菊苣中一个新倍半萜类化合物的结构解析

娄猛猛，李国玉，2，王航宇，赵文斌，王金辉，2，3*

（1.石河子大学药学院，新疆 石河子 832002；2.教育部省部共建新疆特种植物药资源重点实验室，新疆 石河子 832002；3.沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳 110016）

菊苣中一个新倍半萜类化合物的结构解析

娄猛猛1，李国玉1，2，王航宇1，赵文斌1，王金辉1，2，3*

（1.石河子大学药学院，新疆 石河子 832002；2.教育部省部共建新疆特种植物药资源重点实验室，新疆 石河子 832002；3.沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳 110016）

目的：确证3aR-珊塔玛内酯的结构。方法：利用反复柱层析、制备TLC等手段进行分离，应用1HNMR、13C-NMR、二维核磁共振（2D-NMR）、UV、MS和CD的测定对其结构进行确证。结果：利用二维核磁共振对新化合物3aR-珊塔玛内酯的1H-NMR和13C-NMR进行了全归属。结论：通过上述方法，确定新化合物3aR-珊塔玛内酯的结构。

菊苣；倍半萜；结构鉴定

菊苣别名蓝菊，系维吾尔族习用药材，为菊科菊苣属中的多年生草本植物毛菊苣Cichorium glandulosumBoiss.et Huet.和菊苣Cichorium intybusL.的干燥地上部分或根。主要用于湿热黄疸，胃痛食少，水肿尿少。菊苣根主要含有三萜、倍半萜、有机酸等成分［1-2］，但国内研究较少。为扩大药用资源，本课题组对菊苣地上部分的化学成分进行了研究，从菊苣地上部分分离得到了一个新的倍半萜类化合物，结构如图1所示。通过HMQC，HMBC，1H-1H NOESY等二维核磁共振方法，结合1H和13C数据对该化合物的化学位移进行了全归属，并利用CD谱图确定其立体构型。

图1 新倍半萜类化合物的结构

1 仪器与材料

X-5显微熔点测定仪（北京泰克仪器有限公司）；Shimadzu UV-2401紫外-可见分光光度计（日本岛津公司）；VORIAN-600型核磁共振光谱仪测定（TMS作内标）；薄层色谱用硅胶GF254和柱层析硅胶（200～300目）（青岛海洋化工厂）；其他试剂均为分析纯（天津市富宇精细化工有限公司）。

菊苣药材购于沈阳药材市场，经石河子大学药学院谭勇教授鉴定为菊苣全草，保存在石河子大学药学院，标本号为No.20071002002。

2 提取分离

菊苣地上部分10 kg，粉碎成粗粉，95%乙醇回流提取3次，每次3 h，浓缩得浸膏。将得到的浸膏溶于10 L水中，分别用石油醚、三氯甲烷、醋酸乙酯萃取，其中醋酸乙酯萃取部分为24 g，30 g拌样，120 g硅胶装柱，经反复硅胶柱层析，制备薄层得到该化合物（17 mg）。

3 结构鉴定

无色针晶（三氯甲烷），易溶于三氯甲烷、醋酸乙酯、甲醇，不溶于水。mp 137～139℃。Br2／H2O反应呈阳性。CD［MeOH，C＝0.018 g·（100mL）－1］λmax（［θ］）nm（deg·cm2·dmol－1）：208（130.8），237（－31.2）。其HR－ESI－TOF－MS谱给出准分子离子峰：249.149 8［M＋H］＋（Calcd for C15H21O3249.149 1，2.8），497.289 6［2M＋H］＋（Calcd for C30H41O6497.290 3，－1.4），确定其分子式为C15H20O3。NMR数据和HMQC谱提示1个－CH3与一个双键直接相连［δ（H）1.82（s，3H），5.36（br.s，1H），δ（C）22.1，133.0，121.6］；一个O＝C－C＝CH2基团［δ（H）6.04（d，J＝3.0，1H），5.49（d，J＝3.0，1H），δ（C）171.7，139.2，116.5］；两个O－CH基团［δ（H）4.01（dd，J＝12.0，11.4，1H），3.61（dd，J＝8.0，6.6，1H），δ（C）82.2，74.5］；3个CH2［δ（H）2.05（dt，J＝13.2，3.0，1H），1.33（td，J＝13.2，4.2，1H），2.40（m，1H），2.00（m，1H），2.10（dq，J＝13.2，3.6，1H），1.68（qd，J＝13.2，3.6，1H），δ（C）34.1，32.1，20.9］；两个CH［δ（H）2.37（br.d，J＝11.4，1H），2.57（td，J＝12.0，3.6，1H），δ（C）50.9，50.6］；1个-CH3［δ（H）0.88（s，3H），δ（C）10.5］。结合HMQC和HMBC可以归属其1H-和13C-NMR信号。其C、H数据如表1所示。

