艾滋病HAART相关血液毒副作用中西医结合临床研究近况

吴 巍，黄世敬，潘菊华，薛柳华

（中国中医科学院广安门医院，北京 100053）

WU Wei,HUANG Shi-jing, PAN Ju-hua,XUE Liu-hua

(Guang ’anmen Hospital,Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053,China)

艾滋病HAART相关血液毒副作用中西医结合临床研究近况

吴 巍，黄世敬，潘菊华，薛柳华

（中国中医科学院广安门医院，北京 100053）

艾滋病HAART相关血液毒副作用是出现严重的贫血及骨髓抑制作用，最常见是由齐多呋啶引起。齐多呋啶的主要副作用是贫血，通常发生在高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的前3个月内，严重影响了HAART 治疗的依从性，并对患者生存期、生活质量都会造成影响，目前尚无理想有效的防治方案，成为艾滋病防治的重要医学问题。本文综述其病因病机、诊断与辨证、中西医治疗护理要点等研究进展，为临床提供参考。

艾滋病；HAART相关血液毒副作用；中医治疗

WU Wei,HUANG Shi-jing, PAN Ju-hua,XUE Liu-hua

(Guang ’anmen Hospital,Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100053,China)

在HIV/AIDS的治疗中，有许多抗病毒药物可以引起贫血，有西多福韦、膦甲酸、更昔洛韦、干扰素-α、利巴韦林、齐多夫定，可能还有拉米夫定[1]。高效抗逆录病毒治疗（HAART）治疗可出现严重的贫血，齐多呋啶和司他呋啶均能引起巨红细胞症，但是只有齐多呋啶可以导致贫血，原因不明[1]。齐多呋啶是在艾滋病毒感染者/艾滋病（HIV/AIDS）患者中应用最广泛的具有骨髓抑制作用的药物。与齐多呋啶相关的贫血可能是由于红细胞发育不良或不发育。骨髓检查显示红细胞不发育、红系成熟停滞、红系发育不良以及幼巨红细胞生成，红细胞生成素水平正常或升高。接受齐多呋啶治疗的HIV/AIDS患者体内的成红细胞生成素水平正常或升高。齐多呋啶能抑制血红蛋白的合成和球蛋白的基因转录。Spiga等[2]发现，齐多呋啶特异性地抑制人类红系祖细胞的β-球蛋白基因表达，导致显著的细胞生长抑制。毒性代谢产物也与细胞毒性有关。Cretton等[3]的研究证明，可以在培养的肝细胞和微粒体中观察到齐多呋啶的一个代谢产物3′-氨基-3′-脱氧胸苷（AMT），它对骨髓细胞，特别是红系细胞具有毒性作用。王芳梅等[4]报道2例患者用齐多呋啶后出现严重的贫血，后紧急输血治疗，并更换齐多呋啶后好转。补充维生素B12和叶酸并不能预防齐多呋啶引起的巨红细胞症、贫血和粒细胞减少，它对齐多呋啶相关性贫血无效[1]。齐多呋啶的主要副作用是贫血，通常发生在高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的前3个月内，齐多呋啶导致的贫血发生率为26.6%[5]。艾滋病HAART相关血液毒副作用的临床表现主要是神疲乏力、纳呆食少、头晕目眩、腹胀腹泻[6]。艾滋病HAART相关血液毒副作用影响了HAART 治疗的依从性，并对患者生存期、生活质量都会造成影响，在艾滋病防治工作中占较为重要的地位。本文对其病因病机、中西医治疗及调护等概述如下。

1 病因病机

因受病毒侵袭，使用抗艾滋病药物治疗，损伤脏腑，以致脏腑虚衰。或因性欲妄动、房事过度，合并使用抗艾滋病药物，致使耗伤肾精[7]，肾中阳气衰竭，无力将脾胃运化的水谷精微转化为肾精，影响精血转化。乙癸同源，精血亏虚，肝无所藏，气血不能上承，可见头晕。或使用抗艾滋病药物，以致脾失健运，无力将水谷运化为精微物质，且脾之升清无力，无法奉心化赤，血液亏虚[8]。因此，艾滋病HAART相关血液毒副作用主要与脾肝肾密切相关，并与其他脏腑相关。

2 诊断与辨证论治

2.1 诊断

关于艾滋病HAART相关血液毒副作用的诊断，目前尚无统一标准。参考《中华人民共和国国家标准：HIV/AIDS 诊断标准和处理原则》[9]，结合文献报道[1，10]，艾滋病HAART相关血液毒副作用的诊断依据包括：（1）确诊为HIV阳性者，接受HAART治疗。（2）骨髓抑制诊断标准：血液全血细胞较少，网织红细胞绝对值减少。血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板值减少。骨髓象三系或二系减少，至少有1个穿刺部位增生不良。骨髓小粒的非造血细胞及脂肪细胞增加;贫血诊断标准：患者血红蛋白，男性＜14 g/dL，女性＜12 g/dL。

