阿德福韦酯联合大黄 虫 胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床研究

田芝奥 吴 霞

如皋市人民医院感染科 (江苏如皋,226500)

失代偿期乙型肝炎肝硬化属肝硬化的中晚期,病情反复,并发症多,治疗难度大,预后差,易发展至终末期肝衰竭。保守治疗,半年生存率不及半数。自 2006年 3月至 2 008年 6月笔者在对症、保肝等常规治疗基础上应用阿德福韦酯联合大黄虫 胶囊治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化31例,取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 61例乙型肝炎肝硬化失代偿期病例均为我院住院患者,诊断符合 2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会制定的 《 病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]。入院时随机分成治疗组 31例,对照组 30例,年龄 25～61岁,平均 42岁,男 48例,女 13例,肝硬化史 1～8年(所有病例HBsAg均阳性,血清HBV DNA载量＞104copies/ml以上)。其中 H BeAg(+)42例,HBeAg(-)19例。彩超：检查脾脏厚度 ＞40mm,门脉内径≥13mm,肝脏光点粗大,结构紊乱,45例有 0.5cm以上肝硬化结节,均有不同程度腹水,9例腹水合并胸水 (单侧)。两例伴肝性脑病。总胆红素30～252μmol/L。并排除上消化道大出血、酒精性肝病、糖尿病、肾功能不全及肝癌,均无慢性心源性肾病。按 Child-Pugh分级：B级 50例,C级 11例,其中使用拉米夫定两年以上产生耐药或变异 5例。两组在年龄、性别、病程、临床表现、肝功能、血常规、CT、彩超、血清学肝纤维化指标等方面比较,差异无显著性意义 (P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组应用阿德福韦酯 (代丁,天津药物研究药业有限责任公司生产)治疗,口服 10mg/次,1次/d。治疗组在此基础上联合大黄虫 胶囊(由熟大黄、土鳖虫、水蛭、虻虫、蛴螬、干漆、桃仁、苦杏仁、黄芩、地黄、白芍、甘草组成,吉林省健今药业股份有限公司生产)4粒/次,2次/d,口服。疗程均为 24周。

表1 两组患者治疗前后肝功能结果比较 (±s)

表1 两组患者治疗前后肝功能结果比较 (±s)

与本组治疗前比较,**P＜0.01；与对照组治疗后比较,△P＜0.05

组 别 T B i l(μ m o l/L) A L T(U/L) A S T(U/L) A l b(g/L) G l b(g/L)治疗组 治疗前 152±45.7 160±51.1 190±62.3 27.5±3.9 37±5.3(n=30) 治疗后 65.3±23.1**△ 40±12.7** 52±51.7**△ 29.1±3.2 32±4.8对照组 治疗前 148±46.3 453±49.5 187±53.7 28.2±4.1 36.8±4.9(n=30) 治疗后 72.3±19.4** 40.4±15.3** 41±19.2** 28.5±2.7 33±5.1

1.3 观察指标 患者于入院次日及治疗结束时空腹抽静脉血检测肝功能、血清肝纤维化指标 [透明质酸 (HA)、层粘蛋白 (L N)、Ⅲ型前胶原 (P CⅢ)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ-C)]、HBV DNA载量。

1.4 疗效标准 参照中华肝脏病学会肝纤维化学组制定的肝纤维化诊断及疗效评估共识[2]。

1.5 统计学方法 用 SPSS12.0统计软件进行处理,计量资料采用 t检验,计数资料采用 χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能变化情况 见表 1。

2.2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化情况 见表 2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化比较 (±s,n g/L)

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化比较 (±s,n g/L)

与本组治疗前比较,**P＜0.01；与对照组治疗后比较,△P＜0.05

组 别 H A L N P CⅢ Ⅳ-C治疗组 治疗前 515.3±79.3 330.5±75.3 180±21.1 230.4±40.3(n=30)治疗后 265.6±49.5**△180.9±48.7**△110±12.3**△145.4±23.7**△对照组 治疗前 530.2±80.4 340.6±82.3 179±19.8 230.5±39.4(n=30)治疗后 301.5±68.3**290.2±62.4**150.2±11.3**180.5±25.7**

2.3 HBV DNA定量应答率 治疗 24周时,两组患者 HBV DNA水平均明显下降。治疗组下降幅度 (3.30±1.52)l o g10c o p i e s/m l,对照组下降幅度为 (3.01±1.63)log10copies/m l,两组患者分别与治疗前比较具有显著性意义 (P＜0.01),两组患者治疗后比较,差异无显著性意义 (P＞0.05)。

2.4 不良反应 对照组 1例服用阿德福韦酯后出现明显头痛,对症处理后继续服用；治疗组两例服用大黄虫胶囊后出现大便次数增加,排除肠道感染,继续服用后症状消失；治疗组 1例第 20周诊断原发性肝癌退出治疗组,未发现与服用阿德福韦酯相关的肾功能损害。

3 讨论

失代偿期乙型肝炎肝硬化多伴有复制状态的病毒感染,本组资料 61例患者均有 HBV DNA阳性,说明失代偿期乙型肝炎肝硬化患者病毒复制较活跃,因此抗病毒治疗是延缓肝硬化进展的重要手段。国内文献报道阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化能改善肝硬化,延缓病情进展,提高生存率[3,4],但阿德福韦酯不能全面逆转肝脏病理改变,抗病毒治疗同时配合抗肝纤维化治疗可促进肝纤维化逆转[5],大黄虫胶囊是古方大黄虫丸的剂型换代药物,吸收更好,全方以主药大黄配以虫,虻虫、水蛭、干漆、桃仁、蛴螬等行血之品,主破血消癥、逐瘀通络,辅以地黄、芍药、甘草等柔肝养血、缓中补虚[6],现代药物研究证明对实验性肝纤维化有效,临床观察有改善患者血清肝纤维化指标作用[7]。

本组资料显示,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者使用阿德福韦酯治疗 24周肝功能指标好转,血清HBV DNA载量下降,随着 HBV DNA被有效抑制,肝纤维化发生减少,加用大黄虫胶囊活血破瘀,能有效阻止肝纤维化的形成,吸收已形成的肝纤维,从而减轻或逆转肝硬化[7]。治疗组应用阿德福韦酯联合大黄虫胶囊治疗后患者血清肝纤维化指标下降,均优于对照组。二药合用,阿德福韦酯抗病毒、大黄虫胶囊抗肝纤维化,标本兼治协同改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的预后,值得临床推广。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准[J].中西医结合肝病杂志,2001,11(1)：56-60.

[2]中华肝脏病学会肝纤维化学组 .肝纤维化诊断及疗效评估共识[J].中华肝脏病杂志,2002,10：327-328.

[3]钮志林,徐密琴,叶阳,等.阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床研究[J].传染病信息,2008,12(5)：305-307.

[4]王健.阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床研究[J].基础医学论坛,2008,12(5)：98-100.

[5]田发勋.安络化纤丸联合阿德福韦酯片治疗肝纤维化 75例[J].中西医结合肝病杂志,2009,19(3)：176-177.

[7]中国中西医结合肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006,11(14)：866-868.