运脾除湿法为主干预痰湿型糖耐量低减30例疗效观察

(首都医科大学附属北京中医医院，北京 100010)

周 鹰

患者为2007年4月～2009年10月首都医科大学附属北京中医医院就诊的门诊患者，均符合糖耐量低减的诊断标准。运用随机数字表，按就诊顺序将患者分为中药组、阿卡波糖组、对照组，每组患者各30例。中药组30例，男17例，女13例，平均年龄59.00岁±6.46岁;阿卡波糖组30例，男16例，女14例，平均年龄57.00岁±4.53岁;对照组30例，男15例，女15例，平均年龄55.00岁±4.53岁。2组患者在性别、年龄、PBG、2hPBG、血压、体重指数(BMI)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)方面无显著性差异(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 IGT诊断标准

依据1999年世界卫生组织制定的IGT诊断标准。口服75g葡萄糖耐量实验(OGTT)，服糖2h血糖≥7.8mmol/L，<11.1m mol/L，且空腹血糖≥6.1mmol/L，<7.0m mol/L。

1.2.2 痰湿证诊断标准

根据2002年版《中药新药临床研究指导原则》(试行)判断:①胸脘痞满;②纳呆呕恶;③全身困倦;④头胀肢沉;⑤形体肥胖;⑥舌淡苔厚腻、舌体胖大、脉弦滑，其中⑤和⑥项为必备诊断条件。

1.3 纳入标准

①符合1999年WHO制定的IGT诊断标准;②符合中医痰湿证诊断标准;③年龄35岁～70岁之间;④体重指数20kg/m2～35kg/m2。

1.4 排除标准

①近1个月内发生过心血管事件者;②近3个月内以各种途径使用过糖皮质激素、β受体阻断剂、噻嗪类利尿剂、盐酸类药物者;③血清肌酐、尿素氮超过正常值2倍以上者;④血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶超过正常值2倍以上者;⑤中度以上高血压患者或伴有内分泌疾病尚未纠正者。

1.5 剔除标准

未按规定接受治疗，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

2 方法

2.1 基础治疗

①所有受试者均接受糖尿病饮食、运动知识教育;②合并高血压者选择ACEI类或钙离子拮抗剂，按照《WHO/ISH高血压防治指南》采用阶梯或联合治疗方案;③合并高血脂症者根据血脂水平、程度、类型，采用《中国血脂异常防治建议》治疗方案。

2.2 实验用药

①中药组给予中药汤药口服，2次/d，5d/w，由北京中医医院中药房代煎。基本方:苍术10g，厚朴10g，生薏米30g，僵蚕15g，荷叶15g。其中见寒象者加干姜6g～15g，肉桂6g;见热象者加黄连6g～10g，黄芩10g;见瘀象者加桃仁10g，丹参10g～30g;见虚象者加黄芪15g～30g，白术15g;②阿卡波糖组给予阿卡波糖片(拜糖平)50mg与第一口食物嚼服，3次/d，由拜耳医药公司生产;③对照组不给予针对糖调节受损的任何中西药物。

2.3 疗程

中药组、阿卡波糖组患者接受为期6个月的治疗。对照组患者完成6个月观察后，根据其意愿采取相关针对糖调节受损的治疗方案。

3 观察指标

3.1 疗效指标

①口服75g葡萄糖耐量实验(OGTT);②空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)，采用葡萄糖氧化酶法;③糖化血红蛋白(HBA1C)测定:采用高压液相法;④血脂:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，采用全自动生化法;⑤空腹血清胰岛素(FINS)测定，采用全自动化学发光法;⑥胰岛素抵抗指数(IR)，按照HOMA Model公式计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR=FPG×FINS/22.5);⑦体重指数(BMI);⑧临床证候变化，采用计分法记录IGT临床症状。

3.2 安全性指标

如血常规、肝功能、肾功能、心电图。以上指标，OGTT、血清胰岛素、血脂及安全性指标分别于治疗前、治疗后检测1次，其余指标每3个月检测1次。

3.3 终点目标

患者完成实验后均复查OGTT，服糖后2h血糖≥11.1m mol/L者，需再次重复测定。若2次OGTT实验服糖后2h血糖均≥11.1m mol/L者，确诊为糖尿病，受试者达到终点目标。

4 统计方法

计数资料用x2检验，计量资料用t检验，等级资料用Ridit分析或秩和检验。统计分析采用SAS 6.02统计分析软件。

5 结果

5.1 一般情况

3组患者在实验过程中，90例共失访11例。其中中药组4例(2例出国，2例搬迁外地)，阿卡波糖组4例(1例搬迁，3例因胃肠胀气等副作用退出)，对照组3例(1例出国，1例搬迁外地，1例无特殊原因自动退出)。

5.2 各组体重指数、血压、血脂比较

3组患者治疗前后体重指数(BMI)、血压水平、血脂水平无显著性差异(P>0.05)。中药组、阿卡波糖组随访3个月结束后，与初访时比较无显著性差异(P>0.05)。

