL酒石酸铜溶液。

图2 沉淀剂用量与吸光度的关系

2.4 洗涤液的选择

分别选择水、0.01 mol/L乙酸溶液、0.05 mol/L盐酸溶液作洗涤剂进行试验，结果表明，用这些洗涤液洗涤2次，可达到稳定的吸光度，且沉淀几乎无损失。考虑到水比较经济且方便，实验采用蒸馏水洗涤沉淀2次。

2.5 共存物质的影响

研究了一般赋形剂淀粉、蔗糖、糊精等对试验的干扰情况。移取1.0 mL头孢克肟标准溶液，分别加入1.0 mL淀粉饱和溶液，不同量的糊精饱和溶液、蔗糖溶液，按1.3实验方法测定。结果表明，淀粉饱和溶液不产生干扰，0.5倍的糊精、10倍的蔗糖不产生干扰。

2.6 工作曲线和检出限

配制头孢克肟含量为0.00、0.05、0.15、0.25、0.30、0.35、0.40、0.45、0.50、0.55 mmol/L的系列标准工作溶液，依1.3实验方法测定吸光度。在0.02～0.50 mmol/L范围内吸光度与浓度有良好的线性关系，线性回归方程为A=1.712 5c+0.022 0，相关系数r=0.999 0。

对样品空白平行测定11次后，按照3倍空白标准偏差除以工作曲线斜率计算出方法的检出限为1.98 μg/mL。

2.7 方法精密度试验

对2.0 mL头孢克肟标准溶液，按实验方法平行测定8次，测定结果的相对标准偏差为0.84%，结果见表1。

表1 精密度试验结果

2.8 样品测定及回收试验

精密称定10粒头孢克肟胶囊的质量后，将药粉倒入研钵中，刷净壳内药物，称取壳的质量，计算得每粒药的药粉末质量。研细粉末，准确称取26.6 mg，用甲醇溶解定容到50 mL的容量瓶中，用干滤纸过滤，弃初滤液，取续滤液作为供试液。分别移取1.0 mL供试液，按1.3实验方法测定吸光度，按工作曲线计算头孢克肟的量，然后进行加标回收试验，试验结果见表2。该方法回收率为96.8%～105.3%。并计算出样品中头孢克肟的含量为97.9 mg，标示量百分含量为97.9%。

表2 样品测定及回收试验结果(n=3)

3 结语

采用原子吸收光谱法测定头孢克肟含量，操作简便、结果准确，为头孢类药物的测定提供了一个有效方法。且拓宽了原子吸收法的分析功能和应用领域。

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