2.2 辨证论治

艾滋病HAART相关血液毒副作用中医辨证分型及治疗目前尚不规范。根据文献报道[7，11]，本课题组将艾滋病HAART相关血液毒副作用的辨证论治总结如下：脾肾亏虚，主症：肢体肌肉酸楚，疼痛无力，活动后加重，形体瘦弱，气短乏力，头晕，心悸，易汗出，指甲淡白，食少便溏，口干不欲饮，皮肤不仁或干枯无泽，舌胖淡，苔薄白或少苔，脉沉细无力。治法：补脾益肾，方药：附子理中丸、金匮肾气丸合黄芪桂枝五物汤加减。肝肾不足，主症：肢体肌肉疼痛，肌肉瘦削，腰膝酸软，畏寒喜卧，周身乏力，头晕，手足不温，口渴不欲饮，舌质红或淡，苔薄或少津，脉沉细弱。治法：培补肝肾，方用六味地黄丸、补肝汤合独活寄生汤加减。痰瘀互结，主症：肢体刺痛，皮肤紫暗、肿胀，按之稍硬，屈伸不利，面色暗黧，眼睑浮肿，或胸闷痰多，舌质紫暗或有瘀斑，苔白腻，脉弦涩。治法：化痰行瘀，方用大黄蟅虫丸合双合散加减。

2.3 成药制剂

刘鸿雁等[6]予艾滋病HAART 疗法所致骨髓抑制患者35例精元康胶囊，每次5 粒，日3 次，有效率为88. 57 %，对艾滋病HAART 疗法所致骨髓抑制有较好的治疗作用，可显著改善临床症状，减轻痛苦，提高生活质量，改善明显。

3 西医治疗

一旦发生贫血需要正确治疗。大多数专家认为[12]，男性Hb＜12 g/dL、女性Hb＜11 g/dL开始治疗比较合适。

3.1 输血

对于有症状的急性重度贫血需要输血治疗。输血能直接激活HIV的表达，引发输血相关性免疫抑制。有些研究观察到了输血后病毒载量明显升高[13，14]。

3.2 应用重组人红细胞生成素

应用红细胞生成素是治疗贫血的主要方法。但是，它只对内源性红细胞生成素水平低于500 IU/L的患者有效。Abrams等[15]的研究表明，每周3次皮下注射100-300 IU/kg的红细胞生成素可以使血红蛋白＜11g/dL的患者在4个月内血红蛋白升高2.5 g/dL。

4 调护

4.1 一般调护

艾滋病患者病重期间以卧床休息为主，减少体力、能量的消耗。中药汤剂宜温服，同时避免进食辛辣刺激性食品，以免损伤脾胃。

4.2 心理调护

艾滋病患者均存在着不同程度的焦虑、恐惧、愤怒、悲观、失望等不良心理表现。应与患者进行真诚沟通，因人而异提供不同层次的个性化心理护理，引导患者倾诉、宣泄负性情绪，疏导患者的心理压力，让患者重新找回自尊和希望，从而减轻心理痛苦[16]。

5 结语

艾滋病目前尚无法根治，高效抗逆转录病毒治疗（HAART）方法能延缓HIV/AIDS发病，缓解症状，延长生命，已成为全世界预防与控制艾滋病公认的有效方法[17]。抗病毒药物依从性，是保证疗效的前提条件。对艾滋病患者进行HAART治疗是一个需要长期坚持的过程，甚至是终身的过程。病人服药的依从性对治疗效果具有决定性的作用，如果不按医嘱服药，产生耐药性的危险很高，所以提高病人服药的依从性是成功治疗艾滋病的前提条件[18]。但艾滋病HAART相关血液毒副作用影响的抗病毒治疗的依从性。

中医药中的一些配方能改善免疫功能，明显改善HAART相关血液毒副作用的临床症状及实验室指标，在药物毒性和药性方面有明显的优势，且价格较低廉，资源丰富，尤长于补虚纠损，是较为理想的防治艾滋病的药物[19]，结合中医药治疗艾滋病，可提高疗效、减少毒副作用，有益于推广应用[20]。

HAART与中医药相结合是目前在尚无有效的疫苗对艾滋病进行特异性预防的前提下，应首选的治疗方案。高效的HAART治疗，使艾滋病的发病率和死亡率明显下降，但用药后毒副作用大，中医通过整体调节、辨证论治，明显改善HAART相关副作用，提高艾滋病治疗效果。

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HAART-related side effects of AIDS blood of recent research on Traditional Chinese Medicine

HIV HAART-related side effects are severe blood anemia and bone marrow suppression, the most common is caused by a homogeneous multi-lamivudine. Homogeneous multi-lamivudine is the main side effect of anemia,usually in highly active antiretroviral therapy (HAART) in the fi rst 3 months, seriously affecting HAART adherence to treatment, and patient survival, quality of life will be affected, There is no ideal effective prevention programs, AIDS became a major medical problem. This paper reviews the pathogenesis, diagnosis and syndrome differentiation, treatment and care elements of Chinese and Western research progress, to provide for clinical reference.

AIDS;HAART-related side effects of blood;Chinese Medicine

R556

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2010.12.030.072.03

2010－10－21

吴 巍（1984.2－），女，北京人，硕士研究生，住院医师，主要从事中医脑病及艾滋病的临床研究。

马宏宇）