替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床观察

张晓东

(鞍山市中心医院肿瘤科,辽宁 鞍山 114002）

替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床观察

张晓东

(鞍山市中心医院肿瘤科,辽宁 鞍山 114002）

目的评价替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的安全性和有效性。方法27例晚期胃癌分为两组。试验组 14例:替吉奥胶囊 80mg/(m2· d）,分 2次口服,d1～14;奥沙利铂 130mg/m2,静脉滴注,d1。对照组 13例:5-Fu 2 400mg/m2,静脉滴注,d1～5;CF 0.2,静脉滴注,d1～5;奥沙利铂 130mg/m2,静脉滴注,d1。3周为 1个周期。治疗 2个周期后评价疗效和毒副反应。结果试验组总有效率 35.7%,对照组 30.8%,差异无统计学意义(P＞0.05）。两组主要毒副反应均为血液学毒性和消化道反应。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌是安全、有效的。

替吉奥胶囊;奥沙利铂;晚期胃癌;化疗

胃癌为化疗中度敏感肿瘤,化疗可以延长患者的生存期[1]。晚期胃癌多已有局部淋巴结广泛转移或远处血行转移,治疗尤为困难。替吉奥胶囊是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂,在日本已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物[2]。近年来 5-Fu联合奥沙利铂对晚期胃癌的治疗显示了良好的疗效。本研究旨在比较替吉奥胶囊联合奥沙利铂与 5-Fu联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我科 2009年 1月至 2010年 6月收治的晚期胃癌 27例,男性 15例,女性 12例;年龄46～73岁,中位年龄 58.5岁。随机分为 2组:试验组14例,其中初治 9例,复治 5例;对照组 13例,其中初治 8例,复治 5例。两组的临床分期、年龄、性别等临床资料差异无统计学意义(P＞0.05）。

1.2 入组标准 1）有明确的病理诊断及分期;2）有可客观测量的肿瘤病灶(B超、CT或 MRI病灶≥1 cm×1 cm,X线、体格检查病灶≥2 cm×1 cm）;3）未接受过化疗或术后辅助化疗结束超过 6个月,肿瘤复发出现在辅助化疗 6个月后;4）一般状况可耐受化疗,KPS评分≥60分,生存期预计≥3个月;5）化疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常,无明显化疗禁忌证。

1.3 治疗药物及方法 治疗药物:奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:000337）,替吉奥胶囊(山东新时代药业有限公司,批号:080802）,5-Fu(山西太原药业有限公司,批号:14022106）。试验组治疗方案:替吉奥胶囊 80mg/(m2·d）,分 2次口服,d1～14;奥沙利铂 130mg/m2,静脉滴注,d1。对照组:5-Fu 2 400 mg/m2,静脉滴注 ,d1～5;CF 0.2,静脉滴注 ,d1～5;奥沙利铂 130 mg/m2,静脉滴注,d1。3周为 1个周期,至少给予 2个周期的治疗后进行疗效评价。肿瘤进展改用其他化疗方案或放疗。

1.4 剂量调整及停药指征 出现严重的血液学毒性和(或）非血液学毒性时,需进行剂量调整。多系统出现毒副反应时,根据最严重的毒副反应进行剂量调整。

1.5 观察项目

1.5.1 实验室检查 治疗前查血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、肿瘤标志物、空腹血糖及心电图。治疗期间每周查血常规 1～2次;如白细胞计数低于正常,每天观察体温,隔天查血常规。每周期开始前均应进行血常规、肝肾功能、电解质、空腹血糖、肿瘤标志物及心电图等检查。

1.5.2 影像学检查 治疗前 1周内完成与肿瘤疗效评价有关的影像学检查,如胸片、B超、CT或 MRI,2个周期化疗后复查影像学检查评定疗效。

1.6 观察指标评价 近期疗效按 1981年 WHO制定的标准,分为完全缓解(CR）:肿块完全消失;部分缓解(PR）:肿块缩小≥50%;稳定(SD）:肿块缩小 ＜50%或增大 ＜25%;进展(PD）:肿块增大≥25%或出现新的病灶。所有疗效评定均在治疗后 4周进行。以 CR+PR计算有效率。化疗毒副反应评价依据 WHO制定的化疗急性与亚急性毒副反应分级标准。

1.7 统计学处理 采用 SPSS13.0软件进行统计学分析,率的比较采用 χ2检验,检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 疗效 两组患者均完成 2～6个周期化疗,共142个周期,平均每例 3.84个周期。试验组 CR 1例,PR 4例,SD 7例,PD 2例,有效率 35.7%;对照组 CR 1例,PR 3例,SD 6例,PD 3例,有效率 30.8%。两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.07,P＞0.05）。

