低剂量克拉霉素治疗慢性咽炎疗效观察

陈伟东，陈展胜，陈巧霞

（汕头市澄海区人民医院，广东 汕头 515800）

慢性咽炎是耳鼻咽喉科的常见病多发病，为咽部黏膜、黏膜下及其淋巴组织的慢性炎症[1]，发病与多种致病因素有关，在治疗过程中难以治愈，容易复发。目前治疗上有许多方法，但疗效不满意，仍然无特效的药物治疗。我科自2007年至2009年采用低剂量克拉霉素治疗慢性咽炎患者60例，疗效较好，报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集我科自2007年至2009年确诊的慢性咽炎患者120例，不包括反流性咽喉炎，病程3个月至11年，随机分为甲乙两组，各60例。甲组使用克拉霉素片，男38例，女22例，年龄13-71岁，平均31岁；乙组使用头孢呋辛片，男32例，女28例，年龄14-72岁，平均33岁。临床典型症状：咽部疼痛、干燥感、异物感、咽痒、咳嗽、咽不适感。查体：咽部黏膜有慢性充血、咽后壁淋巴滤泡增生、咽侧索红肿。所有病例入选标准：年龄≥12岁，没有包括妊娠和哺乳期妇女；血常规正常、X线检查正常、没有肝肾及胃肠道疾病、没有其他严重全身性疾病；对本品和其他大环内酯类、头孢类没有药物过敏史；在治疗的同时要求患者戒除烟酒、避免辛辣食物等因素刺激[2]。

1.2 治疗方法 甲组口服克拉霉素片剂，每天250 mg，连续4周。乙组口服头孢呋辛片剂，每天250 mg，连续4周。用药期间同时观察患者有无出现胃肠道症状等不良反应，每两周复查肝肾功能和血常规各1次。记录和比较两组患者治疗前后的症状和体征。

1.3 疗效评定标准 完全缓解：典型症状消失或明显改善，半年内随访无复发，查体咽部无充血、咽后壁淋巴滤泡消失；部分缓解：典型症状改善，3个月内随诊无复发，查体咽部黏膜充血减轻、咽后壁淋巴滤泡部分消退；无效：典型症状无改善或加重，查体无明显改善。

1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 治疗后继续门诊随访3-6个月行疗效评定，结果见表1。由表1可见，甲组疗效有效率优于乙组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 药物不良反应 甲组3例用药后出现恶心、腹部不适，加用雷尼替丁口服后症状消失，乙组1例出现头痛，后自行缓解，所有病例用药期间及用药后复查肝肾功能、血常规均未发现异常。

3 讨论

慢性咽炎为慢性咽部感染引起的弥漫性咽部疾病。发病机制和病因复杂，病情经常反复发作。目前一般认为，慢性咽炎与细菌感染有关，但不是致病的主要原因，主要病理学改变和机制是慢性炎症过程，而不完全是细菌感染的过程，其中多炎症性因素参与是慢性咽炎难治的重要因素。该病致病因素有多种，这里列举其中两种主要因素进行探讨：①感染因素：近期研究表明，微生物感染在咽炎发作中起着重要作用，尤其是细菌感染，最常见致病菌为溶血性链球菌，其次为金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌，肺炎支原体的阳性检出率为13%左右[3]。②免疫因素：近年来变应性疾病在咽炎发病中的作用越来越明显，在临床上，我们经常遇到一些慢性咽炎患者具有咽痒、阵发性干咳等变态反应炎症的症状，使用抗生素、止咳化痰药治疗无效，但抗过敏药物和激素治疗有效。慢性咽炎患者变应原检测阳性率达50%-60%的报道[4]说明变应性疾病在咽炎发病中起着重要的作用，注意两者间的联系，有助于提高咽炎的治愈率，降低复发率。

大环内酯类药物是由链霉素产生的一类弱碱性抗生素，在上下呼吸道疾病的治疗中起着重要的作用，除了其抗菌效果，近十年来，越来越多的证据表明，部分大环内酯类药物具有较强的抗炎和免疫调节活性，许多体外和临床试验已经证实大环内酯类药物有这方面的作用。虽然大环内酯药物的抗炎作用机制尚不完全明朗，也是目前对大环内酯药物研究的焦点，但也有相当部分的认识。大环内酯药物主要通过影响中性粒细胞的功能，如细胞的移行趋化、脱颗粒、释放炎症因子等，以及抑制各种类型细胞产生炎症因子，减少炎症物质的产生，刺激黏膜纤毛的活动，可以起到免疫调节的作用，从而抑制黏膜炎症反应的过程，恢复黏膜的功能。已经有相当多的试验表明，无论在体外还是体内，大环内酯药物可抑制氧化剂的产生[5]。

克拉霉素因为其生物利用度好、半衰期长、对胃肠的刺激性小、肝脏解毒量小、耐受性好，能长期临床使用[6]。克拉霉素为半合成的十四环大环内酯类抗生素，其药理机制是可与细菌核糖体50S亚基结合，从而抑制其蛋白结合而产生抗菌作用。在体外，其对标准细菌株和临床分离菌株均具有很好的抗菌活性，对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌等革兰氏阳性菌和流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌均具有很好的抗菌作用，对肺炎支原体的抑制作用显著。临床上对化脓链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、慢性鼻窦炎效果明显，在慢性咽炎的治疗中比头孢类抗生素更具有针对性的抗菌治疗。还有通过其对炎症细胞因子的抑制及免疫调节作用，能够改善咽部黏膜的炎症改变，从而恢复咽部黏膜的部分功能。从本组资料结果来看，笔者认为克拉霉素治疗慢性咽炎疗效满意，可能与其理想的抗菌范围及抗炎作用有关。另外克拉霉素的长期低剂量使用，可以保障抗炎作用的持续性，况且服用方便，药物不良反应少，给予患者良好的耐受性，有利于长期使用。

慢性咽炎的病理改变不仅是感染也是炎症的过程，咽部黏膜慢性炎症是一个非常缓慢的发生、发展和恢复的过程，对其治疗的目标不仅要抗感染同时也要抗炎，低剂量克拉霉素在慢性咽炎治疗不仅有抗菌也有抗炎作用，具体的机制有待继续进一步研究探讨。

慢性咽炎作为病因复杂的疾病，治疗上需针对不同的病因进行不同的治疗，但为数不少的患者通过传统的不同治疗方法，并未得到满意的效果。通过本组对低剂量克拉霉素治疗慢性咽炎的研究探讨，提示大环内酯药物或许还有相当的尚未发现的药理作用，可以给诊治慢性咽炎提供新的认识和参考。

[1]黄选兆,汪吉宝,孔维佳.实用耳鼻咽喉头颈外科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2008:317.

[2]董天才.慢性咽炎综合治疗效果观察[J].中国热带医学,2007,7（8）:1391.

[3]Tos M,Mogensen C.Pathogenesis of nasal polyps[J].Rhinology,1997,15(2):87-95.

[4]叶京英,韩德民.慢性咽炎研究进展[J].中国医学文摘,2004,19（5）:268-271.

[5]Mitsuyama T,Tanaka t,Hidaka K,et al.Inhibition by erythromycin of superoxide anion production by human polymorphonuclear leukocytes through the action of eyclie AMP-de-pendent protein kinase[J].Respiration,1995,62:269-273.

[6]许 庚,王德云.慢性鼻窦炎—大环内酯药物治疗新概念[M].广州:第42期鼻内镜手术培训班及慢性鼻窦炎研讨会资料汇编,2010:208-211.