枯草杆菌肠球菌二联活菌和二甲硅油治疗腹泻型肠易激综合征的作用评价

李建洲

（山东省淄博市齐都医院消化内科，山东淄博 255400）

肠易激综合征 （irritable bowel syndrome，IBS） 的病因复杂，治疗方法也很多，治疗成本相差较大，个体疗效有差异，迄今为止没有任何单一药物被证实能有效控制IBS，另外还必须考虑长期用药时药物的不良反应问题。因此，寻求有效而又安全的药物来控制胃肠道的动力紊乱和感觉阈值的改变，对IBS的治疗显得尤为重要。笔者试图通过改善肠道内菌群环境的方法来做一探索。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来自我科2008年9月～2009年8月间门诊就诊的患者，经检查（详细询问病史，全面体格检查，腹部彩色超声检查，生化分析，大便常规检查等）除外器质性疾病，随机分为治疗组和对照组，剔除失访者和观察期间有以下情况的病例：①使用了影响胃肠动力或内脏感觉的其他药物；②合并其他影响观察的疾病；③观察期间遇到较大精神打击。完成观察者76例，其中，治疗组41例，对照组35例；男性52例，女性24例；年龄14～55岁，平均36.4岁。

1.2 诊断标准

参照罗马Ⅲ标准[1-2]：反复发作的腹痛或不适，诊断前症状出现至少6个月，最近3个月内每个月至少有3 d出现症状，合并以下2条或多条：①排便后症状缓解；②发作时伴有排便频率改变；③发作时伴有大便性状（外观）改变（＞25%的时间排稀糊便，而排块样或干硬粪便时间＜25%）。

1.3 治疗方法

所有病例常规治疗方法相同，包括心理疏导，严格合理饮食等。在此基础上，治疗组用枯草杆菌肠球菌二联活菌肠溶胶囊（商品名：美常安，Medilac-S，北京韩美药品有限公司生产，批号：20080603，250 mg/粒，每粒含活菌 5 亿个，其中，屎肠球菌 4.5×108个，枯草杆菌 5.0×107个）500 mg，每天 3 次，二甲硅油片50 mg，每天3次；对照组用硝苯地平片10 mg口服，每天3次；蒙脱石散6 g，每天3次。

4 周、8周时观察疗效。

1.4 疗效评定标准

显效：腹痛、不适基本消失，大便排便频率及大便性状全部恢复正常；有效：腹痛或不适每个月少于3 d，排便频率及大便性状(外观)改善；无效：症状无明显改善。

1.5 统计学处理

用“卡方检验计算器V1.61”软件进行数据处理，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗4周时，两组显效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.73，P＞0.05）；两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=7.18，P＜0.01）。治疗8周时，两组显效率比较，差异无统计学意义（χ2=8.76，P＜0.01）；两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=6.10，P＜0.05）。 见表 1～2。

表1 治疗4周时两组疗效比较（例）

表2 治疗4周时两组疗效比较（例）

2.2 不良反应

治疗组5例出现一过性恶心，对照组6例出现便秘，对症处理后缓解。

3 讨论

IBS的发病机制，目前已知与精神因素、胃肠道动力、饮食种类、肠道菌群、既往肠道细菌感染史等多种因素有关，这些因素使得由中枢神经系统调控的小肠或结肠的动力状态或感觉阈值发生了改变，所以IBS的治疗只能是以对各种因素的调控为主。黏膜免疫、炎症和肠道细菌菌群的改变是功能性胃肠道疾病患者胃肠症状产生的基础：约1/3的IBS的症状开始于急性肠道感染之后，约25%的急性肠道感染患者会发展成IBS，这些患者的黏膜具有炎性细胞和炎性细胞因子表达增加的典型表现[3-4]。

IBS总是以阶段性缓解和复发为特征，是一种慢性、良性疾病。与其他人群相比，尽管在最初确诊为IBS后绝大多数患者的症状持续存在许多年，但尚无证据表明IBS患者更易于患其他疾病或使其预期寿命受到影响[5]，这些必须让患者明白以使其对疾病有正确认识。