2.2 毒副反应 试验组和对照组白细胞减少发生率分别为 50.0%和 53.8%,差异无统计学意义(P＞0.05）。两组血红蛋白减少发生率分别为 42.8%和46.2%,差异无统计学意义(P＞0.05）。两组血小板减少发生率分别为 14.3%和 15.4%,差异无统计学意义(P＞0.05）。两组恶心呕吐发生率分别为 35.7%和38.5%,差异无统计学意义(P＞0.05）。两组腹泻、肝肾功能损害、周围神经炎、皮肤色素沉着、皮疹、静脉炎、黏膜炎等非血液系统毒性的发生率差异亦均无统计学意义(P＞0.05）。

3 讨论

我国胃癌的发病率居恶性肿瘤之首,占全部恶性肿瘤死亡人数的 23%[3]。胃癌早期症状不典型,易与溃疡及胃炎相混淆;而晚期胃癌治愈率明显下降,多已失去手术机会,治疗以全身化疗为主,其中 5-Fu联合奥沙利铂化疗为有效率较高的方案之一。但该方案中5-Fu极易被正常器官和肿瘤组织产生的二氢嘧啶脱氢酶快速降解而失活[4]。替吉奥胶囊是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂。替加氟为 5-Fu的衍生物,口服吸收经肝药酶作用持续转化为 5-Fu而发挥抗肿瘤作用[5]。吉美嘧啶、奥替拉西钾是生化调节剂,通过发挥对酶的抑制作用使替加氟在血液和肿瘤组织中生成的 5-Fu的有效浓度保持更长的时间,并减轻 5-Fu的胃肠道反应。吉美嘧啶通过抑制 5-Fu代谢酶的活性从而抑制替加氟分解,增加血液中 5-Fu的浓度。奥替拉西钾对 5-Fu代谢酶具有选择性抑制作用,其在胃肠道中的浓度远高于肿瘤和血液,因此在胃肠道中抑制 5-Fu磷酸化,降低胃肠道反应的同时,对 5-Fu的抗肿瘤作用无明显影响[6]。

本文结果显示,试验组有效率为 35.7%,略高于对照组的 30.8%,但差异无统计学意义(P＞0.05）。试验组和对照组的毒副反应发生率比较差异亦无统计学意义(P＞0.05）。分析两种方案疗效和毒副反应无明显差异的原因,考虑为试验组方案中的吉美嘧啶虽可增加疗效,但未用 5-Fu增效剂 CF;同时本观察样本量较小。因此还有待大样本量的临床试验加以进一步验证。

综上所述,替吉奥胶囊作为一种新药,联合奥沙利铂治疗晚期胃癌是有效和安全的。但与 5-Fu联合奥沙利铂方案相比,疗效无明显提高,且该药价格昂贵,故不推荐在联合方案中应用。但替吉奥胶囊单药的有效率明显高于 5-Fu,且胃肠道反应较轻,故对于无法耐受大剂量联合化疗的晚期胃癌,该药可作为一种选择。

[1] Glimelius B,Ekström K,Hoffman K,et al.Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with best supportive care in advanced gastric cancer[J].Ann Oncol,1997,8(2）:163-168.

[2] 张晗.治疗胃癌的复方新药 S-1的研究进展[J].国外医学·药学分册,2005,32(5）:304-307.

[3] 于世英.临床肿瘤学[M].北京:科学出版社,2006:164.

[4] Malet-Martino M,Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine,UFT,S-1）:a review[J].Oncologist,2002,7(4）:288-323.

[5] Tanaka F,Fukuse T,Wada H,et al.The history,mechanism and clinicaluse of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents[J].Curr Pharm Biotechnol,2000,1(2）:137-164.

[6] 孙燕,石元凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2007:846-847.

Clinical Observation of S-1 Combined with Oxaliplatin in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

Zhang Xiaodong
(Department of Oncology,Anshan Central Hospital,Anshan 114002,China）

Objective To investigate the safety and effectiveness of S-1 capsule combined with oxalip latin in the treatmentof advanced gastric cancer.MethodsTwenty seven patients with advanced gastric cancer were divided into two groups.The trialgroup(14 cases）:S-1 capsule 80mg/(m2·d）,d1-14;oxalip latin 130mg/m2,intravenous drip,d1.The control group(14 cases）:5-Fu 2 400mg/m2,intravenous drip,d1-5;CF 0.2,intravenous drip,d1-5;oxalip latin 130mg/m2,intravenous drip,d1.One treatment cycle covered 3 weeks.The effects and toxicitieswere evaluated after 2 cycles.ResultsThe effective rate was 35.7%in the trial group,and 30.8%in the control group(P＞0.05）.Themain toxicities were hematologic toxicities and gastrointestinal reactions.ConclusionS-1 capsule combined with oxalip latin is safe and effective in the treatment ofadvanced gastric cancer.

S-1 capsule;oxalip latin;advanced gastric cancer;chemotherapy

R 735.2;R 730.53

A

1673-5412(2010）05-0384-02

张晓东(1975-）,男,硕士,主要从事肿瘤化疗工作。E-mail:1652855797@qq.com

2010-07-11）