小小滴丸走向世界 叩开中药国际化大门

1998年天士力复方丹参滴丸正式通过FDA IND申请,成为中国第一例通过该项审批的复方中药制剂。在国内第一个建立了商洛丹参药材种植基地(GAP),使其药用丹参达到了质量可控、稳定供应及可溯源性。完成了复方丹参滴丸指纹图谱研究,建立数字化提取平台(GEP),创新可在线检测的生产平台(cGMP),保障了从原料到成品药生产制造过程的稳定可控。2006年美国FDA官员在参观天士力制造基地后表示赞许。完成了进行FDA Ⅱ期的具体临床方案和适应证选择,研制出适合欧美人服用习惯的类胶囊剂型复方丹参滴丸,并在2005年重新获得了IND批件。2008年启动复方丹参滴丸对冠心病稳定型心绞痛FDA Ⅱ期临床研究。2009年底,历时18个月,在美国15个临床试验中心完成试验。2010年7月,FDA批准复方丹参滴丸Ⅲ期临床研究,计划在全球多中心同时进行。2012年计划完成FDA Ⅲ期临床研究。

丰富和完善的科研体系

自从复方丹参滴丸上市以来,天士力不断加强对产品的2次科研和深化研究。配合复方丹参滴丸的研究,加强了研究院科研硬件设施建设,并先后引进博士及博士后30余名。

复方丹参滴丸及其系列研究,先后被列入国家重大科技成果推广项目、国家863计划项目、973基础科学研究项目。天士力分别与日本庆应大学、韩国庆熙大学、俄罗斯心脏病中心、澳大利亚贝克实验室、中国军事医学科学院、中日友好医院、天津医科大学等国内外机构合作,专家学者们针对复方丹参滴丸进行了深入的研究,在诸多领域取得了一批重要的成果。

丰富的国际化经验

为了试验中药国际化,天士力用科学方法主动与西方发达国家法规接轨,共同研究一套适应中医药研究和评审的标准,建立起有效方法学和标准化体系,是在探索一条中药国际化的路径。中国工程院院士张伯礼认为“我们看到了国际上开始以开放的头脑接受传统中药,在标准没有降低的情况下,能够认可我们的标准,增强了中国中药国际化的信心。”复方丹参滴丸先后完成了在加拿大、俄罗斯等28个国家和地区的注册,产品注册范围覆盖了北美、欧洲、亚洲、大洋洲等全球主要地区,注册形式包括处方药、非处方药及健康产品等多个范围。

复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验结果

16年来,天士力以标准化为突破点,全力打造先进技术制造平台,采用现代科学研究的技术和方法,对复方丹参滴丸从中药种植栽培、药材质量规范化、中药重金属和农药残限量、中药提取、药物制剂、质量标准、基础药理、临床疗效等关键技术方面进行了深入系统的研究。

复方丹参滴丸对冠心病稳定型心绞痛安全有效,可显著提高患者运动耐量和运动时间,明显降低每周心绞痛发作频率,减少每周硝酸酯类药物的使用,与安慰剂相比,差异有显著性。

与美国FDA反复沟通后,最终选定“用于稳定型心绞痛二级预防和治疗”,并采用具有一定风险、国内目前尚不敢于开展的方式进行研究,中华医学会心血管病学分会主任委员胡大一教授指出,复方丹参滴丸在美国FDAII期临床试验过程比中国红军长征还要艰难,相当具有挑战性。

在美国人身上试验中药绝非易事。起初,由于病人、医生、伦理委员会、保险机构等多方面对试验中药的疗效,特别是安全性表示担忧,以致入组病例相当困难。然而,中药的优势随着试验的进展很快得到了美国民众的认可。

FDA日前已在美国华盛顿与天士力公司召开了复方丹参滴丸美国Ⅱ期临床试验结题会。在认可美国Ⅱ期临床试验上述结果的基础上,重点讨论了下一步开展包括美国在内的全球多中心Ⅲ期临床试验的方案细节,同时授予公司临床试验方案制定特许(SPA),即双方将以书面形式共同确认复方丹参滴丸美国FDA申报的Ⅲ期临床试验方案的完整细节。也就意味着,只要Ⅲ期临床数据在放大病例数之后仍具有统计学意义的显著有效性, FDA就可以省去其他环节,届时复方丹参滴丸直接在美国上市。

目前,在全球市场上的抗心绞痛药物主要有3大类,硝酸酯及亚硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂。而这几种药品只能满足基本需求,且都有不良反应的局限,同时价格较高,导致FDA在近20年来都未再批准新的该类治疗药物上市,从而留下了巨大的可改善空间。

复方丹参滴丸的FDA Ⅱ临床结果显示,对于慢性稳定型心绞痛有良好的治疗和改善作用,并且长期服用安全,且综合服用成本仅是上述药物的1/3。真正成为老百姓身边的贴心药、舒心药和放心药。