上皮内瘤样病变高危型人乳头状瘤病毒DNA检测研究

王如英

(山西大同大学医学院，山西大同 037009)

上皮内瘤样病变高危型人乳头状瘤病毒DNA检测研究

王如英

(山西大同大学医学院，山西大同 037009)

目的分析子宫颈癌前病变高危型人乳头状瘤病毒 (HPV)DNA检查结果.方法应用第二代杂交捕获试验(HC-2)检测高危型HPV DNA联合细胞学检查,同时进行阴道镜检查，以宫颈活检组织病理为确诊.结果高危型HPV DAN检测CINⅡ、Ⅲ的敏感度92.43%，阳性预测值5.18%，阴性预测值99.87%.宫颈细胞学检查不典型鳞状上皮细胞 (ASCUS)敏感度、阳性预测值及阴性预测值，分别为90.02%、11.59%、99.68%；低度鳞状上皮内病变(LSIL)敏感度、阳性预测值、阴性预测值分别是70.21%、11.16%和99.59%；高度鳞状上皮内病变(HSIL)敏感度、阳性预测值、阴性预测值分别为49.01%、31.82%和99.29%.高危型HPV DNA检测联合细胞学检查CINⅡ、Ⅲ的敏感度、阳性预测值、阴性预测值分别是98.89%、5.27%和100%.结论高危型HPV DNA检测在宫颈癌前病变中有很高的敏感度，高危型HPV DNA检测联合细胞学检查，具有较强的敏感度及阴性预测值.

子宫颈癌 人乳头状瘤病毒 DNA病毒 流行病学

宫颈癌是严重危害广大妇女健康的恶性肿瘤，由宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)发展而来.1976年ZurHansen提出人乳头瘤病毒(HPV)可能是性传播致癌因素.HPV感染是宫颈癌以及癌前病变发生的主要因素.可经过医学干预能使发病率和死亡率下降，预防和控制宫颈癌的发生.关键是早期诊断和治疗癌前病变，有效而合理的检测方法能降低宫颈癌的发病率.目前第二代杂交捕获是最为敏感的检测HPV方法[1].本研究探讨采用高危型HPV-DNA检测技术，在妇科门诊进行宫颈癌前病变检测，以分析检测的结果.

1 资料与方法

1.1 资料

从2005年1月至2008年12月，选择在大同市现代医院妇科门诊就诊的妇女共2 100名进行宫颈癌前病变检测，年龄20～72岁，平均35.2岁，入选的条件为无子宫颈手术、盆腔放射治疗史的非妊娠妇女.其中693例(33%)主诉有性交后出血及异常白带增多等临床症状，721例(34.3%)具有不同程度宫颈糜烂，29例(1.4%)有宫颈息肉.

1.2 方法

1.2.1 宫颈细胞学检查

对所有研究对象都进行宫颈细胞学涂片，薄层液基细胞学技术进行检测，采用TBS分类法为诊断标准.

1.2.2 高危型HPV-DNA检测

细胞学涂片采样后，对所进入研究妇女从宫颈管取,材采用第二代杂交捕获试验(HC-2)检测HPV -DNA，其探针有十三种高风险HPV病毒亚型(13种)组成，因此可以检测存在于样品中的与宫颈癌有关的HPV DNA的特殊表型[2].该法是一种DNA定量检测技术，检测出目前已知的13种高危型HPVDNA(16、18、31、33、35、39、45、1、52、56、58、59和68).

1.2.3 阴道镜检查

对2 100名妇女进行阴道镜检查，对可疑病或图像不清楚，取宫颈多点活检或颈管搔刮术，由病理医师进行诊断.

1.2.4 统计学检验方法

应用SPSS软件进行统计分析以组织病理学检查结果为确诊标准，计算及比较细胞学检查与高危型HPV-DNA检测CINⅡ、Ⅲ的敏感度、阳性预测值及阴性预测值.

2 结果

2.1 宫颈细胞检查

无宫颈上皮内瘤变者1 623例,占77.2%;不典型鳞状上皮细胞 (ASCUS)258例,占12.3%；低度鳞状上皮内病变(LSLL)152例占7.2%；高度鳞状上皮内病变 (HSIL)59例，占2.8%；鳞状细胞癌(SCC)8例占0.38%.

2.2 高危型HPV-DNA检测

阳性共 579例占 27.5%.不同宫颈病变的HPV-DNA感染分别为CINⅠ173例、CINⅡ191例、CINⅢ188例、宫颈癌27例.

2.3 阴道镜检查

2100 名妇女均进行检查，CIN共424例，其中CINⅠ156例、CINⅡ114例、CINⅢ118例、宫颈癌26例.

