李艳红 吴 强 李恒芬 王金宝
1 洛阳市第五人民医院(471013)
2 新乡医学院第二附院(453003)
褪黑素(melatonin,MT)是松果体以色氨酸为原料,经过羟化,脱羧及N-乙酰转胺酶等催化合成的内源性活性物质,是生物体内普遍存在的一种吲哚类激素,许多研究发现褪黑素有广泛的生理活性,尤其是具有多种重要的脑功能[1]。但其功能和作用至今尚未得以完全阐明,目前褪黑素与抑郁症的关系引起了国内外学者的重视,但研究结果不一致[2]。为此,本研究拟通过对抑郁症患者血浆褪黑素与正常对照组进行比较分析,以探讨抑郁症与褪黑素的关系。
1.1 研究对象
研究对象为来自洛阳市第五人民医院和新乡医学院第二附属医院2007年6月至2008年12月的门诊及住院的抑郁症患者。纳入标准为:①年龄18~60岁,知情同意。②符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)抑郁发作诊断标准[3]。汉密顿抑郁量(HAMD,24项版本)总分≥17分,经两名经过培训的主治医师明确诊断。③无免疫系统及内分泌疾病病史,无心、肝、肾及其他严重躯体疾病史。④近1周无使用免疫抑制剂、抗抑郁药、抗精神病药,无滥用酒精及成瘾药物史,女性处于非妊娠、哺乳及月经期,共纳入76例,男性33例,女性43例,年龄18~54岁,平均年龄为(35±14.6)岁,总病程10~87个月,平均病程(31±12)个月,HAMD总分23~47分,平均(34.2±9.3)分。按照性别、年龄、选择与患者组相匹配的正常对照组,身体健康,无精神障碍史和家族史。共纳入80名,男性47名,女性33名,年龄18~50岁,平均(36±12.3)岁,两组的性别、年龄比较无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 临床资料的采集
抑郁症组在入组时通过询问病情、精神检查,完成入组资料收集和HAMD量表评定。量表评定由两名受过培训的评定者在同一次检查后,讨论后评分。
1.2.2 样本的采集和准备
早晨7:00~9:00空腹抽取研究对象肘正中静脉血5mL,将血样放入EDTA试管内抗凝。在室温(15~20℃)下,3000r/min离心15min,分离取血清2mL。置于-70℃冰箱冻存待测,待标本采集结束后由同批检测。测定前,将样本置于室温复融。
1.2.3 试验方法
选用中国科技大学实业总公司生产GC-911-Y放射免疫计数器;试剂盒[HY-104RIAKIT]购自北京华英生物技术研究所,采用放射免疫法对血浆中的褪黑素水平进行测定。
采用SPSS11.5对数据进行处理,统计分析分别采用χ2检验,t检验。
2.1 抑郁症组与健康对照组血浆MT水平比较
见表1。
表1 抑郁症组与健康对照组血浆MT水平比较
2.2 抑郁症患者中失眠组与正常对照组的血浆褪黑素水平的比较见表2。
表2 失眠组与正常对照组的血浆褪黑素水平的比较
近年来,有关MT与抑郁症之间的关系的研究越来越多,目前较一致的倾向认为抑郁症患者发作期间MT分泌下降,缓解后MT分泌上升[4]。本研究显示,抑郁症患者血浆MT水平明显低于健康对照组,提示抑郁症可能与MT功能低下有关,与国外的研究结果相似[5]。推测MT减少可能是抑郁障碍产生的生物学基础之一。目前国内外研究显示抑郁障碍患者5-HT功能低下,而5-HT作为MT的前体,5-HT功能低下可能引起MT分泌降低[6]。现已证实MT与特异性受体结合后进入细胞内启动相应第二信号传导系统,再通过细胞核的第三信使,影响神经营养因子(BNDF)的表达,进而改变神经细胞的功能,导致失眠和抑郁情绪[7]。
大量研究证实,MT调节睡眠、生物节律、情绪和食欲等多种作用,Den Bore等[8]在最近研究中证实,MT作为一种新型的抗抑郁剂已应用于临床,可用于治疗各种抑郁症,尤其对重症抑郁症的疗效得到肯定,但亦有报道证实,MT抗抑郁作用远不及SSRI疗效明显[7]。本研究显示,服用SSRI与否对MT影响不明显,统计学上无显著差异。尚不能确定抗抑郁药对血浆MT的影响。但有报道显示抑郁症患者睡眠节律紊乱的严重程度与血浆MT呈负相关[9]。因此,可在抑郁症治疗时,适当的给予化学合成MT辅助治疗,以改善患者的睡眠。
[1]Brzezin A.Melatonin in Human[J].N Eng J Med,1997,336(3):186-195.
[2]Mocaer E,Delalleau B,Boyer PA.Development of a new antidepressant:agomelatine[J].Med Sci(Paris),2005,21(10):888-893.
[3]沈渔邨.精神病学[M].北京:人民卫生出版社,2002:192-234.
[4]Seidman SN,Araujo AB,Roose SP,et al.Low testosterone levels in elderly men with dysthymic disorder[J].Am J Psychiatry,2002,159(3):456-459.
[5]Ghosh A,Hellewell JS.A review of the efficacy and tolerability of agomelatine in the treatment of major depression[J].Expert Opin Investing Drugs,2007,16(12):1999-2004.
[6]李喆,孙学礼.下丘脑-垂体-肾上腺轴与抑郁症的相关性[J].中国临床康复,2006,10(42):130-133.
[7]Hirsch-Rodriguez E,Imbesi M,Manev R,et al.The pattern of melatonin receptor expression in the brain may influence antidepressant treatment[J].Med Hypothese,2007,69(1):120-124.
[8]Den Boer JA,Bosker FJ,Meesters Y.chinical efficacy of agomelatine in depression : the evidence[J].Int Clin Psychopharmacol,2006,21(1):4-21.
[9]王金宝,李恒芬,寇绍杰等.抑郁症早醒与血浆褪黑素水平的关系[J].中国神经精神疾病杂志,2009,35(5):312-313.