李 琳,周国中,吕 礁,施云星,郑智武,刘长云,覃林花,季兴英,张 莉,崔佳佳
血清 CA125是 Kabawat等[1]于 1983年用卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠,并与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体,该抗体所识别的抗原为 CA125,所以血清 CA125被用作卵巢癌的肿瘤标志物。但血清 CA125增高也可见于其他疾病[2,3]。临床检查发现,有很多肝硬化患者尤其是合并腹水者血清CA125水平升高。我科测定了 17例慢性乙肝无肝硬化患者、51例乙型肝炎后肝硬化患者和 34名正常人(对照组)血清 CA125,以探讨不同 Child-Push肝功能分级肝硬化患者与 CA125水平变化的关系。
1.1 对象 17例慢性乙肝无肝硬化患者为我院门诊患者。51例乙型肝炎后肝硬化患者均为我院2004年1月至2 006年1月住院患者,其中男性 20例 , 女性 1 4例,年龄 3 3 ~ 65岁,均经 B 超、CT、实验室检查及临床表现确诊,并排除肝癌,女性排除卵巢癌。根据 C hild-Push肝功能分级积分法,按血清白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间、腹水和肝性脑病情况进行评分,分为A 、B、C级(各 1 7例),A级 5 ~6分,肝功能较好;B级 7 ~9分,肝功能中等;C级 1 0~15分,肝功能严重损害。另有健康体检人员 34人为对照组,男性 1 7例,女性 1 7例,年龄 3 4 ~60岁。
1.2 方法 所有对象均于清晨空腹抽肘静脉血。试剂盒购自美国雅培公司,由我院检验科按说明书采用免疫化学发光法测定血清 C A125水平,同时检测肝功能、凝血酶原时间,分析 C A125水平与肝功能分级的关系。
2.1 慢性乙肝无肝硬化患者血清 CA125变化 慢性乙型肝炎无肝硬化组血清 CA125值(10.61±5.94)U/m l,与正常对照组[(9.92±5.43)U/m l]比较差异无统计学意义(t=1.332,P>0.05)。
2.2 乙型肝炎后肝硬化患者血清 CA125变化 乙型肝炎后肝硬化组血清 CA125水平[(86.78±55.43)U/ml]与正常对照组[(9.92±5.43)U/ml]比较差异有统计学意义(t=9.86,P<0.01)。
2.3 肝硬化 Child-Push肝功能分级与血清 CA 125的关系 肝硬化 Child-Push A级患者血清 CA 125值(23.32±4.83)U/m l,与慢性乙肝无肝硬化组及对照组比较差异有统计学意义(t=2.718,P<0.05);B级患者[(43.21±10.57)U/m l]、C级患者[(239.32±90.83)U/ml]与慢性乙肝肝功能正常组、对照组比较差异均有统计学意义(t1=2.524,t2=2.617,P<0.05;t3=10.519,t4=11.306,P<0.01);肝硬化 A级患者与肝硬化 B级和 C级患者血清 CA125值比较差异均有统计学意义(t1=12.415,t2=13.716,P<0.01)。
2.4 Child-Push肝功能分级、血清总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间与血清 CA125的相关性 肝硬化组 Child-Push肝功能分级、血清总胆红素、凝血酶原时间与血清 CA125呈正相关(r=0.347,0.318,0.329,均为 P<0.01);血清白蛋白含量与血清 CA 125呈负相关(r=-0.309,P<0.01)。
血清 CA125是一个相对分子质量为 200 000~1 000 000的大分子糖蛋白,是一种卵巢癌相关抗原,最初主要用于卵巢癌的诊断参考指标并判断其预后[4],后来也应用于胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、肝癌[5]、乳腺癌等的诊断和预后判断。近十多年来的研究发现,肝硬化尤其合并腹水患者 CA125水平也多数升高[6,7]。肝硬化患者血清 CA125升高,可能与肝功能损害后雌性激素灭活障碍有关,但其确切机制目前尚不清楚。Molina等[8]报道,急性肝炎患者血清 CA 125水平并无明显升高,因此认为可能与肝硬化后代谢紊乱、CA 125降解减弱有关。
本研究结果表明,肝硬化患者血清 CA125水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Child-Push肝功能分级越高,血清 CA125水平也越高,C级患者升高尤其显著。与文献报告的结果基本一致[9,10]。肝硬化组 Child-Push肝功能分级、血清总胆红素和凝血酶原时间与血清 CA125呈正相关,血清白蛋白含量与血清 CA125呈负相关。有研究表明,肝癌患者血清 CA125水平显著升高,且显著高于肝硬化患者[7]。因此肝硬化患者血清 CA125水平反映肝功能损害程度,若高出10倍以上应高度警惕恶变。
综上所述,肝硬化患者血清 CA125水平与 Child-Push肝功能分级相关,可反映肝功能损害程度;血清CA125可作为肝硬化患者肝功能损害程度的参考指标,其水平高低可作预测预后的参考。血清 CA125水平显著升高者应积极进行保肝、抗病毒及抗肝纤维化治疗。
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