沙利度胺联合低剂量地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效观察

武家庆

（徐州医学院附属第三医院血液科，江苏 徐州 221003）

沙利度胺联合低剂量地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效观察

武家庆

（徐州医学院附属第三医院血液科，江苏 徐州 221003）

目的 观察沙利度胺（thalidomide）联合低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法 16例MM患者中9例为初治患者、7例为复发难治性患者。沙利度胺初始剂量为150 mg/d，服用3～6个月。同时联合低剂量地塞米松10～20 mg/d，d1－4，d9－12，d17-20，每月1个疗程。结果 CR3例，PR6例，PD3例，有效率为75%，NR4例。无不能耐受的副反应。结论 沙利度胺联合低剂量地塞米松治疗初发和复发难治性老年多发性骨髓瘤安全有效。

沙利度胺；地塞米松；多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是恶性克隆性浆细胞病，多见于老年人。该病约占全部恶性肿瘤的1%，血液恶性肿瘤的10%。化疗是本病的基本治疗，传统的化疗方案有MP，VAD和M2等方案。对于老年多发性骨髓瘤患者，合并高血压、糖尿病，慢性感染、骨质疏松、溃疡病等疾病的比例较高，脏器功能的退化，代偿能力差，治疗有其特殊性。我们应用沙利度胺联合低剂量地塞米松治疗16例老年MM，也取得较好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

16例患者均为我院2004年4月至2010年3月期间住院的患者，全部患者均符合张之南主编MM的诊断标准[1]。16例中男11例，女5例，年龄61～83岁，中位年龄为69岁。IgG型8例，IgA型5例，κ轻链型2例；λ轻链型1例。初治9例，其余7例均为复发患者。复发患者曾使用MP、MP、VAD及CMOP等治疗。按Durie分期分别为Ⅰ期1例（6.3%），Ⅱ期10例（62.5%） ，Ⅲ期5例（31.1%）。

1.2 治疗方法

沙利度胺剂量为150 mg/d，服用3～6 个月。同时联合低剂量地塞米松10～20 mg/d，d1－4，d9－12，d17－20，每月1个疗程。所有病例治疗过程中应用奥美拉唑抑酸治疗，以保护胃黏膜，预防溃疡。根据患者情况对症支持治疗。

1.3 疗效观察指标

血常规每周检查1～2次，每月复查血肝、肾功能、血糖、血钙，β2微球蛋白、血清蛋白电泳，骨髓涂片、X光骨骼摄片1～3 月复查一次。同时在患者就诊时观察记录临床症状，如：骨骼疼痛、贫血、出血等情况。

1.4 疗效评价标准

依照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》，评价疗效为部完全缓解、部分缓解、进步、无效。

2 结果

2.1 总体疗效

根据MM疗效标准[1]，本组患者CR3例，PR6例，PD3例，有效率为75%，NR4例，患者最早显效时间出现在治疗2周后，表现为骨骼疼痛明显减轻，头晕、乏力改善；4周后尿蛋白和血清M蛋白开始下降。

2.2 副反应

16例患者均出现不同程度的便秘、嗜睡，7例患者出现血糖升高，4例患者出现下肢水肿，3例患者出现上腹部不适，1例患者出现手足麻木，2例患者出现低血钾，2例患者出现皮疹，经过减量及对症处理症状均有缓解，未中断治疗。治疗过程中未出现明显感染、肝、肾功能损害、粒细胞减少等严重的副反应。

