美多巴对帕金森病病人同型半胱氨酸的影响

马 锐,侯焕喜,董少军

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种中枢神经系统慢性变性疾病,以中脑黑质多巴胺能神经元丢失死亡为主要病理特点,其发病机制不十分明确,目前尚无特效治疗,主要以多巴胺类制剂替代治疗为主。PD严重影响中老年人的身体健康,因而成为近几年神经病学的研究热点,越来越多的研究表明,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平升高与PD密切有关,而高Hcy血症的形成与蛋氨酸代谢中酶或辅助因子缺乏,如叶酸、维生素B12等有关。本研究拟探讨PD病人服用美多巴(左旋多巴与苄丝肼的复合制剂)治疗对血浆 Hcy、叶酸及维生素B12浓度的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2003年1月—2009年1月淮北矿工总医院神经内科门诊及住院PD病人17例(PD组),男12例,女5例;年龄55岁～82岁(71.59岁±5.77岁);病程 0.5年～3年,均符合英国帕金森病协会1997年提出的诊断标准,就诊时均未曾服用过任何多巴胺类制剂。健康对照组35名,男25名,女10名,年龄50岁～81岁(70.14岁±4.21岁),均为我院同期体检合格者。两组年龄及性别差异无统计学意义,无肝肾功能明显减退及代谢性疾患等。

1.2 方法 PD组采用口服美多巴治疗,同时禁用其他抗PD药物,美多巴从小剂量开始增加,开始剂量62.5 mg,3次/日,每隔3 d～5 d增加62.5 mg,增加至剂量为125 mg,3次/日,以后维持。所有病人分别于治疗前、治疗3个月后,早晨空腹取静脉血4 mL,以依地酸(EDTA)抗凝,1 h内离心后提取血浆,-20℃保存待测。使用美国Abbott公司生产的Hcy检测仪,采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定Hcy,采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定叶酸及维生素 B12。对照组以同种方法测定Hcy、叶酸、维生素B12浓度。

2 结 果

2.1 两组血浆Hcy水平、叶酸和维生素B12浓度检测结果 PD组美多巴治疗前后的Hcy水平均显著高于健康对照组(P＜0.05),且其治疗前的Hcy水平亦显著高于治疗后(P＜0.05);PD组叶酸及维生素B12浓度均显著低于健康对照组(P＜0.05),而其治疗前后叶酸及维生素B12浓度无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 两组血浆Hcy水平、叶酸和维生素B12浓度(±s)

表1 两组血浆Hcy水平、叶酸和维生素B12浓度(±s)

组别 n Hcy μ mol/L叶酸nmol/L维生素B12 pmol/L健康对照组 3512.78±4.13 14.98±6.02 566.56±203.45 PD组 治疗前 1716.79±6.632) 9.79±4.972) 385.67±135.332)治疗后 1719.64±7.781)2)8.97±3.992) 399.64±188.712)与同组治疗前比较,1)P＜0.05;与健康对照组比较,2)P＜0.05

2.2 两组Hcy水平与血叶酸和维生素B12浓度的关系 PD组美多巴治疗前的血Hcy水平与叶酸呈负相关(r=0.692,P=0.015)。

3 讨 论

Hcy是一种含硫氨基酸,主要代谢途径是:①转硫化途径:胱硫醚β合成酶在维生素B6的辅助下将Hcy转换成为胱硫醚;②再甲基化途径:蛋氨酸合成酶在维生素B12及叶酸的作用下将Hcy甲基化生成蛋氨酸;③甲基化的替代途径:局限于肝细胞内,由甜菜碱提供甲基给Hcy,生成甲硫氨酸以及二甲基甘氨酸,后两条途径属甲硫氨酸循环。任何环节代谢障碍均可导致高Hcy血症。

高Hcy血症的原因有遗传因素,也见于后天的因素,更可能是两者的共同作用结果。在遗传因素中,多种酶缺陷可致高Hcy血症,均为常染色体隐性遗传病;在后天因素中,维生素B12吸收障碍、维生素B12缺乏症、叶酸缺乏症、维生素 B6缺乏症可导致蛋氨酸代谢障碍,引起高Hcy血症。研究表明,一种或几种B族维生素缺乏引起的高Hcy血症占67%[1],本研究结果显示,PD组病人血Hcy水平明显增高,而其维生素 B12、叶酸水平明显降低,说明PD病人可能存在生素B12、叶酸的缺乏。同时经多元线性回归分析显示,PD组病人美多巴疗前的血Hcy水平与叶酸呈负相关,进一步说明PD病人可能存在叶酸的缺乏。

最近的研究表明,药物因素也可导致蛋氨酸代谢障碍,引起高Hcy血症,这些药物包括左旋多巴、利尿剂、阿扎立平及抗癫痫药。本研究结果显示,PD病人经美多巴治疗后,其血浆Hcy水平明显升高,这与国外报道一致[2,3]。John等将PD病人的叶酸及B族维生素的水平控制在正常范围,长期应用 L-Dopa后病人Hcy水平升高[4],本研究结果显示PD组美多巴治疗后叶酸及维生素B12浓度无明显改变,说明美多巴引起Hcy水平升高的机制并非通过影响体内叶酸及维生素B12含量,其机制可能为左旋多巴的代谢途径。左旋多巴的重要代谢途径之一是儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)氧位甲基化分解为3-氧甲基多巴(3-OMD),这一过程中,腺苷蛋氨酸(SAM)提供甲基并生成S-腺苷高半胱氨酸(SAH),后者迅速转化为Hcy[4]。此外,癌症、慢性肾功能不全、激素水平改变(甲状腺功能减退、口服避孕药)等也可能导致高 Hcy血症[5]。

高Hcy血症是脑血管疾病的独立危险因素之一,已经得到广大研究者的认可;同时,Hcy可通过直接的神经毒性使多巴胺能神经元受损[6],表明高Hcy血症与PD的发生发展密切有关。目前PD病人多采用口服美多巴治疗,而口服美多巴治疗可导致高Hcy血症,有可能促进PD的发展。补充B族维生素可降低Hcy水平,但这一简单、经济、安全的方法能否防止或者延缓PD的发生发展还有待于更深入的研究。

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