头孢他啶不良反应的文献分析

李金成

头孢他啶为半合成第三代头孢菌素。具有广谱、高效、低毒、对β内酰胺酶有较高稳定性等特点,临床广泛用于革兰阴性菌敏感菌株所致的感染。随着临床应用的日益增加。随着应用范围和使用频率的增加,有关其不良反应(ADR)的报道亦日趋增多,为探讨其 ADR发生规律和临床特点,笔者进行了文献调查分析。

1 资料与方法

以“头孢他啶”为关键词,对万方数据库 1989～2008年国内公开发行的医药期刊目录进行检索,再以“不良反应”等关键词进行二次检索,剔除重复文献和报道过于简单的文献后,得到符合标准的文献 113篇,共涉及 105例患者。按照我国药品不良反应监测中心制定的药物不良反应判断标准,对所有头孢他啶不良反应进行统计分析,包括患者的年龄、性别、ADR临床表现等。所收集文献分布于 10种期刊,其中以2000～2008年报道文献较多,共计有 110篇。

2 结果

2.1 年龄与性别分布 105例患者中,其中男 72例,女 30例,年龄最大 89岁,最小 23岁。详见表1。

表1 年龄与性别分布情况

2.2 不良反应情况类型及构成比 文献报道头孢他啶不良反应有中枢神经系统反应、消化道反应(恶心、呕吐)、双硫仑样反应、药疹、过敏性休克等,其中以中枢神经系统变态反应最为常见。各不良反应类型及构成比见表2。

表2 头孢他啶不良反应类型

2.3 头孢他啶不良反应的处理及预后 轻度的不良反应不作特殊处理,在停药后自动消失;如发生严重不良反应如过敏性休克［1］、严重神经系统障碍［2］、肾损害［3］、双硫仑样［4］时应立即停药,对症治疗后能够完全治愈或好转。

3 讨论

头孢他啶是β-内酰胺类抗生素,对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌等多种细菌均具有良好的抗菌作用,具有广谱抗菌活性［5］。

3.1 由表1可知,头孢他啶所致 ADR与性别无显著关系,多发生于 50岁以上的患者,这可能与自身生理特点(多存在不同程度的脏器功能减退,药效阈值变窄,对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年,易发生药蓄积)有关,提示临床应重点观察该类人群用药时的反应。

3.2 头孢他啶ADR的临床发病趋势 文献报道的 ADR病例数在 2000～2008年期间呈上升趋势,这与临床使用量上升或不合理用药有关,而 2000年以前报道的病例数量较少,一方面说以前临床用量较少或不注意观察的原因。

3.3 头孢他啶ADR的临床类型分析 由表2可知,头孢他啶引起的 ADR主要为精神障碍、消化道症状、药疹、双硫仑样反应、药热、过敏性反应、肾功能损害等。头孢他啶所致ADR中以中枢精神系统障碍为主,中枢精神系统障碍的发生率较高(51例,48.57%),应引起注意。头孢他啶药物不良反应出现症状多表现为中枢精神系统障碍,考虑与 β-内酰胺类抗生素可拮抗 λ-氨基丁酸与其受体结合,且脑脊液穿透率高,如有蓄积可致中枢神经系统不良反应,从而引起神经毒性反应有关［6］。双硫仑样反应的发生,可能一是与头孢菌素类药物的性质,二是肝功能异常(包括脂肪肝)者,双硫仑样反应程度重,时间长［7］。肾功能损害也是头孢他啶ADR出现的严重临床症状之一,主要发生在老年人,头孢他啶主要从肾脏排泄,它的半衰期为 1.93 h,肾功能障碍者可延长至 14～30 h。肾功能正常者在疗程内很少发生肾功能改变,但肾功能不同程度损害患者中,三代头孢菌素消除半衰期均有不同程度延长,老人由于特殊的生理状况,肾排泄功能减退,常规剂量的某些药物也可引起肾损害。因此应根据肌酐清除率或血肌酐水平调整给药剂量或延长给药间隔时间［8］。过敏性反应、药疹、药热发生的作用机理可能是：一是患者的过敏性体质;二是该类药物作为一种半抗原,进入机体后与体内蛋白质结合成全抗原所致［9］。消化道症状(恶心、呕吐、大出血)症状的发生,其作用机制现不详有待探讨。

综上所述,头孢他啶ADR发生中枢精神系统障碍占很大的比例,临床上应引起高度重视。临床在使用头孢他啶过程中密切观察患者有无异常症状。ADR一旦发生,应立即停药,并采取合理对症治疗措施。早发现、早处理,是防治严重ADR发生的关键。

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