3 讨论

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是恶性克隆性浆细胞病，多见于老年人。发病率占恶性肿瘤1% ，血液系统肿瘤10%。其特征是骨髓中出现恶变浆细胞、血和尿中有单克隆免疫球蛋白以及广泛的骨质疏松或溶骨性病变。病人多有反复感染、贫血、肾功能损害等。尽管多发性骨髓瘤对化疗和放疗均敏感，但是目前仍然是不可治愈的。联合化疗仍然是多发性骨髓瘤主要治疗措施。研究发现血液系统恶性肿瘤包括急性白血病和多发性骨髓瘤有骨髓血管增生现象，骨髓微血管密度（MVD）增加，血清血管内皮生长因子（VEGF）增高，与疾病的发生和预后有关[2]。研究发现沙利度胺至少通过以下机制对MM的瘤细胞直接或间接产生抑制作用：（1）沙利度胺为血管生成抑制剂，有抗血管新生的作用，减少瘤细胞的血液供应，抑制瘤细胞的增殖。（ 2）直接抑制骨髓瘤细胞增殖。地塞米松通过抑制IL-6mRNA在浆细胞的表达，诱导骨髓瘤细胞凋亡而发挥作用。两药联合应用可显著提高对瘤细胞的抑制作用。目前有报道证实，沙利度胺在复发、难治MM的反应率可达20%～70%[3]，初治患者的反应率可接近70%[4]。对于老年多发性骨髓瘤患者，合并高血压、糖尿病，慢性感染、骨质疏松、溃疡病等疾病的比例较高，而激素有加重或诱发这些疾病的不良反应。我们采用沙利度胺100～150 mg 联合低剂量的地塞米松10～20 mg/d，对初治和复发难治的老年多发性骨髓瘤取得了良好的效果，总有效率75%，疗效与相关的报道一致。

在治疗过程中注意观察药物相关的副作用：沙利度胺 的主要副作用是嗜睡、便秘、皮疹以及心率失常、深静脉血栓和周围神经病变；地塞米松的主要副作用是体重增加、浮肿、股骨头缺血性坏死、肌无力、低血钾综合征、胰腺炎、消化性溃疡、糖耐量减退和糖尿病加重、出现精神症状、并发感染等。本组病例副作用以便秘、皮疹、血糖轻度升高、嗜睡、下肢浮肿为主，经过对症处理后症状减轻。我们将沙利度胺晚上口服，加上地塞米松的兴奋作用尽量克服嗜睡的副作用；便秘通过用聚乙二醇4 000散剂等通便不影响疗效。

对于老年人多发性骨髓瘤患者就诊时多属疾病晚期，合并症多，预后多不良。由于沙利度胺作用机制不同于化疗药物且无骨髓抑制毒性，我们认为沙利度胺联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤可提高有效率，副反应少，耐受性好，给药方便，尤其适合年龄大、全身条件差、高钙血症、肾功能不全的患者，可改善患者的生存质量，值得临床推广。

[1] 张之南,沈 悌.血液病诊断及疗效标准(第2版)[S].北京:科学出版社,1998:373-380.

[2] 袁宇宁,张星星,朱绮文.沙利度胺联合VAD方案治疗MM的临床研究[J].临床血液学杂志,2004,17(4):209-211.

[3] Singhal S,Mehta J.Novel therapy in multiple myeloma[J].Int J Hema2tol,2003,77:226-231.

[4] Weber DM.Newly diagnosed multiple myeloma[J].Curr Treat Options Oncol,2002,3:235-245.

The Clinical Effectiveness Of Thalidomide Combined With Low Dose Dexamethasone On Multiple Myeloma

WU Jia-qing
(Department Of Hematology,The third Hospital af fi liated to medical univercity of xuzhou,Xuzhou,Jiangsu 221003,China)

ObjectiveTo observe the effectiveness of thalidomide combined with low dose dexamethasone on patients with multiple myeloma (MM).Methods16 cases with MM were enrolled for studies.Among them,9 cases are initial treament and 7 cases are relapsed or/ and refractory patient s.The dosage of thalidomide was 150mg/d,the administerd dosage of dexamethasone was 10～20 mg/dfor d1－4,d9－12,d17－20every month.ResultsAmong the 16 evaluable patients,3 of them achieved complete remission (CR),6 of them achieved partial remission ( PR), 3 of them showed partial improving and 4 of them had no effects. Side effects could been tolerate.ConclusionThalidomide Combined With Low Dose Dexamethasone might be effective in these patients with relapsed or/ and refractory MM,as well as these patients with initial treatment MM.

Thalidomide;Dexamethasone;multiple myeloma

R733.3

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2010.12.023.053.02

2010－08－27

武家庆（1966－），男，山东掖县人，大学本科，副主任医师，主要从事血液系统疾病的临床研究工作。

李新刚）