小剂量利培酮口服液联合西酞普兰治疗伴有躯体症状抑郁症对照研究

裴双义

伴躯体不适的抑郁症是指在抑郁发作中有显著躯体症状与自主神经系统症状,而无相应的躯体疾病可以解释的临床常见疾病[1]。随着近年来精神卫生知识在大众中普及,有大量以躯体不适为主要临床表现的抑郁症患者来精神科或综合医院心理门诊就诊,单用抗抑郁药很难使躯体不适缓解,有报道[2-3]显示小剂量利培酮对难治性抑郁症患者的抗抑郁治疗有增效作用,在西酞普兰治疗伴有躯体不适抑郁症患者时加用小剂量利培酮口服液与单用西酞普兰治疗为对照,以观察研究组的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 2008年 4月～ 2009年 10月我院住院患者,①符合中国精神疾病分类与诊断标准第 3版(CCM D-3)心境障碍抑郁发作诊断标准;汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[4]17项评分≥17分;②年龄大于或等于 16岁;③小学以上文化程度;④获得患者知情同意。排除严重躯体疾病和脑器质性疾病,无药物或酒精依赖史,非妊娠或哺乳妇女,排除筛选阶段和治疗前汉密尔顿焦虑量表(HAM A)量表总分≥25分者,共 60例,随机分至利培酮口服液组(研究组)和单纯使用西酞普兰组(对照组)各 30例。其中利培酮口服液组男 18例 ,女 12例;年龄 16～ 50岁;文化程度:初中及以下 6例,高中 15例,大专及以上 9例;职业:体力劳动 5例,脑力劳动 19例,无职业 6例;病程 1～ 36个月,治疗前 HAMD评分 27.57±3.21分。 对照组男 16例,女 13例;年龄 18～ 51岁;文化程度:初中及以下 8例,高中 12例,大专及以上 10例;职业:体力劳动 7例,脑力劳动 18例,无职业 5例;病程 2～ 36个月 ,治疗前 HAMD评分 27.73±3.71分。以上各项两组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 全部病例经 1周清洗期后纳入试验,均采用口服给药,共治疗 8周。两组病例自第 1周起至第 8周末均服用西酞普兰 ,剂量 20mg～ 40mg/d,逐渐加量,酌情调整剂量,一般第 1周为 20mg/d,第 2周为 40mg/d,最大日量不超过 40mg,早 1次服用。研究组加服利培酮口服液,其剂量根据疗效、不良反应及病人的耐受情况进行调整,一般起始剂量 0.5ml/d,3周内加至 1ml/d,最大日量不超过 1.5ml,每天晚 1次给药,试验期间忌联用其他精神药品。

1.3 疗效及不良反应评定 由两名经过量表一致性培训的主治医师于治疗前及治疗 1、2、4、6、8w末采用 HAM D及HAM A评定临床疗效。治疗前后均检查血、尿常规,肝肾功能,心电图等,并记录不良反应。以 HAMD减分率评定临床疗效,减分率≥75%为痊愈,≥ 50%为显著好转,≥25%为好转,＜25%为无效。同时以不良反应症状量表(TESS)评定不良反应。

1.4 统计学处理 所有数据应用 SPSS 10.0统计软件处理,并采用 t检验,i2检验。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 治疗 8w末两组临床疗效比较,见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组治疗前后 HAM A、HAM D相关因子分评定比较见表 2。

表2 两组治疗前后 HAMA、HAMD相关因子分评定 (±s)

表2 两组治疗前后 HAMA、HAMD相关因子分评定 (±s)

注:两组比较*P＜0.05,**P＜0.01

研究组对照组入组前 2w 4w 6w 8w 入组前 2w 4w 6w 8w HAMD阻滞因子 9.36± 0.75 8.23± 0.67 7.79± 1.12 6.15± 0.32 4.29± 0.36 9.23± 0.87 8.32± 0.58 7.56± 1.15 6.07± 0.37 4.15± 0.37认知障碍因子 2.36±0.73 2.17± 0.79 1.61± 1.23 1.39± 0.57 1.09±0.75 2.45± 0.53 2.21± 0.85 1.71±0.67 1.47±0.65 1.12± 0.83 HAM A躯体焦虑因子 18.05± 0.80 16.07± 0.78* 13.25±0.46* 8.75±1.15** 5.37± 0.49** 18.23±0.87 17.87±1.23* 15.43±0.76* 14.49±0.69**10.79±1.13**

表3 两组 TESS评分比较(±s)

表3 两组 TESS评分比较(±s)

组 别 第 1周末 第 2周末 第 4周末 第 6周末 第 8周末研究组 5.40± 1.05 5.05± 0.80 4.54± 2.03 3.57± 2.08 3.35± 1.76对照组 5.31± 1.87 4.83± 2.10 4.57± 2.13 3.71± 1.52 3.56± 2.25

表2显示,在阻滞因子、认知障碍因子研究组与对照组相当,而在躯体焦虑因子方面研究组改善优于对照组。

2.3 两组 TESS评分比较 见表 3。由表 3可见,两组患者在不同时间 TESS量表评分比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。两组均未发现血常规、肝功能、心电图,脑电图等的明显改变,亦未发现其他明显不良反应。说明小剂量利培酮口服液联合西酞普兰治疗伴有躯体不适抑郁症未加重药物副反应,耐受性好。

3 讨 论

伴有躯体不适抑郁症是精神科常见的一种疾病,躯体不适可见于任何部位,且多不固定,病人常常在综合医院反复就诊,但未见器官器质性病变,抑郁情绪不能被及时发现。等到精神科就诊时,往往病程被迁延,治疗效果差。西酞普兰是一种很强的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂,利培酮是一种非经典抗精神病药物,它是 5-HT/DA拮抗剂 ,在低剂量的情况,对 5-HT2A受体的拮抗是对 D2受体拮抗作用的 100倍以上。5-HT2A受体是一种兴奋受体,对突触后 5- HT1A受体起反作用,因此,对 5-HT2A受体的拮抗可以加强 5-HT1A受体的作用,故而加用 5HT2A受体拮抗剂有可能增强抗抑郁类药物的疗效,利培酮可能是抗抑郁药物治疗抑郁症的有效的辅助药物[5]。本研究因样本数量小,可能缺乏广泛的代表性,有待进一步研究认证。

[1]Kraepelin E.Dementia praecox and paraphrenia[M].New York:Huntion,1971

[2]Ostroff R B,Nelson J C.Risperidone augmentation of selective serotonin reup take inhibitors in major depression[J].Clin Psychiatry,1999,60:256-259

[3]Knopf U,Hubrich-Ungureanu P,Thome J.Paroxetine aug mentationwith risperidone in therapy-resistant depression[J].Psychiatr Prax,2001,28:405-406

[4]张明圆.精神科评定量表手册 [M].长沙:湖南科学技术出版社,1998:121-133

[5]Jacobsen F M.Risperidone in the treatment of affective illnessand obsessive-compulsive disorder[J].J Clin Psychinatry,1995,56(4):423-426