2.4 病理诊断

HPV感染148例，CINⅠ 43例、CINⅡ 36例、CINⅢ41例、宫颈癌28例 (发生在55岁～70岁之间有3例)，子宫内膜癌1例(发生年龄65岁)、宫颈结核1例.

2.5 两种检测方法评价

以组织病理学为诊断标准，计算高危型HPVDNA检测、细胞学检查及高危型HPV-DNA检查联合细胞学检查CINⅡ、Ⅲ的敏感度、阳性预测值和阴性预测值(表1).

表1 两种方法检查CINⅡ、Ⅲ的效率指标比较/%

3 讨论

3.1 高危型HPV-DNA检测对CIN诊断价值

高危型HPV-DNA检测的最大优越性之一是发现高危型HPV阳性，而细胞学涂片正常的妇女，可有效减少细胞学检查的假阴性结果[3].高危型HPV-DNA检测是直接针对病因的检查，能够将已患宫颈癌前病变或宫颈癌发病有风险的妇女检查出来[4].本研究采用HC-2系统检测法对能够测出与宫颈癌相关的13种型别的HPV是目前国内外最新的检查方法，该法是一种定量检查HPV DNA的方法，结果显示高危型HPV阳性率高达27.5%，与山西省宫颈癌高发区调查的结果[5]接近.高危型HPV DAN检测对宫颈癌前病变及早期宫颈癌敏感度很高，HC-2检测比巴氏涂片的敏感度高25%～30%[6]，能够把风险人群检查出来，有较高阴性预测值的特点.HPV检测可预测CIN发病风险，使宫颈癌的发病率降低.本研究单独以高危型HPV-DNA检测CINⅡ、Ⅲ的敏感度达92.43%，阴性预测值高达99.87%，高危型HPV-DNA检测CINⅡ、Ⅲ是一种可靠简便方法.

3.2 高危型HPV-DNA检测联合细胞学检查宫颈

癌前病变效率

采用HC-2检查HPV感染高险人群是唯一的进行宫颈癌的检测方法[7].HPV-DNA检测和液基细胞学联合检测是最佳筛查方案，两者结合可提高敏感度和阴性预测值，有较高的敏感度利于检出高风险人群，降低漏诊率[8].本研究高危型HPV-DNA检测联合细胞学检查CINⅡ、Ⅲ的敏感度达98.89%，高于单一方法检查，阴性预测值高达100%.

阴道镜检查对可疑病灶进行定点活检，是最后诊断的手段，可减少假阴性和假阳性的发生，显著提高CINⅡ、Ⅲ及宫颈癌的早期诊断率[8]，所以对于HPV-DNA检测和细胞学检查异常者，进行阴道镜检查与宫颈活检可降低漏诊率.

总之，高危型HPV-DNA检测方法具有较多的敏感度和阴性预测值优点，联合细胞学检查是高效的筛查宫颈癌前病变的方案，阴道镜检查可增加诊断准确率.

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Abstract:ObjectiveAnalyzzing High-risk human papillomavirus(HPV)DNA test to detect early cervical dysplasia.MethodsBy combining high-risk HPV DNA test(hybrid captureⅡ,HC-Ⅱ)and liquid-based ThinPrep cytology test,and the abnormal cytological HPV DNA findings were further biopsied under the colposcope.ResultsThe sensitivity,positive-predictive value and negative-predictive value of high-risk HPV DNA test for detecting all cases of CINⅡ、Ⅲwere 92.43%,5.18%,99.87%respectively.In detecting all cases ofⅡ、Ⅲby cytological test for atypical squamous cell of undetermined signification(ASCUS),positive-predictive value and negative-predictive value were90.10%,11.95%,99.68%respectively;for low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL),the sensitivity,positive-predictive value negative-predictive value were 70.12%,11.24%,99.5%respectively;for high-grade squamous intraepithelial lesion(HSIL),the sensitivity,positive-predictive value and negative-predictive value were 49.01%,31.82%,99.29%respectively.By the combination of high-risk HPV DNA test and cytologicla test,the sensitivity positive-predictive value and negativepredictive value for detecting all cases of CINⅡ、Ⅲwere 98.89%、5.27%,100%respectively.ConclusionsHigh-risk HPV DNA test has high sensitivity and negative-predictive value in detection of early cervical dysplasia.The combination of high-risk HPV DNA test and cytological test increases the sensitivity and negative predictive valus.

Key words:Cervix cancel;Papillimavirus human;DNA viral;epidemiology

〔编辑 杨德兵〕

High-risk Human Papillomavirus(HPV)DNA Test to Detect Early Cervical Dysplasia

WANG Ru-ying
(School of Medicine,Shanxi Datong University,Datong Shanxi，037009)

R373

A

1674-0874(2010)04-0048-03

2009-10-20

王如英(1953-)，女，山西应县人，副教授，研究方向：妇产科学.