5.3 各组糖耐量异常转归情况

5.4 各组血糖及糖化血红蛋白比较

表2显示，观察6个月后中药组和阿卡波糖组FBG、2hFBG和HBA1C均较初访时明显下降(P<0.05)，且与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，对照组FBG、2hFBG和HBA1C均较初访时明显上升(P<0.05)。中药组和阿卡波糖组组间比较无显著性差异(P>0.05)，提示中药与阿卡波糖均有明显的降血糖作用。

表1 各组糖耐量异常转归情况(%)

表1显示，组间比较中药组和阿卡波糖组IGT患者恢复正常率明显高于对照组(P<0.05)，提示中药和阿卡波糖对IGT都有明显的干预作用。

表2各组血糖及糖化血红蛋白比较(±s)

表2各组血糖及糖化血红蛋白比较(±s)

注:治疗前后比较:*P<0.05;与对照组比较:△P<0.05

组 别FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L)HBA1C(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后中 药 组(n=26) 6.05±0.07 5.56±0.04*△ 9.25±0.11 7.88±0.16*△ 5.48±0.09 4.63±0.05*△阿卡波糖组(n=26) 6.04±0.08 5.48±0.05*△ 9.20±0.13 7.79±0.17*△ 5.53±0.07 4.73±0.05*△对 照 组(n=27) 6.04±0.05 6.92±0.18* 9.13±0.11 9.98±0.25* 5.47±0.07 6.64±0.08*

5.5 各组患者胰岛素抵抗指数比较

表3各组患者胰岛素抵抗指数比较(±s)

表3各组患者胰岛素抵抗指数比较(±s)

注:治疗前后比较:*P<0.05

组 别n 治疗前 治疗后中 药 组 26 3.13±0.02 2.52±0.01*阿卡波糖组 26 2.99±0.02 2.89±0.03对 照 组 27 3.07±0.04 3.74±0.02*

表3显示，观察6个月后，中药组IR较初访时明显下降(P<0.05)，阿卡波糖组IR较初访时无明显变化(P>0.05)，对照组IR较初访时明显上升(P<0.05)，提示中药组改善胰岛素抵抗的作用优于阿卡波糖组和对照组。

5.6 各组临床症状积分比较

表4各组临床症状积分比较(±s)

表4各组临床症状积分比较(±s)

注:治疗前后比较:*P<0.05;与对照组比较:△P<0.05

组 别n 治疗前 治疗后中 药 组 26 8.24±0.25 4.21±0.18*△阿卡波糖组 26 8.35±0.30 7.72±0.34对 照 组 27 8.77±0.31 12.02±0.35*

表4显示，观察6个月后，中药组临床症状积分较初访时有明显下降(P<0.05)，并与对照组比较有显著性差异(P<0.05);阿卡波糖组临床症状积分较初访时变化不明显(P>0.05)，对照组临床症状积分较初访时明显上升(P<0.05)，提示中药组具有较好的改善临床症状的作用，且优于阿卡波糖组和对照组。

5.7 安全性评价

3组患者治疗前后血常规、肝功能、肾功能均在正常范围，治疗前后无显著性差异。治疗过程中，阿卡波糖组有11例患者出现不同程度的腹胀、排气等胃肠道不良反应。中药组未见任何不良反应。

6 讨论

大量研究证实，IGT是糖尿病的前期阶段，IGT人群是最重要的糖尿病危险人群。几乎所有的2型糖尿病都要经过IGT阶段，且IGT是大血管病变和微血管病变的独立高危因素。国内学者研究表明，每年约有7%～21%的IGT会转化为糖尿病，干预IGT将是预防2型糖尿病的重要环节。

临床中IGT患者多伴有高血压、高血脂、肥胖及动脉硬化，约1/3以上患者伴有大血管病变。IGT患者表现为身重困倦、形体肥胖、舌质暗红或有瘀点、舌苔厚腻、脉滑等痰湿内困的证候。针对其中医病机，我们制定了运脾除湿的治则，选用中药汤药进行干预。其基本方为苍术、厚朴、薏苡仁、僵蚕、荷叶，其中苍术、厚朴辛苦性温，入脾经，可运脾除湿、行气散满;薏苡仁甘淡微寒，入脾经，可健脾渗湿除痹;僵蚕辛咸性平，入肝脾肺经，可化痰散结、行瘀解痉;荷叶味苦性平，入肝脾，升清阳，通血脉，促脾运。诸药相合，醒脾助运，除湿化痰，散结逐瘀。

本研究共入选90例患者，观察半年后，中药组与阿卡波糖组进展为糖尿病者均1例，半年发病率为3.85%;对照组进展为糖尿病者2例，半年发病率为7.41%。此研究结果高于STOP-NIDDM的结果，可能与选取样本量较小、观察疗程较短有一定关系。但中药组与阿卡波糖组转化为正常者明显高于对照组。研究还发现，中药组与阿卡波糖组均有明显的降血糖作用，且中药组具有较好的改善临床症状和胰岛素抵抗的作用。由于中药干预IGT是通过多环节、多靶点发挥作用，因此具有毒副作用小、价格相对低廉、患者依从性好的优点，将是未来干预IGT的重要手段。