早期应用依达拉奉治疗急性脑出血疗效观察

张素爱 周爱梅 周玉林

江苏淮安市楚州医院 1)神经内科 2)药材科 淮安 223200

ACH后脑内的病理生理变化是错综复杂的过程,ACH后由于血肿的占位效应和血肿对周围组织的直接压迫,通过对血肿周围组织的血脑屏障(BBB)、糖代谢、氧自由基与脑水肿形成的动态关系研究也发现,在血肿形成72 h内主要是脑组织代谢紊乱和氧自由基损害导致脑水肿[1]。本文回顾分析2005-06～2008-06 ACH患者早期应用依达拉奉治疗情况,分析了不同时间窗的疗效,现将结果报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 所有患者均符合中华神经科学会1996年制定的《各类脑血管病诊断要点》诊断标准,经头颅CT或MRI检查确诊。

纳入标准:(1)临床诊断为ACH,并经CT或M RI证实;(2)首次发病或既往发病无肢体瘫痪不影响抻经功能评分的再次发病者;(3)年龄50～70岁住院患者,性别不限;(4)无严重的心、肺、肝、肾功能不全。

排除标准:(1)不符合以上入选标准者;(2)排除瘤卒中、出血性脑梗死;(3)其他脑部器质性病变,如肿瘤;(4)严重精神疾病、痴呆者;(5)过敏体质;(6)中、深度昏迷或脑疝。

72 h内应用组 60倒,男 32例,女 28例,年龄50～70岁,中位年龄(62.1±5.2)岁;CSS评分(27.21±8.32)分。72 h后应用组 57例,男 3 0例,女 27例,年龄 50～68岁,中位年龄(59.9±6.3)岁;CSS评分(26.83±8.44)分。2组的性别、年龄、治疗前CSS评分的差异均无统计学意义(P＞0.05),具可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均根据出血量及年龄等给予不同剂量的脱水剂,酌情给予降压、降血脂、降血糖、保持水和电解质平衡、抗生素治疗等;在不同时间窗内给予依达拉奉注射液(吉林博大制药有限责任公司)30 mg+生理盐水250 mL静滴,2次/d,14 d一疗程。治疗期间观察有无不良反应,治疗2周检测肝、肾功能。

1.3 疗效判断 临床疗效判断参照第四届全国脑血管病会议制定的CSS及生活状态标准进行评分。比较72 h内应用组与72 h后应用组4周后的临床疗效,比较治疗前及治疗后4周CSS评分。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 72 h内应用组的显效率(基本治愈+显著进步)36.7%,有效率(基本治愈+显著进步+进步)87.6%;72 h后应用组的显效率和有效率分别为28.1%和71.9%,72 h内应用组的显效率和有效率均明显高于72 h后应用组(P＜0.01或P＜0.05)。见表 l。

表1 2组临床疗效比较 (例)

2.2 治疗前后CSS评分 72 h内应用组治疗前CSS评分(27.21±8.32)分,治疗后(7.82±3.34)分;72 h后应用组分别为(26.83±8.44)分、(12.48±4.77)分。2组治疗后 CSS评分均改善,但72 h内应用组明显优于72 h后应用组(P＜0.01)。见表2。

2.3 不良反应 2组各有1例谷丙转氨酶增高,72 h内应用组见1例皮疹,均未见脑内血肿扩大、肾功能受损等,差异无统计学意义。

表2 治疗前后CSS评分比较 (±s)

表2 治疗前后CSS评分比较 (±s)

注:与治疗前比,P＜0.01;与72 h内应用组比,P＜0.01

时 间 n 治疗前CSS评分 治疗后CSS评分72 h内 60 27.21±8.32 7.82±3.34 72 h后 57 26.83±8.44 12.48±4.77

3 讨论

正常人健康体内NO代谢及氧化抗氧化系统功能处于一种动态平衡中,一旦这种平衡发生紊乱或破坏就会导致体内一系列自由基反应病理加剧及自由基浓度过高,致细胞损伤,造成细胞膜的通透性增高,完整性破坏,同时细胞膜上的酶和功能性蛋白受到脂质过氧化产物的破坏,使细胞结构和功能损害[2]。ACH后随着早期的血肿占位效应造成脑组织缺血缺氧及病灶周围的白细胞浸润产生大量自由基;其后降解血红蛋白,活性铁的生成也产生大量自由基,造成细胞损伤,损害血管内皮细胞,引起血管通透性增强,加重脑水肿,并在此过程中产生新的自由基形成连锁反应,造成更大的损害,且随着时间的延长而逐渐升高,自由基的升高早于水肿的发生,自由基增高越多,水肿则越重。通过研究ACH血肿周围组织BBB、糖代谢、氧自由基与脑水肿形成的动态关系发现,在血肿形成72 h内,主要是脑组织代谢紊乱和氧自由基损害导致脑水肿[3]。

依达拉奉是一种具有捕获氧自由基(OH-)活性的抗氧化剂,通过提供一个氢原子给氧自由基或脂性氧自由基并形成终产物OPB(2-氧-3-苯基-丁酸)后经尿排出体外,从而通过清除自由基,控制细胞膜脂质过氧化以达到稳定神经细胞膜,降低血管通透性,可明显减轻脑水肿形成,减轻ACH后的细胞凋亡,改善神经功能缺损症状[3],可提高患者日常生活能力,改善预后。

本组资料表明,ACH发病72 h内静脉给予依达拉奉治疗,具有明显临床疗效,CSS评分明显优于发病72 h后给药组。推测早期给予依达拉奉治疗,可以尽早清除大脑内具有高度毒性的氧自由基,尽快地中止由于氧自由基增高越多,脑水肿则越重的恶性连锁反应。促使体内氧化抗氧化系统回归平衡。据此,提倡尽早应用依达拉奉治疗ACH,具有实用、安全性高、不良反应少、疗效好等优点,是一种有前途的治疗方案。

[1]姜鹰,陈衍城,季耀东,等.脑出血血肿周围脑组织的糖代谢、氧自由基及血脑屏障的变化及脑水肿形成的关系[J].复旦学报(医学版),2002,29(2):119-128.

[2]王晓娟,余华峰.自由基与脑缺血再灌注损伤[J].国外医学老年医学分册,2001,22(1):17-19.

[3]高飞,丁新生,张勇,等.实验性脑出血后细胞凋亡的变化及依达拉奉的干预作用[J].南京医科大学学报(自然科学版),2005,25(9):629-632.