除了心理疏导和合理的饮食控制外，调理肠道菌群是治疗IBS的主要措施。这包括补充肠道有益菌和改善肠道环境以有利于正常菌群繁殖，并逐渐使得小肠或结肠的动力状态或感觉阈值恢复正常。

肠道菌群受饮食、年龄等因素影响很大。进食蛋白质多的人，大肠埃希菌生长旺盛；以吃淀粉为主的人，乳杆菌较多。哺乳期婴儿的肠道菌群主要是双歧杆菌，占总菌数的90%左右；随着成长，双歧杆菌下降，类杆菌、乳杆菌、梭菌等逐渐增多。结肠和直肠有大量细菌，菌种达300多种，其中厌氧菌占绝对优势，占99%以上，主要是类杆菌、双歧杆菌、大肠埃希菌、乳杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、梭菌等。由此可见，低氧环境对肠道正常菌群的生长繁殖极为有利。

枯草芽孢杆菌为需氧菌，在生长过程中需要大量的氧气，进入肠道后，消耗大量的游离氧，降低了肠内氧浓度和氧化还原电势，改善了乳酸杆菌、双歧杆菌等厌氧菌的生长环境，有利于厌氧菌的生长，能显著降低肠道需氧的大肠埃希菌、产气荚膜梭菌、沙门菌的数量，使机体内的有益菌增加而潜在的致病菌减少，保持肠道微生态系统的均衡，从而减少胃肠道疾病的发生几率。而枯草芽孢杆菌本身较大肠埃希菌、沙门菌更耐抗生素[6]。

枯草芽孢杆菌能分泌大量的细胞外酶蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶活性，有利于食物的消化和吸收，不仅如此，枯草芽孢杆菌在肠道内生长繁殖，能产生多种维生素、氨基酸、有机酸、促生长因子等，参与机体新陈代谢，为机体提供营养物质。

屎肠球菌为圆形或椭圆形、呈链状排列的革兰阳性球菌，无芽胞，无鞭毛，为需氧或兼性厌氧菌。对许多抗菌药物表现为固有耐药[6]，稳定性好，使用方便。大量屎肠球菌活菌进入肠道后，短时间内迅速形成优势菌群，对致病菌有较强的抑制作用。

胃肠道气体来源于吞咽的空气、胃酸的中和作用产生的气体、血液弥散到小肠的气体和细菌产生的气体。胃肠道积聚过多的气体不仅会引起腹胀，也会加重肠道菌群失调，进而影响肠道功能。二甲硅油可以降低胃肠道内气泡的表面张力，促使气泡破裂将气体释放出来，以利于气体弥散入血或者随肠道蠕动排出，进而减少肠道内氧气含量，有利于厌氧菌生长。

枯草杆菌肠球菌二联活菌和二甲硅油联合应用，一方面在短时间内形成优势菌群，抑制不良菌群繁殖对肠道功能造成的不良影响，另一方面创造了无氧环境，对厌氧菌的生长提供了很好的条件。对比观察表明，该方法对多数腹泻型肠易激综合征患者有确切的疗效，值得临床推广。

[1]柯美云,方秀才.功能性胃肠病研究进展与罗马Ⅲ[J].胃肠病学,2006,11(12):709-712.

[2]徐俊荣,罗金燕.罗马Ⅲ标准解读[J].胃肠病学,2006,11(12):720-722.

[3]Mearin F,Pérez-Oliveras M,Perelló A,et al.Dyspepsia and irritable bowel syndrome after a Salmonella gastroenteritis outbreak:one-year follow-up cohort study[J].Gastroenterology,2005,129(1):98-104.

[4]Tache Y,Martinez V,Wang L,et al.CRF1 receptor signaling pathways are involved in stress-related alterations of colonic function and viscerosensitivity:implications for irritable bowel syndrome[M].Br J Pharmacol,2004,141:1321-1330.

[5]Harvey RF,Mauad EC,Brown AM.Prognosis in the irritable bowel syndrome:a five year prospective study[J].Lancet,1987,327(1):963-965.

[6]王惠吉,梁晓梅,于中麟,等.枯草杆菌屎肠球菌二联活菌胶囊治疗急慢性腹泻的疗效及安全性[J].中国新药杂志,2004,13(5):452-455.