泮托拉唑临床应用新探索

周昌奎,吴晓华,陈清亮

(福建省闽东力捷迅药业有限公司 技术中心,福建 福州 350002)

泮托拉唑(Pantoprazole)是20世纪90年代末由德国Byk Gulden药厂研制和生产,并率先在德国上市的第3代质子泵抑制剂(PPIs)。它减少胃酸分泌,在治疗酸相关性消化系统疾病方面有良好的疗效。泮托拉唑具有疗程短,用药量少,疗效佳,安全性能好,复发率低的特点,是新一代PPIs首选药物[1]。泮托拉唑已广泛用于治疗胃食道反流性疾病(GEDR)伴侵蚀性食管炎、胃及十二指肠溃疡、急性消化性溃疡出血和应激性胃黏膜损伤。但最近几年在临床应用方面已出现新的探索方向,值得关注。

1 减弱肿瘤抗性

De Milito等[2-3]连续两篇报道指出,包含泮托拉唑在内的PPIs可以减弱肿瘤抗性。他们认为在肿瘤恶变中肿瘤细胞微环境起关键作用,组织缺氧和酸性环境会使良性肿瘤转变为恶性。酸性化使化疗药物、细胞毒药物通过改变pH梯度而改变细胞外和细胞浆之间的微环境。这种不利的环境诱发癌细胞在酸性中缺氧存活。这种环境阻碍碱性药物的吸收,降低了对肿瘤的治疗效果。用抑制泵功能的药可恢复pH梯度。最近发现泮托啦唑等PPIs事先致敏肿瘤细胞,可提高抗癌药5-氟脲嘧啶的作用。PPIs预处理使细胞外和溶酶体微器pH值都升高(偏碱),适合于细胞质和细胞核保留住抗癌药阿胞霉素的杀瘤作用,延长作用时间。

2 治疗哮喘-胃食道反流病

流行病学发现许多哮喘患者患GERD。在一项研究中,用泮托拉唑(80 mg/d)治疗哮喘,结果确证能使这些患者得到改善,甚至痊愈[4]。该项研究选择了34个患者为研究对象,其中27例既GERD又是哮喘病人,另7例无 GERD的哮喘病人作为对照。所有受试者都经胃肠内窥镜检查和食道活检标本检查。经泮托拉唑治疗后,27例GERD哮喘病例中23例哮喘减轻,4例症状明显改善至痊愈。该项研究既鉴别出缓慢持续的哮喘中胃食管反流病,又证实了泮托拉唑治疗哮喘症状的效果。另一项研究,也报道泮托拉唑治疗改善了小儿胃食道逆流哮喘症状[5]。

3 抗过敏效果

已知细胞外翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)在人的过敏反应中起重要作用。过敏患者的体液中和激活的单核细胞及巨噬细胞表面都表现存在TCTP。虽然目前无信号序列的TCTP如何分泌到细胞环境中,其机理尚不清楚,但是已发现像泮托拉唑、奥美拉唑这样的PPIs可以抑制TCTP分泌。在小鼠模型的体内试验中,以卵清蛋白诱发过敏症,引起H+-K+-ATP酶的超表达,使TCTP分泌增加,泮托拉唑却能以浓度依赖方式减少TCTP分泌。在另一个卵清蛋白致过敏症的小鼠模型中,以泮托拉唑治疗后,可以减少炎性细胞浸润。在未来的研究中,泮托拉唑等PPIs有可能通过降低人过敏应答的发展起抗过敏药的作用[6]。

4 配伍禁忌及不良反应

相对于其它PPIs,泮托拉唑较少与其他药物相互作用,耐受性也较好,副作用较轻。但pH值能影响其吸收,如与酮康唑不宜合用。与硫酸阿米卡星存在配伍禁忌。最近有报道[7],注射用泮托拉唑钠与果糖氯化钠注射液配伍,在4 h内稳定。泮托拉唑属于短期可见效的药物,亦可较长期使用。但应用5年或更长时间,会使盆骨骨裂增高1.6倍;使用7年或更长时间,此骨裂情况增高4.5倍[8]。

[1]陈其铭,龙杰文,杨志芬.泮托拉唑治疗反流性食管炎疗效观察[J].中国医药导报,2007,4(22):42-43.

[2]De Milito A,Fais S.Proton pump inhibitors may reduce tumour resistance[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(7):1049-1054.

[3]De Milito A,Fais S.Tumor acidity,chemoresistance and proton pump inhibitors[J].Future Oncol,2005,1(6):779-786.

[4]Calabrese C,Fabbri A,Areni A.Asthma and gastroesophageal reflux disease:Effect of long-term pantoprazole therapy[J].World J Gastroenterol,2005,48:113-116.

[5]Sopo S M,Radzik D,Calvani M.Does treatment with proton pump inhibitors for gastroesophageal reflux disease(GERD)improve asthma symptoms in children with asthma and GERD:A systematic review[J].J Investig Allergol Clin Immunol,2009,19(1):1-5.

[6]Choi S,Min H J,Kim M,et al.Proton pump inhibitors exert anti all effects by reducing TCTP secretion[J].PLoS ONE,2009,4(6):e5732.

[7]梁茂本,周天红,葛东明.泮托拉唑钠在果糖氯化钠注射液中的稳定性[J].中国生化药物杂志,2009,30(3):192-194.

[8]Laura E,Targownik,Lisa M,et al.Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures[J].Can Med Assoc J,2008,179:319-326.