在HMBC谱中H-C（10）与C（2），C（3）及C（3a）有相关信号，H-C（3a）与C（4）有相关信号，可以推出片段A；H-C（11）与C（5），C（5a），C（6），C（9a）有相关，H-C（6）和C（5），C（7），C（9a）有相关，H-C（5）与C（4）相关可推出片段B；由HC（12）与C（8），C（9），C（9a）相关，H-C（7）与C（8），C（9）相关，H-C（9a）和C（12）相关，可以推断出片段C；H-C（9b）和C（3），C（3a），C（4），C（9）和C（9a）的相关信号可以推断出该化合物中有片段D和E；根据MS谱可以推断出O（1）直接连在C（2），因此可以推断出片段F，见图2。

表1 化合物的1 H-NMR（600 MHz，CDCl3）和13 C-NMR（150 MHz，CDCl3）数据

图2 化合物及其结构片段的HMBC关键远程相关

在该化合物的NOESY谱中，H-CH3（11）和Ha-C（4），He-C（5），Ha-C（7），Ha-C（9b）有相关信号；H-C（9a）和H-C（3a）、H-C（6）相关；H-C（6）和He-C（7）相关；H-C（3a）和Ha-C（5）相关，可以推断出该化合物的构型为（3 aα，5 aβ，6β，9 aα，9 bβ），见图3。由1H-NMR数据推出，Htrans-C（10）和He-C（4）为C（10）位上的两个质子信号。根据不饱和内酯的Cotton螺旋规则［3］，从CD谱中可以看到208 nm正Cotton效应，195 nm负Cotton效应，可以推断符合P-螺旋规则，见图4。因此，推断C（3a）为R型，见图5。

因此，该化合物的结构确定为（3 aR，5 aS，6S，9 aR，9 bR）-6-羟基-5 a，9-二甲基-3-甲叉-3 a，4，5，5 a，6，7，9 a，9 b-8 H-3H-萘并［1，2-b］呋喃-2-酮［（3 aR，5 aS，6S，9 aR，9 bR）-6-h·roxyl-5a，9-dimethyl-3-methylene-3 a，4，5，5 a，6，7，9 a，9 b-8 H-3H-naphtho［1，2-b］furan-2-ketone］，该绝对构型为未见报道的新化合物，因此命名为3aR-珊塔玛内酯（3aR-santamarine）。

图3 化合物的NOE相关

图4 化合物的CD和UV图

图5 化合物的不饱和内酯环的P1－螺旋规则

［1］杜海燕，江佩芬.菊苣的化学成分研究［J］.中国中药杂志，1998，23（11）：682-683.

［2］何轶，郭亚健，高云艳.菊苣根化学成分研究［J］.中国中药杂志，2002，27（3）：209-210.

［3］吴立军.实用天然有机产物化学［M］.北京：人民卫生出版社，2007：330-333.

Structure Determination of A New Sesquiterpenoid Compound Extracted from Cichorium Intybus L.

Lou Mengmeng1，Li Guoyu1，2，Wang Hangyu1，Zhao Wenbin1，Wang Jinhui1，2，3
（1.School of Pharmacy，Shihezi University，Shihezi Xinjiang832002，China；2.Key Laboratory of Phytomedicine Resources＆Modernization of TCM，Shihezi Xinjiang832002，China；3.School of Traditional Chinese Materica Medica，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang Liaoning110016，China）

Objective：To identify the structure of 3aR-santamarin.Methods：A new sesquiterpenoid compound was isolated by means of chromatography on silica.gel.，PTLC.The structures were identified by1HNMR，13C-NMR，2D-NMR，UV，MS and CD analysis.The absolute configuration was determined by CD.Results：In this paper all the1H-NMR and13C-NMR signals of the 3aR-santamarine were assigned unequivocally by means of two-dimensional NMR techniques.Conclusion：The structure of 3aR-santamarine was identified by above-mentioned studies.

Cichorium intybusL.；Sesquiterpenoid；Structure identification

*王金辉，E-mail：wangjh1972＠vip.sina.com

2010-04-22）