2型糖尿病合并颈动脉斑块与同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的关系

青海省人民医院糖尿病科(西宁810007)

罗 玮 姚勇利

颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化的局部表现,颈动脉因其位置表浅,易于暴露,因此其超声检测作为观察全身动脉粥样硬化病变的窗口,安全、实用、有效。糖尿病动脉硬化的发生率比同龄人高2～6倍,糖尿病加速动脉硬化的发展[1]。近来研究发现炎症反应是糖尿病动脉硬化(AS)发生发展过程中的因素之一。同型半胱氨酸(Hcy)作为心血管疾病独立的新危险因素,其致动脉硬化和血栓形成的机制仍在探讨中。目前国内外关于Hcy和炎症指标 CRP的关系少见报道。本研究旨在观察2型糖尿病患者血 Hcy和CRP与颈动脉斑块的相关性及其在糖尿病血管病变中的作用。

资料与方法

1 一般资料 选取2004年1月至2008年1月在本院内分泌科住院的2型糖尿病患者 240例,均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断分型标准。分为无颈动脉斑块组 100例,男54例,女46例,年龄51～70岁,平均(60.40±5.90)岁,病程(6.78±2.50)年;颈动脉斑块组140例,男91例,女49例,年龄 49～74岁,平均(61.21±5.63)岁,病程(10.04±7.02)年。排除 各种感染、应激情况,合并严重肝肾功能损害、高血压病,急性并发症和肿瘤。不存在可能影响血 Hcy水平的疾病或正在服用影响血 Hcy水平的药物者。选择青海省人民医院体检中心健康体检者 30例为对照组,男20例,女10例,年龄46～68岁,平均(59.90±5.37)岁。

2 方 法 受试对象12h后采血。血糖采用葡萄糖氧化酶法;糖化血红蛋白(Hb A1c)采用瑞士DS-5血红蛋白分析仪层析法;血甘油三酯、总胆固醇采用全自动生化仪,血浆 Hcy采用美国雅培AXSYM检测仪微粒子酶免化学发光法测定,CRP采用德国德林BN-100特定蛋白分析仪速率散射比浊法测定。颈动脉彩色多普勒超声检查,采用 PHILIPS-IU22型彩色多普勒超声显像仪,探头频率8-4MHz,患者取仰卧位,充分暴露颈前部,观察双侧颈总动脉及颈内动脉,观察颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块形成情况。颈动脉斑块诊断标准:突出于内膜表面的单发或多发性病变≥1.5mm。

3 统计学方法 应用 SPSS10.0统计软件,计量资料以(±s)表示,经过正态性检验,不符合正态性分布的进行自然对数转换。均数比较采用方差分析或t检验;计数资料采用χ2分析;应用多元逐步回归模型预测一个因变量与多个自变量的依存关系。

结 果

糖尿病组 HbA1C、Hcy、CRP显著高于健康对照组(P＜0.01)。糖尿病斑块组 Hcy、CRP显著高于无斑块组(P＜0.05)。2型糖尿病患者 TC和TG也高于正常对照组,但无显著差异。在2型糖尿病患者中,斑块组 CRP、Hcy显著高于正常组(P＜0.01),两组糖化血红蛋白、TC和TG无明显差别,见附表。2型糖尿病患者斑块组和非斑块组 Hcy与CRP明显相关(P＜0.05),与TC、TG无明显相关(P＞0.05)。

附表 CRP,Hcy,HbA1C,Tc与颈动脉内膜中层厚度(IM T)的比较(±s)

附表 CRP,Hcy,HbA1C,Tc与颈动脉内膜中层厚度(IM T)的比较(±s)

与正常组比较*P＜0.05,△P＜0.01

斑块组 14 04.20±0.38* 11.15±0.24* 11.7±2.3 5.1±1.1 1.81±0.22非斑块 组 100 3.51±0.29 9.44±0.60 7.9±1.5 4.7±1.3 2.61±1.17

讨 论

2 型糖尿病患者冠心病(AS)的发病率是正常人群的2～4倍,冠心病死亡占糖尿病患者死亡的70%～80%,因此对 2型糖尿病患者冠心病的预防及尽早诊断十分必要。有研究表明,内皮功能的受损和内膜-中膜复合体增厚是 AS的早期标志[2]。颈动脉位置表浅,而且粥样硬化发生较晚,即使 IMT轻度增厚也能预示其他动脉粥样硬化的发生。颈动脉IMT增厚可作为全身大血管病变的早期指标之一。故我们选用颈动脉IMT作为观测指标。

1990年经欧洲多家机构的联合研究表明,轻中度高 Hcy血症是心血管系统的独立危险因素,高 Hcy血症患者发生心血管疾病的危险性比高胆固醇血症更高,近年来经冠脉造影证实,其与冠脉造影显示的病变支数及支架术后的再狭窄均呈正相关[2]。Hcy是体内蛋氨酸的代谢产物,是一种血管损伤性氨基酸,其导致动脉粥样硬化发生的机制尚不十分清楚,可能与致内皮细胞损伤、对脂代谢的影响、参与炎症反应、致血栓形成、影响血管平滑肌增值、促进血管钙化等几个方面有关。有研究认为高 Hcy与糖尿病血管病变相关联[3～5]。本组也发现糖尿病患者 Hcy比正常对照组明显升高,Hcy在 IM T增厚组比 IMT正常组更高,而Tc、G在糖尿病两组中无明显差别。说明Hcy参与了糖尿病早期AS的形成和发展,比传统的心血管危险因素是反映慢性炎症的一项有用指标。近年来研究表明CRP是粥样硬化性血管疾病独立的危险因子[6]。本组也发现糖尿病患者血 CRP比正常对照组明显升高,在IMT增高组水平高于IMT正常组,CRP与颈动脉IMT密切相关,Hcy与CRP也明显相关。说明糖尿病患者体内可能存在一定的炎症过程,这一过程可能促进 AS的发生。CRP对糖尿病 AS的早期诊断、病情发展的分析和监察有一定的临床意义,从 Hcy与CRP的相关性看 Hcy可能促进血管壁炎症反应的发生,炎症反应可能是高Hcy促AS重要的机制之一。此方面的研究尚需进一步多样本研究,确切价值有待进一步探讨。

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